Akut hæmodynamisk respons på carvedilol hos børn med klinisk signifikant portalhypertension.

Formål: At studere akut hæmodynamisk respons reduktion af hepatisk venetrykgradient (HVPG) til <12 mm Hg eller med ≥ 20 % fra startværdien) på carvedilol hos børn i alderen 2 til 18 år med kronisk leversygdom.

Metodologi Undersøgelsespopulation: Alle børn (2-18) år med CLD i henhold til inklusions- og eksklusionskriterier

Studiedesign: Prospektiv kohorte

Grundlinjeparametre, der vil blive registreret:

• Baseline egenskaber:
• Historie og ætiologi af leversygdom
• Symptomatologi, tegn på dekompensation (gulsot, organomegali, encefalopati, ascites, infektioner, varicealblødning osv.)
• Klinisk og demografisk profil
• Variceblødning, ascites, infektioner, hepatisk encefalopati, AKI
• Endoskopiske fund:
• Esophageal varicer
• Røde farveskilte
• Gastriske varicer
• Klinisk signifikante varicer
• Portal hypertensiv gastropati
• Lever- og miltstivhed
• Milt Z-score - baseret på ultralydsmål af milt (i cm) og beregning af Z-score baseret på centiler fra indiske børn
• Antropometriske parametre:
• Vægt for alder
• Højde for alder
• Vægt for længde
• BMI
• Triceps hudfoldtykkelse

Studietid: 2 år

Prøvestørrelse med begrundelse: Da det er et pilotstudie, vil vi tage 40 patienter

Metode til HVPG-måling:

• 6 timers faste
• proceduren vil blive udført enten uden sedation eller minimal sedation ved hjælp af propofol og ketamin
• Kontinuerlig EKG og Pulse-OX overvågning.
• 4 eller 5 Fr venøs introducerskede placeres i højre IJV ved brug af Seldinger teknik under Doppler USG vejledning
• Højre eller midterste levervene vil blive kateteriseret under fluoroskopisk vejledning med et 3 eller 4 Fr Cobra angiografisk kateter og en hydrofil ledning.
• Det angiografiske kateter vil blive udskiftet med et 4 eller 5 Fr okklusionsballonkateter
• Alle målinger vil blive optaget ved hjælp af et tryktransducersæt, der er forbundet med en flerkanals optager med en 50 mmHg skala
• Nulstilling: Før optagelse placeres transduceren i niveau med højre atrium (midt-aksillær linje) og holdes åben til nul.
• FHVP vil blive målt ved at holde kateterets spids ''fri'' i levervenen, 1 til 3 cm fra dets åbning ind i IVC.
• WHVP vil blive målt, mens kateteret i levervenen og en ballon bliver pustet op i spidsen af ​​kateteret. Tilstrækkelig okklusion af levervenen vil blive kontrolleret ved langsom injektion af 2-5 ml joderet kontrastmiddel (iodixanol iso-osmolært kontrastmiddel, Visipaque 320 mgI/ml) med kateterspidsen placeret i den midterste/distale del af venen; typisk ''kilet'' mønster uden refluks af kontrasten eller udvaskning gennem kommunikation med andre levervener vil blive betragtet som bekræftende.
• Gentagen testning vil blive udført hos børn med HVPG >/= 10 mm Hg 90 minutter efter at have givet carvedilol gennem nasogastrisk vej.

Akut hæmodynamisk respons på oral carvedilol:

• Baseline puls og ikke-invasiv BP-overvågning (passende manchet).
• Efter HVPG-måling vil en enkelt dosis carvedilol blive administreret (0,2 mg/kg) via nasogastrisk vej/oral, og 90 minutter senere vil vi kontrollere hjertefrekvens, BP og HVPG igen. Procentvis ændring i HVPG vil blive beregnet.
• Akut hæmodynamisk respons er karakteriseret som HVPG <12 mm Hg eller reduktion med >/=20 %

Overvågning og vurdering:

1. Alle patienter med esophageal varicer eller HVPG >10 mm Hg eller begge, vil blive startet på oral Carvedilol 0,2 mg/kg/dag, som vil blive øget hver 3. dag op til 0,8 mg/kg/dag til titerfald i hjertefrekvensen op til 25 % fra baseline.
2. Gentag UGIE efter 6 måneder for at se ændringer i variceal status.

Statistisk analyse Alle de kategoriske variabler vil blive udtrykt som frekvenser, mens kontinuerte vil blive udtrykt som middel+ SD eller median (IQR). Chi-square, Fishers eksakte test og elevens t-test vil blive anvendt til vurdering af kausalitet. Kaplan-Meier statistik vil blive lavet for overlevelse og leverrelateret morbiditet udover dette vil en passende analyse blive udført på tidspunktet for dataanalyse som diagnostisk test, logistisk regression osv. Signifikans vil blive nævnt i form af p-værdi <0,05.

Bivirkninger:

• Der er få bivirkninger af betablokkere (carvedilol) såsom undertrykkelse af kronotrop effekt, bronkospasme, hypoglykæmi, træningsintolerance og hypotension, og patienten vil blive nøje overvåget for disse i en varighed på 6 timer efter proceduren.
• Reversering af virkningen af ​​carvedilol: I tilfælde af overdreven bradykardi, hypotension eller bronkospasme vil følgende foranstaltninger blive taget:
• Bradykardi og hypotension: Intravenøs atropin 1-2 mg +/- Intravenøs glukagon 2,5-5 mg over 3-5 minutter, efterfulgt af kontinuerlig infusion med en hastighed på 1-5 mg/time +/- Adrenalin / Dobutamin-infusion efter vægt justeret dosis.
• Bronkospasme: Forstøvning med salbutamol/levosalbutamol/Adrenalin +/- intravenøs aminofyllin.

Reglen om at stoppe studie:

• Progression til eksklusionskriterier
• Bivirkninger
• Mulig levertransplantation inden for 15 dage