Akute hämodynamische Reaktion auf Carvedilol bei Kindern mit klinisch signifikanter portaler Hypertonie.

Ziel: Untersuchung der akuten hämodynamischen Reaktion auf Carvedilol bei Kindern im Alter von 2 bis 18 Jahren mit chronischer Lebererkrankung.

Methodik Studienpopulation: Alle Kinder (2-18) Jahre mit CLD gemäß den Einschluss- und Ausschlusskriterien

Studiendesign: Prospektive Kohorte

Baseline-Parameter, die aufgezeichnet werden:

• Basiseigenschaften:
• Geschichte und Ätiologie von Lebererkrankungen
• Symptomatologie, Anzeichen einer Dekompensation (Gelbsucht, Organomegalie, Enzephalopathie, Aszites, Infektionen, Varizenblutung usw.)
• Klinisches und demographisches Profil
• Varizenblutung, Aszites, Infektionen, hepatische Enzephalopathie, AKI
• Endoskopische Befunde:
• Ösophagusvarizen
• Rote Farbschilder
• Magenvarizen
• Klinisch signifikante Varizen
• Portale hypertensive Gastropathie
• Leber- und Milzsteifheit
• Milz-Z-Score – basierend auf Ultraschallmessung der Milz (in cm) und Berechnung von Z-Scores basierend auf Perzentilen von indischen Kindern
• Anthropometrische Parameter:
• Gewicht für das Alter
• Höhe für das Alter
• Gewicht für Länge
• BMI
• Dicke der Trizepshautfalte

Studiendauer: 2 Jahre

Stichprobengröße mit Begründung: Da es sich um eine Pilotstudie handelt, werden wir 40 Patienten aufnehmen

Methodik für die HVPG-Messung:

• 6 Stunden Fasten
• Das Verfahren wird entweder ohne Sedierung oder mit minimaler Sedierung unter Verwendung von Propofol und Ketamin durchgeführt
• Kontinuierliche EKG- und Puls-OX-Überwachung.
• Eine venöse Einführschleuse mit 4 oder 5 Fr wird in der rechten IJV unter Verwendung der Seldinger-Technik unter Doppler-USG-Führung platziert
• Die rechte oder mittlere Lebervene wird unter fluoroskopischer Führung mit einem 3- oder 4-Fr-Cobra-Angiographiekatheter und einem hydrophilen Draht katheterisiert.
• Der Angiographiekatheter wird gegen einen 4- oder 5-Fr-Okklusionsballonkatheter ausgetauscht
• Alle Messungen werden mit einem Druckwandlersatz aufgezeichnet, der mit einem Mehrkanalschreiber mit einer 50-mmHg-Skala verbunden ist
• Nullstellung: Vor der Aufzeichnung wird der Schallkopf auf Höhe des rechten Vorhofs (mittlere Axillarlinie) platziert und auf Null offen gehalten.
• FHVP wird gemessen, indem die Spitze des Katheters „frei“ in der Lebervene gehalten wird, 1 bis 3 cm von ihrer Öffnung in die IVC entfernt.
• WHVP wird gemessen, während sich der Katheter in der Lebervene befindet und ein Ballon an der Spitze des Katheters aufgeblasen wird. Ein ausreichender Verschluss der Lebervene wird durch langsame Injektion von 2–5 ml jodhaltigem Kontrastmittel (Iodixanol, isoosmolares Kontrastmittel, Visipaque 320 mgI/ml) überprüft, wobei die Katheterspitze im mittleren/distalen Teil der Vene positioniert wird; ein typisches „keilförmiges“ Muster ohne Rückfluss des Kontrastmittels oder Auswaschung durch Verbindungen mit anderen Lebervenen wird als Bestätigung angesehen.
• Wiederholungstests werden bei Kindern mit HVPG >/= 10 mm Hg 90 Minuten nach der Verabreichung von Carvedilol über die nasogastrale Verabreichung durchgeführt.

Akute hämodynamische Reaktion auf orales Carvedilol:

• Grundlegende Herzfrequenz und nicht-invasive BD-Überwachung (geeignete Manschette).
• Nach der HVPG-Messung wird eine Einzeldosis Carvedilol (0,2 mg/kg) nasogastral/oral verabreicht und 90 Minuten später werden Herzfrequenz, Blutdruck und HVPG erneut überprüft. Die prozentuale Änderung des HVPG wird berechnet.
• Akute hämodynamische Reaktion ist gekennzeichnet als HVPG < 12 mm Hg oder Reduktion um >/= 20 %

Überwachung und Bewertung:

1. Alle Patienten mit Ösophagusvarizen oder HVPG > 10 mm Hg oder beidem werden mit oralem Carvedilol 0,2 mg/kg/Tag begonnen, das jeden 3. Tag auf bis zu 0,8 mg/kg/Tag erhöht wird, um die Herzfrequenz um bis zu 25 % zu senken. von der Grundlinie.
2. Wiederholen Sie UGIE nach 6 Monaten, um die Veränderung des Varizenstatus zu sehen.

Statistische Analyse Alle kategorialen Variablen werden als Häufigkeiten ausgedrückt, während kontinuierliche Variablen als Mittelwert + SD oder Median (IQR) ausgedrückt werden. Zur Bewertung der Kausalität werden Chi-Quadrat, exakter Fisher-Test und Student-t-Test angewendet. Kaplan-Meier-Statistiken werden für das Überleben und die leberbedingte Morbidität durchgeführt, außerdem wird zum Zeitpunkt der Datenanalyse eine entsprechende Analyse wie diagnostischer Test, logistische Regression usw. durchgeführt. Die Signifikanz wird in Form eines p-Werts < 0,05 angegeben.

Nebenwirkungen:

• Es gibt wenige Nebenwirkungen von Betablockern (Carvedilol) wie Unterdrückung der chronotropen Wirkung, Bronchospasmus, Hypoglykämie, Belastungsintoleranz und Hypotonie, und der Patient wird für die Dauer von 6 Stunden nach dem Eingriff sorgfältig darauf überwacht.
• Aufhebung der Wirkung von Carvedilol: Bei übermäßiger Bradykardie, Hypotonie oder Bronchospasmus werden folgende Maßnahmen ergriffen:
• Bradykardie und Hypotonie: Intravenöses Atropin 1–2 mg +/- Intravenöses Glucagon 2,5–5 mg über 3–5 Minuten, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion mit einer Rate von 1–5 mg/Stunde +/- Adrenalin/Dobutamin-Infusion nach Gewichtsanpassung Dosis.
• Bronchospasmus: Verneblung mit Salbutamol/Levosalbutamol/Adrenalin +/- Aminophyllin intravenös.

Unterbrechungsregel des Studiums:

• Progression zu Ausschlusskriterien
• Nebenwirkungen
• Mögliche Lebertransplantation innerhalb von 15 Tagen