再発または難治性の非ホジキンリンパ腫患者におけるU16の臨床研究

包含基準:

1. -インフォームドコンセントフォームに署名する意思があり、コンプライアンスが良好な患者;
2. 18～70歳の男性または女性。
3. 免疫組織化学検査（IHC）によるCD20陽性B細胞非ホジキンリンパ腫、次の診断：びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、または原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）、または濾胞性リンパ腫形質転換大細胞型B細胞リンパ腫（ TFL) 、または高悪性度 B 細胞リンパ腫 (HGBCL);
4. 以前に受けた二次治療以上の適切な治療または自家造血幹細胞移植（ASCT）には、以下が含まれます。 b) 系統の定義: 少なくとも 4 サイクルの第一選択療法または進行性疾患 (PD) を受けた後の安定疾患 (SD)、および少なくとも 2 サイクルまたは PD の第二選択療法を受けた後の SD; c) 形質転換濾胞性リンパ腫 (TFL) の場合、患者は FL に対して適切に治療されなければならず、形質転換後、TFL に対する治療を少なくとも 1 回受けており、最後の治療後に再発または難治性になっている必要があります。
5. スクリーニング時の再発または難治性の状態: a) 再発の定義: 少なくとも標準治療レジメンによる治療後の寛解 (部分寛解 (PR) または完全寛解 (CR) を含む)、その後 PD; b) 難治性の定義: i.最後の治療に対する反応なし：最後の治療による最良の反応はSDまたはPDであり、期間は6か月未満です。 ii. -ASCT後の再発または進行（生検によって証明する必要があります）には、以下が含まれます。ASCT後12か月以内の再発またはPD;サルベージ療法を受けた場合、患者は最後の療法に対して無反応（SDまたはPD）です。
6. Lugano Criteria (Cheson2014) によると、少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在します。
7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1;
8. 次のように定義される適切な骨髄予備：絶対好中球数（ANC）≥1.0×10^9 / L; -絶対リンパ球数（ALC）≥0.3×10^9 / L;血小板 (PLT) ≥50×10^9/L;
9. -次のように定義される適切な臓器機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3正常上限（ULN）; -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3 ULN（ASTおよびALT≤5 ULNは、腫瘍細胞浸潤による肝機能障害のある患者に必要です）; -総血清ビリルビン≤2 ULN、ギルバート症候群が同時に存在しない限り;総血清ビリルビン≤3 ULNおよび直接ビリルビン≤1.5 ULNのギルバート症候群の患者が含まれる場合があります。 -血清クレアチニン≤1.5 ULNまたはクレアチニンクリアランス≥60 mL /分（Cockcroft-Gault式）; -グレード1以下の呼吸困難として定義される最小肺予備力、および非酸素吸入状態での血中酸素飽和度> 91％;
10. 出産の可能性がある女性は、U16 注入前の 7 日以内の血液/尿妊娠検査で陰性です。出産の可能性のある男性または女性の患者は、研究全体を通して効果的な避妊手段を採用することに同意する必要があり、治験療法の投与後少なくとも1年。
11. 認定されたT細胞機能;
12. -アフェレーシスのための血管の状態、およびアフェレーシスのための他の禁忌;
13. U16注入の少なくとも3か月前のCD20モノクローナル抗体の溶出期間;
14. 余命は3ヶ月以上。

除外基準:

1. 3年以上の無病生存期間または上皮内癌を除く、他の悪性腫瘍を有する患者;
2. 心房または心室に関与するリンパ腫の患者；
3. -インフォームドコンセントフォームに署名する前の2週間以内に免疫抑制剤、ホルモンまたは大量化学療法を使用したか、局所または吸入コルチコステロイド療法を除いて、アフェレーシス前に免疫抑制剤またはホルモン（特に全身療法を指す）を使用する予定でした。
4. -B型肝炎表面抗原（HBsAg）および/またはB型肝炎e抗原（HBeAg）陽性のいずれかに準拠している患者; B型肝炎e抗体（HBe-Ab）および/またはB型肝炎コア抗体（HBc-Ab）陽性であり、HBV-DNAコピーが検出下限を超えている; C 型肝炎抗体 (HCV-Ab) 陽性であり、HBV-RNA コピーが検出下限を超えている。 -抗トレポネミア淡蒼球抗体（TP-Ab）陽性;ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。 EBV-DNA および CMV-DNA のコピー数が検出下限を超えている。
5. 細菌、真菌、ウイルス、マイコプラズマまたはその他の種類の感染症を患っており、研究者の判断による制御が困難な患者;
6. -活動性の原発性または二次性中枢神経系（CNS）リンパ腫の患者（CNS疾患の症状がある患者は、CNSリンパ腫を除外するために腰椎穿刺を受ける必要があります）;
7. -既存の中枢神経系疾患、または中枢神経系疾患の病歴のある患者、例えば、てんかん発作、脳虚血/出血、認知症、小脳疾患、または中枢神経系に関与する自己免疫疾患;
8. -インフォームドコンセントフォームに署名する前の12か月以内に心臓血管形成術またはステント移植を受けた患者、または心筋梗塞、不安定狭心症、研究者によって判断されたその他の臨床的に重要な心臓病の病歴;
9. 患者は、研究者によって判断されたリンパ腫の閉塞または圧迫により、緊急の臨床的緊急事態（腸閉塞または血管圧迫など）を必要とします。
10. 患者は以前にCD20標的によるCAR-T細胞療法を受けました。
11. 原発性免疫不全の患者;
12. -試験で医薬品に使用された成分に対する過敏症反応の既往歴があることが知られている患者。
13. -スクリーニング前の6週間以内に生ワクチンを接種した患者;
14. 妊娠中または授乳中の女性;
15. アクティブな自己免疫疾患の患者;
16. -インフォームドコンセントフォームに署名する際の活動性の急性または慢性移植片対宿主病（GVHD）の患者。
17. -インフォームドコンセントフォームに署名する前の6か月以内に同種造血幹細胞移植を受けました;
18. -インフォームドコンセントフォームに署名する前の30日以内に他の臨床試験に参加した;
19. -治験に参加するのに適していない他の状態の患者 治験責任医師が考慮した。