臨床的に重要な門脈圧亢進症の小児におけるカルベジロールに対する急性血行動態反応。
2025年1月7日 更新者：Institute of Liver and Biliary Sciences, India
臨床的に重大な門脈圧亢進症 (CSPH) は、肝静脈圧勾配 (HVPG) > 10 mmHg として定義されます。
CSPH の患者は、食道静脈瘤および臨床的代償不全 (静脈瘤出血、腹水、黄疸、脳症) を発症するリスクがあり、代償期から死亡率の高い疾患 (代償不全) への移行を示します。
HVPG は、肝臓の正弦波圧の測定値であるウェッジ肝静脈圧 (WHVP) から体圧の測定値である自由肝静脈圧 (FHVP) を差し引くことによって計算されます。
HVPG は、門脈圧亢進症 (PHT) 診断の存在と重症度を評価するためのゴールド スタンダード テスト、リスク層別化、ベータ遮断薬を使用している患者のモニタリングなど、多くの臨床応用における代理マーカーです。
プロプラノロールやカルベジロールなどの非選択的ベータ遮断薬は、成人の静脈瘤出血の一次および二次予防に適応されます。
プロプラノロールの静脈内投与に対する急性血行動態反応は、HVPG 値が 12 mm Hg 未満に低下するか、ベースラインから 20% を超える低下を示し、静脈瘤出血の長期リスクの低下と関連することが示されています。
胆道閉鎖症 (BA) の門脈圧亢進症は早期に発生し、反復性胆管炎と門脈硬化症が原因です。
以前の研究によると、子供の HVPG は実行可能で安全ですが、子供の HVPG の減少に基づいてベータ遮断薬を提案する推奨事項はありません。
したがって、CSPH の子供のカルベジロールに対する急性血行動態反応を研究し、慢性肝疾患の子供の HVPG 値を比較する現在の作業を計画しています。
調査の概要
詳細な説明
目的: 慢性肝疾患の 2 歳から 18 歳の小児におけるカルベジロールに対する急性血行動態反応の肝静脈圧勾配 (HVPG) の 12 mm Hg 未満への低下または初期値から 20% 以上の低下) を研究すること。
方法論 研究集団: 包含および除外基準による CLD のすべての子供 (2-18) 歳
研究デザイン：前向きコホート
記録されるベースライン パラメータ:
- ベースラインの特徴:
- 肝疾患の歴史と病因
- 症候学、代償不全の証拠 (黄疸、臓器肥大、脳症、腹水、感染症、静脈瘤出血など)
- 臨床および人口統計学的プロファイル
- 静脈瘤出血、腹水、感染症、肝性脳症、AKI
- 内視鏡所見：
- 食道静脈瘤
- 赤い色の標識
- 胃静脈瘤
- 臨床的に重要な静脈瘤
- 門脈圧亢進性胃炎
- 肝臓および脾臓の硬直
- 脾臓の Z スコア - 脾臓の超音波測定 (cm) とインドの子供の百分位数に基づく Z スコアの計算に基づく
- 人体計測パラメータ:
- 年齢に対する体重
- 年齢に対する身長
- 長さに対する重量
- BMI
- 上腕三頭筋の皮ひだの厚さ
修業年限：2年
正当な理由のあるサンプル サイズ: パイロット研究であるため、40 人の患者を対象とします。
HVPG 測定の方法論:
- 6時間断食
- プロポフォールとケタミンを使用した鎮静または最小限の鎮静のいずれかで手順が実行されます
- 継続的な ECG および Pulse-OX モニタリング。
- 4 または 5 Fr 静脈イントロデューサー シースは、ドップラー USG ガイダンスの下でセルディンガー法を使用して右内頸静脈に配置されます。
- 右または中肝静脈は、3 または 4 Fr Cobra 血管造影カテーテルと親水性ワイヤーを使用して、透視下でカテーテル挿入されます。
- 血管造影用カテーテルは、4 または 5 Fr 閉塞バルーン カテーテルと交換されます。
- すべての測定値は、50mmHg スケールのマルチチャンネル レコーダーに接続された圧力変換器セットを使用して記録されます。
- ゼロ化: 記録する前に、トランスデューサーを右心房 (中間腋窩線) のレベルに配置し、ゼロまで開いたままにします。
- ＦＨＶＰは、カテーテルの先端を肝静脈に「自由に」維持することによって、その開口部からＩＶＣへの１～３ｃｍで測定される。
- 肝静脈にカテーテルを挿入し、カテーテル先端のバルーンを膨らませながらWHVPを測定します。 肝静脈の適切な閉塞は、静脈の中間/遠位部分に配置されたカテーテル先端を使用して、2〜5 mLのヨード造影剤（イオジキサノール等浸透圧造影剤、Visipaque 320 mgI / ml）をゆっくりと注入することによってチェックされます。他の肝静脈との通信によるコントラストまたはウォッシュアウトの逆流のない、典型的な「くさび型」パターンは、確認と見なされます。
- 反復検査は、経鼻胃経路を介してカルベジロールを投与してから 90 分後に HVPG >/= 10 mm Hg の小児で行われます。
経口カルベジロールに対する急性血行動態反応：
- ベースラインの心拍数と非侵襲的な血圧モニタリング (適切なカフ)。
- HVPG 測定に続いて、カルベジロールの単回投与 (0.2 mg/kg) を経鼻胃経路/経口で投与し、90 分後に心拍数、血圧、HVPG を再確認します。 HVPG の変化率が計算されます。
- -急性血行動態反応は、HVPG <12 mm Hgまたは> / = 20％の減少として特徴付けられます
モニタリングと評価:
- 食道静脈瘤または HVPG > 10 mm Hg、またはその両方を有するすべての患者は、経口カルベジロール 0.2 mg/kg/日で開始され、3 日ごとに最大 0.8 mg/kg/日まで増加され、心拍数が最大 25% 低下します。ベースラインから。
- 静脈瘤の状態の変化を確認するには、6 か月後に UGIE を繰り返します。
統計分析 すべてのカテゴリ変数は頻度として表されますが、連続変数は平均 + SD または中央値 (IQR) として表されます。 因果関係の評価には、カイ 2 乗、フィッシャーの直接確率検定、スチューデントの t 検定が適用されます。 カプラン・マイヤー統計は、生存率および肝臓関連の罹患率に対して行われます。これに加えて、診断テスト、ロジスティック回帰などのデータ分析時に適切な分析が実行されます。有意性は、p値<0.05の形式で示されます。
有害な影響：
- 変時効果の抑制、気管支痙攣、低血糖症、運動不耐症、低血圧などのベータ遮断薬（カルベジロール）の副作用はほとんどなく、患者はこれらについて処置後6時間注意深く監視されます。
- カルベジロールの効果の逆転：過度の徐脈、低血圧または気管支痙攣の場合、次の措置が講じられます。
- 徐脈と低血圧: アトロピン 1 ～ 2 mg +/- グルカゴン 2.5 ～ 5 mg を 3 ～ 5 分間静注し、続いて 1 ～ 5 mg/時の速度で持続注入 +/- アドレナリン / ドブタミンを体重に応じて注入用量。
- 気管支痙攣: サルブタモール/レボサルブタモール/アドレナリン +/- 静脈内アミノフィリンによる噴霧。
学習規則の停止:
- 除外基準への進行
- 有害な影響
- 15日以内に肝臓移植の可能性
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Delhi
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New Delhi、Delhi、インド、110070
- Institute of Liver & Biliary Sciences
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- CLD の 2 ～ 18 歳のすべての小児は、METAVIR 病期分類または放射線画像検査で F2 を超える進行性線維症の次の組織学的証拠のいずれかの存在として定義されます (不均一な肝エコー テクスチャー、不規則な結節性肝および/または尾状肥大)。 .
- 脾腫および/または血小板 </= 100 (X10^3/mm3)
- 静脈瘤スクリーニングのための上部消化管内視鏡検査に来ています
- -HVPGおよびUGIEのインフォームドコンセント
除外基準:
- 未矯正の心臓の欠陥（小さな ASD を除く）
- 心伝導障害 - 不整脈または心ブロック
- 下大静脈の中断
- 位置逆
- 過去 7 日間にベータ遮断薬を投与された患者
- -過去7日間にオクトレオチドの注入またはボーラスを受けた患者
- 過去 48 時間の静脈瘤出血
- ショックまたは活動性敗血症
- グレード2/グレード3の腹水
- -MELDまたはPELDスコアが14を超える重度の肝障害
- 急性腎障害（全グレード）
- 肝性脳症（全グレード）
- 小児におけるプロプラノロールの既知の禁忌：
- 過敏性気道疾患
- 肥大型心筋症
- 急性うっ血性心不全
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カルベジロール 1.5時間
カルベジロール 0.2 mg/kg を 1.52 時間
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カルベジロール 0.2 mg/kg を 1.5 時間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的に重大な門脈圧亢進症を有する小児において、カルベジロールを経鼻胃経路で投与してから 90 分後に急性血行動態反応を示した小児の割合。
時間枠：90分
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急性血行動態反応（HVPGが12mmHg未満または初期値から20％以上減少）
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90分
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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慢性肝疾患のさまざまな病因を持つ子供 (2 ～ 18 歳) の HVPG 値。
時間枠：0日目
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0日目
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肝疾患のさまざまな病因で 10 以上の HVPG の小児に静脈瘤および臨床的に重要な静脈瘤が存在する小児の割合。
時間枠：0日目
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0日目
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さまざまな肝疾患の病因で HVPG が 10 mmHg 未満の小児に静脈瘤および臨床的に重要な静脈瘤が存在する小児の割合。
時間枠：0日目
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0日目
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肝臓疾患のさまざまな病因で HVPG が 10 mm Hg 以上または 10 mm Hg 未満の小児における脾臓の Z スコア、肝臓および脾臓のこわばり。
時間枠：0日目
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0日目
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肝疾患のさまざまな病因で HVPG が 10 mm Hg 以上または 10 mm Hg 未満の子供の胆汁酸レベル。
時間枠：0日目
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0日目
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単変量および多変量バイナリロジスティック回帰分析における急性血行動態反応の危険因子。
時間枠：0日目
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0日目
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急性血行動態反応の有無にかかわらず、経口カルベジロールを開始してから6か月後の食道静脈瘤の等級付け（低リスクまたは高リスク）の変化。
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月13日
一次修了 (実際)
2024年11月2日
研究の完了 (実際)
2024年11月2日
試験登録日
最初に提出
2023年2月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年3月1日
最初の投稿 (実際)
2023年3月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月7日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ILBS-Cirrhosis-56
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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