Akutt hemodynamisk respons på karvedilol hos barn med klinisk signifikant portalhypertensjon.

Mål: Å studere akutt hemodynamisk respons reduksjon av hepatisk venetrykkgradient (HVPG) til <12 mm Hg eller med ≥ 20 % fra initialverdi) på karvedilol hos barn fra 2 til 18 år med kronisk leversykdom.

Metodikk Studiepopulasjon: Alle barn (2-18) år med CLD i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriterier

Studiedesign: Prospektiv kohort

Grunnlinjeparametere som vil bli registrert:

• Baseline egenskaper:
• Historie og etiologi av leversykdom
• Symptomatologi, bevis på dekompensasjon (gulsott, organomegali, encefalopati, ascites, infeksjoner, varicealblødning osv.)
• Klinisk og demografisk profil
• Variceal blødning, ascites, infeksjoner, hepatisk encefalopati, AKI
• Endoskopiske funn:
• Esofagusvaricer
• Røde fargeskilt
• Gastriske varicer
• Klinisk signifikante varicer
• Portal hypertensiv gastropati
• Stivhet i lever og milt
• Milt Z-score - basert på ultralydmåling av milt (i cm) og beregning av Z-score basert på centiler fra indiske barn
• Antropometriske parametere:
• Vekt for alder
• Høyde for alder
• Vekt for lengde
• BMI
• Triceps hudfoldtykkelse

Studietid: 2 år

Prøvestørrelse med begrunnelse: Siden det er en pilotstudie vil vi ta 40 pasienter

Metodikk for HVPG-måling:

• 6 timers faste
• prosedyren vil bli utført enten uten sedasjon eller minimal sedasjon ved bruk av propofol og ketamin
• Kontinuerlig EKG og Pulse-OX overvåking.
• 4 eller 5 Fr venøs innføringshylse vil plasseres i høyre IJV ved bruk av Seldinger-teknikk under Doppler USG-veiledning
• Høyre eller midtre levervene vil bli kateterisert under fluoroskopisk veiledning med et 3 eller 4 Fr Cobra angiografisk kateter og en hydrofil ledning.
• Det angiografiske kateteret vil bli byttet ut med et 4 eller 5 Fr okklusjonsballongkateter
• Alle målinger vil bli registrert med et trykktransdusersett koblet til en flerkanalsopptaker med en 50 mmHg skala
• Nullstilling: Før opptak vil transduseren plasseres på nivå med høyre atrium (midt-aksillær linje) og holde den åpen til null.
• FHVP vil bli målt ved å holde tuppen av kateteret ''fri'' i levervenen, 1 til 3 cm fra åpningen inn i IVC.
• WHVP vil bli målt mens kateteret i levervenen og en ballong blåses opp på tuppen av kateteret. Tilstrekkelig okklusjon av levervenen vil bli sjekket ved langsom injeksjon av 2-5 ml jodert kontrastmiddel (iodixanol iso-osmolar kontrastmiddel, Visipaque 320 mgI/ml) med kateterspissen plassert i den midtre/distale delen av venen; typisk ''kilet'' mønster, uten refluks av kontrasten eller utvasking gjennom kommunikasjon med andre levervener vil bli ansett som bekreftende.
• Gjentatte tester vil bli utført hos barn med HVPG >/= 10 mm Hg 90 minutter etter å ha gitt karvedilol gjennom nasogastrisk vei.

Akutt hemodynamisk respons på oral karvedilol:

• Baseline hjertefrekvens og ikke-invasiv BP-overvåking (passende mansjett).
• Etter HVPG-måling vil en enkeltdose karvedilol bli administrert (0,2 mg/kg) via nasogastrisk vei/oral og 90 minutter senere vil vi sjekke hjertefrekvens, BP og HVPG på nytt. Prosentvis endring i HVPG vil bli beregnet.
• Akutt hemodynamisk respons karakteriseres som HVPG <12 mm Hg eller reduksjon med >/=20 %

Overvåking og vurdering:

1. Alle pasienter med esophageal varicer eller HVPG >10 mm Hg eller begge deler, vil starte på oral Carvedilol 0,2 mg/kg/dag, som vil økes hver 3. dag opp til 0,8 mg/kg/dag til titerreduksjon i hjertefrekvens opp til 25 % fra grunnlinjen.
2. Gjenta UGIE etter 6 måneder for å se endring i variceal status.

Statistisk analyse Alle de kategoriske variablene vil bli uttrykt som frekvenser, mens kontinuerlige vil bli uttrykt som gjennomsnitt + SD eller median (IQR). Chi-square , Fishers eksakte test og elevens t-test vil bli brukt for vurdering av årsakssammenheng. Kaplan-Meier statistikk vil bli gjort for overlevelse og leverrelatert sykelighet i tillegg til dette vil en passende analyse bli utført på tidspunktet for dataanalyse som diagnostisk test, logistisk regresjon etc. Signifikans vil bli nevnt i form av p-verdi <0,05.

Bivirkninger:

• Det er få bivirkninger av betablokkere (carvedilol) som undertrykkelse av kronotropisk effekt, bronkospasme, hypoglykemi, treningsintoleranse og hypotensjon, og pasienten vil bli nøye overvåket for disse i en varighet på 6 timer etter prosedyren.
• Reversering av effekten av karvedilol: Ved overdreven bradykardi, hypotensjon eller bronkospasme vil følgende tiltak bli tatt:
• Bradykardi og hypotensjon: Intravenøs atropin 1-2 mg +/- Intravenøs glukagon 2,5-5 mg over 3-5 minutter, etterfulgt av kontinuerlig infusjon med en hastighet på 1-5 mg/time +/- Adrenalin/dobutamininfusjon etter vekt justert dose.
• Bronkospasme: Nebulisering med salbutamol/levosalbutamol/Adrenalin +/- intravenøs aminofyllin.

Studiestoppregel:

• Progresjon til eksklusjonskriterier
• Bivirkninger
• Potensiell levertransplantasjon innen 15 dager