Острая гемодинамическая реакция на карведилол у детей с клинически значимой портальной гипертензией.

Цель: изучить острую гемодинамическую реакцию (снижение градиента венозного давления в печени (ГВДП) до <12 мм рт. ст. или на ≥ 20% от исходного значения) на карведилол у детей в возрасте от 2 до 18 лет с хроническими заболеваниями печени.

Методология Исследуемая группа: все дети (2–18 лет) с ХЗЛ в соответствии с критериями включения и исключения.

Дизайн исследования: проспективная когорта

Базовые параметры, которые будут записываться:

• Базовые характеристики:
• История и этиология заболеваний печени
• Симптоматика, признаки декомпенсации (желтуха, органомегалия, энцефалопатия, асцит, инфекции, варикозное кровотечение и т. д.)
• Клинико-демографический профиль
• Варикозное кровотечение, асцит, инфекции, печеночная энцефалопатия, ОПП
• Эндоскопические данные:
• Варикоз пищевода
• Знаки красного цвета
• Варикоз желудка
• Клинически значимый варикоз
• Портальная гипертоническая гастропатия
• Жесткость печени и селезенки
• Z-оценка селезенки - основана на ультразвуковом измерении селезенки (в см) и расчете Z-оценки на основе центилей у индийских детей.
• Антропометрические параметры:
• Вес для возраста
• Рост для возраста
• Вес по длине
• ИМТ
• Толщина кожной складки трицепса

Срок обучения: 2 года

Размер выборки с обоснованием: поскольку это пилотное исследование, мы возьмем 40 пациентов.

Методика измерения HVPG:

• 6-часовое голодание
• процедура будет проводиться либо без седации, либо с минимальной седацией с использованием пропофола и кетамина
• Непрерывный мониторинг ЭКГ и Pulse-OX.
• Венозный интродьюсер 4 или 5 Fr будет помещен в правую ВЯВ с использованием техники Сельдингера под допплеровским контролем УЗИ.
• Правая или средняя печеночная вена будет катетеризирована под рентгеноскопическим контролем с помощью ангиографического катетера Cobra 3 или 4 Fr и гидрофильной проволоки.
• Ангиографический катетер заменяется окклюзионным баллонным катетером 4 или 5 Fr.
• Все измерения будут записываться с помощью набора датчиков давления, подключенного к многоканальному регистратору со шкалой 50 мм рт. ст.
• Обнуление: перед записью датчик помещают на уровень правого предсердия (средняя подмышечная линия) и держат его открытым на ноль.
• FHVP будет измеряться путем удержания кончика катетера «свободным» в печеночной вене на расстоянии 1–3 см от его входа в НПВ.
• WHVP будет измеряться, пока катетер в печеночной вене и баллон будут раздуты на кончике катетера. Адекватную окклюзию печеночной вены проверяют путем медленного введения 2-5 мл йодсодержащего контраста (изоосмолярное контрастное вещество йодиксанола, Visipaque 320 мгI/мл) с расположением кончика катетера в средней/дистальной части вены; типичная «клиновидная» картина без рефлюкса контраста или вымывания через сообщения с другими печеночными венами будет считаться подтверждающей.
• Повторное тестирование будет проведено у детей с ГПВД >/= 10 мм рт. ст. через 90 минут после введения карведилола через назогастральный путь.

Острый гемодинамический ответ на пероральный прием карведилола:

• Исходный пульс и неинвазивный мониторинг АД (подходящая манжета).
• После измерения HVPG будет введена однократная доза карведилола (0,2 мг/кг) через назогастральный путь/перорально, а через 90 минут мы повторно проверим частоту сердечных сокращений, АД и HVPG. Будет рассчитано процентное изменение HVPG.
• Острый гемодинамический ответ характеризуется ГВДГ <12 мм рт. ст. или снижением >/= 20%

Мониторинг и оценка:

1. Все пациенты с варикозным расширением вен пищевода или ГПВД >10 мм рт. ст. или с обоими симптомами будут начинать пероральный прием карведилола в дозе 0,2 мг/кг/сут, доза будет увеличиваться каждый 3-й день до 0,8 мг/кг/сут до снижения титра частоты сердечных сокращений до 25%. от базовой линии.
2. Повторите ВГИЭ через 6 месяцев, чтобы увидеть изменения в статусе варикозного расширения вен.

Статистический анализ Все категориальные переменные будут выражены как частоты, тогда как непрерывные переменные будут выражены как среднее + SD или медиана (IQR). Хи-квадрат, точный критерий Фишера и t-критерий Стьюдента будут применяться для оценки причинно-следственной связи. Будет проводиться статистика Каплана-Мейера для выживаемости и заболеваемости, связанной с печенью, кроме того, во время анализа данных будет проводиться соответствующий анализ, такой как диагностический тест, логистическая регрессия и т. д. Значимость будет указана в виде значения p <0,05.

Побочные эффекты:

• Бета-блокаторы (карведилол) имеют несколько побочных эффектов, таких как подавление хронотропного эффекта, бронхоспазм, гипогликемия, непереносимость физической нагрузки и гипотензия, и пациент будет тщательно контролироваться в течение 6 часов после процедуры.
• Аннулирование эффекта карведилола: В случае чрезмерной брадикардии, гипотензии или бронхоспазма будут приняты следующие меры:
• Брадикардия и гипотензия: Внутривенно атропин 1-2 мг +/- Внутривенно глюкагон 2,5-5 мг в течение 3-5 минут с последующей непрерывной инфузией со скоростью 1-5 мг/ч +/- Инфузия адреналина/добутамина в зависимости от веса доза.
• Бронхоспазм: Распыление сальбутамола/левосальбутамола/адреналина +/- аминофиллин внутривенно.

Правило остановки обучения:

• Переход к критериям исключения
• Побочные эффекты
• Возможна трансплантация печени в течение 15 дней