Klinisk undersøgelse af U16 hos patienter med recidiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der er villige til at underskrive den informerede samtykkeerklæring og har god compliance;
2. I alderen 18-70 år, mand eller kvinde;
3. CD20-positivt B-celle non-Hodgkins lymfom med immunhistokemi (IHC), med følgende diagnostik: diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) eller primært mediastinalt stort B-cellet lymfom (PMBCL) eller follikulært lymfom transformeret stort B-cellet lymfom ( TFL) eller B-cellelymfom af høj kvalitet (HGBCL);
4. Tidligere modtaget≥2nd-line adækvat behandling eller autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ASCT), inklusive: a) Modtaget antracyklinholdige lægemidler og rituximab eller andre CD20-målrettede lægemidler (undtagen CD20-negative tumorer); b) Definition af linje: Stabil sygdom (SD) efter at have modtaget en førstelinjebehandling i mindst 4 cyklusser eller progressiv sygdom (PD), og SD efter en andenlinjesbehandling i mindst 2 cyklusser eller PD; c) For transformeret follikulært lymfom (TFL) skal patienter behandles tilstrækkeligt mod FL, og efter transformation skal de mindst én gang have modtaget behandlingen mod TFL og blive recidiverende eller refraktære efter den sidste behandling;
5. I recidiverende eller refraktær status ved screening: a) Definition af tilbagefald: Remission (inklusive partiel remission (PR) eller fuldstændig remission (CR)) efter behandling med mindst standardbehandlingsregimen og derefter PD; b)Definition af ildfast: i. Ikke-respons på den sidste terapi: Den bedste respons ved den sidste terapi er SD eller PD, og ​​varigheden er mindre end 6 måneder; ii. Tilbagefald eller progression (det skal bevises ved biopsi) efter ASCT, herunder: Tilbagefald eller PD inden for 12 måneder efter ASCT; hvis en redningsterapi modtages, er patienten non-respons (SD eller PD) på den sidste terapi;
6. Ifølge Lugano Criteria (Cheson2014) eksisterer der mindst én målbar læsion;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1;
8. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve, defineret som: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0×10^9/L; Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 0,3×10^9/L; Blodplader (PLT) ≥50×10^9/L;
9. Korrekt organfunktion, defineret som: Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 øvre normalgrænse (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ULN(ASAT og ALT≤5 ULN er påkrævet for patienter med leverdysfunktion på grund af tumorcelleinfiltration); Total serumbilirubin ≤ 2 ULN, medmindre der eksisterer samtidig Gilbert syndrom; patienter med Gilbert syndrom, med total serumbilirubin ≤ 3 ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 ULN, kan inkluderes; Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Minimum pulmonal reserve, defineret som grad ≤ 1 dyspnø, og blodets iltmætning > 91 % ved ikke-ilt inhalationsstatus;
10. Kvinder med den fødedygtige alder er negative i blod/urin-graviditetstest inden for 7 dage før infusion af U16-infusion; enhver mandlig eller kvindelig patient med den fødedygtige alder skal acceptere at anvende effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger under hele undersøgelsen og mindst et år efter indgivelse af forsøgsbehandlingen.
11. Kvalificeret T-cellefunktion;
12. Vaskulære tilstande for aferese og ingen andre kontraindikationer for aferese;
13. Elueringsperiode for CD20 monoklonalt antistof mindst 3 måneder før U16-infusion;
14. Forventet levetid mere end 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med andre ondartede tumorer, bortset fra sygdomsfri overlevelse i mere end 3 år eller carcinom in situ;
2. Patienter med lymfom involveret i atrium eller ventrikel;
3. Brugt immunsuppressiva, hormoner eller højdosis kemoterapi inden for 2 uger før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring, eller planlagt at bruge immunsuppressiva eller hormoner (specifikt refererer til systemisk terapi) før aferese, undtagen for lokal eller inhaleret kortikosteroidbehandling;
4. Patienter, der overholder et hvilket som helst af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B e antigen (HBeAg) positive; hepatitis B e antistof (HBe-Ab) og/eller hepatitis B kerne antistof (HBc-Ab) positive, og HBV-DNA kopier er mere end den nedre detektionsgrænse; hepatitis C antistof (HCV-Ab) positive og HBV-RNA kopier er mere end den nedre detektionsgrænse; anti-treponemia pallidum antistof (TP-Ab) positiv; Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; EBV-DNA og CMV-DNA kopier er mere end den nedre detektionsgrænse;
5. Patienter med bakterier, svampe, vira, mycoplasma eller andre typer infektioner, og som er vanskelige at kontrollere efter forskeres vurdering;
6. Patienter med aktivt primært eller sekundært centralnervesystem (CNS) lymfom (en patient med CNS sygdomssymptomer skal modtage lumbalpunktur for at udelukke CNS lymfom)；
7. Patienter med eksisterende sygdom i centralnervesystemet eller med en historie med sygdom i centralnervesystemet, f.eks. epileptiske anfald, cerebral iskæmi/blødning, demens, cerebellumsygdom eller enhver autoimmun sygdom involveret i centralnervesystemet;
8. Patienter med hjerteangioplastik eller stentimplantation inden for 12 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring, eller myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, anden klinisk signifikant hjertesygdomshistorie vurderet af forsker;
9. Patienter har brug for akutte kliniske nødsituationer (såsom intestinal obstruktion eller vaskulær kompression osv.) på grund af obstruktion eller kompression af lymfom vurderet af forskeren;
10. Patienter har tidligere modtaget CAR-T-celleterapi med CD20-mål;
11. Patienter med primær immundefekt;
12. Patienter, der er kendt med en historie med overfølsomhedsreaktion over for enhver ingrediens, der er brugt til lægemidlet i forsøget.;
13. Patienter vaccineret med en levende vaccine inden for 6 uger før screening;
14. Gravide eller ammende kvinder;
15. Patienter med aktive autoimmune sygdomme;
16. Patienter med aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD), når de underskriver den informerede samtykkeformular;
17. Modtog allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring;
18. Deltog i ethvert andet klinisk forsøg inden for 30 dage før underskrivelse af den informerede samtykkeformular;
19. Patienter med andre tilstande, som ikke er egnede til at deltage i det kliniske forsøg, som vurderet af investigator.