Estudio clínico de U16 en pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que estén dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado y tengan un buen cumplimiento;
2. De 18 a 70 años, hombre o mujer;
3. Linfoma no Hodgkin de células B con CD20 positivo con inmunohistoquímica (IHC), con el siguiente diagnóstico: linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), o linfoma primario de células B grandes del mediastino (PMBCL), o linfoma folicular transformado en linfoma de células B grandes ( TFL), o linfoma de células B de alto grado (HGBCL);
4. Recibió previamente ≥ terapia adecuada de segunda línea o trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (ASCT), que incluye: a) Recibió medicamentos que contienen antraciclina y rituximab u otros medicamentos dirigidos contra CD20 (excepto tumores CD20 negativos); b) Definición de línea: enfermedad estable (SD) después de recibir una terapia de primera línea durante al menos 4 ciclos o enfermedad progresiva (EP), y SD después de una terapia de segunda línea durante al menos 2 ciclos o DP; c) Para el linfoma folicular transformado (TFL), los pacientes deben recibir un tratamiento adecuado contra FL y, después de la transformación, deben haber recibido al menos una vez la terapia contra TFL y volverse recidivantes o refractarios después de la última terapia;
5. En estado de recaída o refractario en la selección: a) Definición de recaída: remisión (incluida la remisión parcial (PR) o la remisión completa (RC)) después del tratamiento con al menos el régimen de terapia estándar y luego DP; b) Definición de refractario: i. Falta de respuesta a la última terapia: La mejor respuesta a la última terapia es SD o PD, y la duración es menor a 6 meses; ii. Recaída o progresión (debe probarse mediante biopsia) después del TACM, que incluye: Recaída o EP dentro de los 12 meses posteriores al TACM; si se recibe una terapia de rescate, el paciente no responde (SD o PD) a la última terapia;
6. De acuerdo con los Criterios de Lugano (Cheson2014), existe al menos una lesión medible;
7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1;
8. Reserva adecuada de médula ósea, definida como: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0×10^9/L; Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥ 0,3×10^9/L; Plaquetas (PLT) ≥50×10^9/L;
9. Función adecuada de los órganos, definida como: Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 Límite superior de lo normal (LSN); Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 LSN (se requieren AST y ALT≤5 LSN para los pacientes con disfunción hepática debido a la infiltración de células tumorales); Bilirrubina sérica total ≤ 2 ULN, a menos que exista síndrome de Gilbert concurrente; se pueden incluir pacientes con síndrome de Gilbert, con bilirrubina sérica total ≤ 3 LSN y bilirrubina directa ≤ 1,5 LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Reserva pulmonar mínima, definida como disnea de grado ≤ 1 y saturación de oxígeno en sangre > 91 % en estado sin inhalación de oxígeno;
10. Las mujeres en edad fértil dan negativo en las pruebas de embarazo en sangre/orina dentro de los 7 días anteriores a la infusión de U16; cualquier paciente masculino o femenino en edad fértil debe aceptar adoptar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el estudio y al menos un año después de la administración de la terapia en investigación.
11. Función calificada de células T;
12. Afecciones vasculares para la aféresis y ninguna otra contraindicación para la aféresis;
13. Período de elución del anticuerpo monoclonal CD20 al menos 3 meses antes de la infusión de U16;
14. Esperanza de vida superior a 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con otros tumores malignos, excepto supervivencia libre de enfermedad de más de 3 años o carcinoma in situ;
2. Pacientes con linfoma comprometido con la aurícula o el ventrículo;
3. Usó inmunosupresores, hormonas o quimioterapia en dosis altas dentro de las 2 semanas anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado, o planeó usar inmunosupresores u hormonas (refiriéndose específicamente a la terapia sistémica) antes de la aféresis, excepto la terapia con corticosteroides inhalados o locales;
4. Pacientes que cumplan con cualquier antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) y/o antígeno e de hepatitis B (HBeAg) positivo; anticuerpos e de la hepatitis B (HBe-Ab) y/o anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBc-Ab) positivos y copias de ADN del VHB por encima del límite inferior de detección; anticuerpos contra la hepatitis C (HCV-Ab) positivos y copias de HBV-RNA por encima del límite inferior de detección; anticuerpo anti-treponemia pallidum (TP-Ab) positivo; Anticuerpos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); las copias de EBV-DNA y CMV-DNA superan el límite inferior de detección;
5. Pacientes con bacterias, hongos, virus, micoplasmas u otro tipo de infecciones, y de difícil control a juicio del investigador;
6. Pacientes con linfoma activo primario o secundario del sistema nervioso central (SNC) (un paciente con síntomas de enfermedad del SNC debe recibir punción lumbar para descartar linfoma del SNC);
7. Pacientes con enfermedad del sistema nervioso central existente o con antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central, por ejemplo, ataque epiléptico, isquemia/hemorragia cerebral, demencia, enfermedad del cerebelo o cualquier enfermedad autoinmune relacionada con el sistema nervioso central;
8. Pacientes con angioplastia cardíaca o implantación de stent dentro de los 12 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado, o infarto de miocardio, angina de pecho inestable, otros antecedentes de enfermedades cardíacas clínicamente significativas juzgadas por el investigador;
9. Los pacientes necesitan emergencias clínicas urgentes (como obstrucción intestinal o compresión vascular, etc.) debido a la obstrucción o compresión del linfoma juzgado por el investigador;
10. Los pacientes recibieron previamente terapia con células CAR-T con objetivo CD20;
11. Pacientes con inmunodeficiencia primaria;
12. Pacientes con antecedentes conocidos de reacción de hipersensibilidad a cualquier ingrediente utilizado para el producto farmacéutico en el ensayo;
13. Pacientes vacunados con una vacuna viva dentro de las 6 semanas anteriores a la selección;
14. Mujeres embarazadas o lactantes;
15. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas;
16. Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica activa al firmar el formulario de consentimiento informado;
17. Recibió un alotrasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 6 meses antes de firmar el formulario de consentimiento informado;
18. Participó en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado;
19. Pacientes con otras condiciones que no sean aptas para participar en el ensayo clínico, a criterio del investigador.