Akuutti hemodynaaminen vaste karvedilolille lapsilla, joilla on kliinisesti merkittävä portaalihypertensio.

Tavoite: Tutkia akuutin hemodynaamisen vasteen maksan laskimopainegradientin (HVPG) laskua alle 12 mm Hg:iin tai ≥ 20 % alkuperäisestä arvosta) karvediloliin 2–18-vuotiailla lapsilla, joilla on krooninen maksasairaus.

Metodologia Tutkimuspopulaatio: Kaikki lapset (2–18-vuotiaat), joilla on CLD mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien mukaan

Tutkimuksen suunnittelu: Tuleva kohortti

Perusparametrit, jotka tallennetaan:

• Perusominaisuudet:
• Maksasairauden historia ja etiologia
• Oireet, Todisteet dekompensaatiosta (keltatauti, organomegalia, enkefalopatia, askites, infektiot, suonikohjuverenvuoto jne.)
• Kliininen ja demografinen profiili
• Suonikohjuverenvuoto, askites, infektiot, hepaattinen enkefalopatia, AKI
• Endoskooppiset löydökset:
• Ruokatorven suonikohjut
• Punaiset värimerkit
• Mahalaukun suonikohjut
• Kliinisesti merkittävät suonikohjut
• Portaalin hypertensiivinen gastropatia
• Maksan ja pernan jäykkyys
• Pernan Z-piste - perustuu pernan ultraäänimittaukseen (cm) ja Z-pisteiden laskemiseen intialaisten lasten senttiileihin perustuen
• Antropometriset parametrit:
• Paino ikäisekseen
• Korkeus ikäisekseen
• Paino pituuteen nähden
• BMI
• Tricepsin ihopoimun paksuus

Opintojakso: 2 vuotta

Näytteen koko perusteluineen: Koska kyseessä on pilottitutkimus, otamme 40 potilasta

HVPG-mittausmenetelmät:

• 6 tunnin paasto
• toimenpide suoritetaan joko ilman sedaatiota tai minimaalista sedaatiota käyttämällä propofolia ja ketamiinia
• Jatkuva EKG- ja Pulse-OX-valvonta.
• 4 tai 5 Fr laskimoiden sisäänvientituppi sijoitetaan oikeaan IJV:hen Seldinger-tekniikalla Doppler USG:n ohjauksessa
• Oikea tai keskimmäinen maksalaskimo katetroidaan fluoroskopian ohjauksessa 3 tai 4 Fr Cobra -angiografisella katetrilla ja hydrofiilisellä langalla.
• Angiografinen katetri vaihdetaan 4 tai 5 Fr:n okkluusiopallokatetriin
• Kaikki mittaukset tallennetaan käyttämällä paineanturisarjaa, joka on yhdistetty monikanavaiseen tallentimeen, jonka asteikolla on 50 mmHg
• Nollaus: Ennen tallennusta anturi sijoitetaan oikean eteisen tasolle (kainalon keskiviiva) ja pidetään auki nollaan.
• FHVP mitataan pitämällä katetrin kärki "vapaana" maksalaskimossa, 1–3 cm sen aukosta IVC:hen.
• WHVP mitataan samalla, kun katetri maksalaskimossa ja ilmapallo täytetään katetrin kärjessä. Maksalaskimon riittävä tukkeutuminen tarkistetaan injektoimalla hitaasti 2-5 ml jodattua varjoainetta (jodiksanoli iso-osmolaarinen varjoaine, Visipaque 320 mgI/ml) katetrin kärjen ollessa sijoitettuna laskimon keski-/distaaliosaan; tyypillinen "kiilattu" kuvio ilman kontrastin palautusta tai huuhtoutumista yhteydenpidon kautta muiden maksan suonien kanssa katsotaan vahvistavana.
• Lapsille, joiden HVPG on >/= 10 mm Hg, tehdään uusintatestit 90 minuuttia sen jälkeen, kun karvedilolia on annettu nenämahaan.

Akuutti hemodynaaminen vaste suun kautta otettavalle karvedilolille:

• Perussyke ja ei-invasiivinen verenpaineen seuranta (asianmukainen mansetti).
• HVPG-mittauksen jälkeen annetaan kerta-annos karvedilolia (0,2 mg/kg) nenägastrisesti/oraalisesti ja 90 minuuttia myöhemmin tarkastetaan uudelleen syke, verenpaine ja HVPG. HVPG:n prosentuaalinen muutos lasketaan.
• Akuutti hemodynaaminen vaste luonnehditaan HVPG:ksi <12 mm Hg tai vähenemiseksi >/=20 %

Seuranta ja arviointi:

1. Kaikille potilaille, joilla on ruokatorven suonikohju tai HVPG > 10 mm Hg tai molemmat, aloitetaan oraalinen Carvedilol-annos 0,2 mg/kg/vrk, jota nostetaan joka 3. päivä 0,8 mg/kg/vrk, jolloin syketitteri laskee jopa 25 %. lähtötasosta.
2. Toista UGIE 6 kuukauden kuluttua nähdäksesi muutoksen suonikohjujen tilassa.

Tilastollinen analyysi Kaikki kategorialliset muuttujat ilmaistaan ​​taajuuksina, kun taas jatkuvat muuttujat ilmaistaan ​​keskiarvona + SD tai mediaani (IQR). Syy-seuraussuhteen arvioinnissa käytetään khinneliötä , Fisherin eksaktia testiä ja opiskelijan t-testiä. Kaplan-Meier tilastot tehdään eloonjäämisistä ja maksaan liittyvistä sairastumisista, minkä lisäksi data-analyysin yhteydessä tehdään asianmukainen analyysi, kuten diagnostinen testi, logistinen regressio jne. Merkittävyys mainitaan muodossa p-arvo <0,05.

Haittavaikutukset:

• Beetasalpaajilla (karvediloli) on vain vähän sivuvaikutuksia, kuten kronotrooppisen vaikutuksen vaimeneminen, bronkospasmi, hypoglykemia, rasitusintoleranssi ja hypotensio, ja potilasta seurataan huolellisesti näiden varalta 6 tunnin ajan toimenpiteen jälkeen.
• Karvedilolin vaikutuksen kumoaminen: Jos bradykardiaa, hypotensiota tai bronkospasmia ilmenee, ryhdytään seuraaviin toimenpiteisiin:
• Bradykardia ja hypotensio: Laskimonsisäinen atropiini 1-2 mg +/- Laskimonsisäinen glukagoni 2,5-5 mg 3-5 minuutin aikana, jota seuraa jatkuva infuusio nopeudella 1-5 mg/tunti +/- Adrenaliini / Dobutamiini-infuusio painon mukaan annos.
• Bronkospasmi: Sumutus salbutamolilla/levosalbutamolilla/adrenaliinilla +/- suonensisäisellä aminofylliinillä.

Opiskelun lopetussääntö:

• Eteneminen poissulkemiskriteereihin
• Haittavaikutukset
• Mahdollinen maksansiirto 15 päivän sisällä