Klinická studie U16 u pacientů s relapsem nebo refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří jsou ochotni podepsat formulář informovaného souhlasu a mají dobrou compliance;
2. Věk 18-70 let, muž nebo žena;
3. CD20-pozitivní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom s imunohistochemií (IHC), s následující diagnostikou: Difuzní velkobuněčný B lymfom (DLBCL) nebo Primární mediastinální velkobuněčný B lymfom (PMBCL) nebo folikulární lymfom transformovaný velkobuněčný B lymfom ( TFL) nebo B buněčný lymfom vysokého stupně (HGBCL);
4. Dříve léčená adekvátní terapií≥2. linie nebo autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (ASCT), včetně: a) Přijímaných léků obsahujících antracykliny a rituximabu nebo jiných léků cílených na CD20 (kromě CD20-negativních nádorů); b) Definice linie: Stabilní onemocnění (SD) po léčbě první linie po dobu alespoň 4 cyklů nebo progresivní onemocnění (PD) a SD po terapii druhé linie po dobu alespoň 2 cyklů nebo PD; c) U transformovaného folikulárního lymfomu (TFL) musí být pacienti adekvátně léčeni proti FL a po transformaci musí podstoupit alespoň jednou terapii proti TFL a po poslední terapii se u nich objeví relaps nebo refrakterní;
5. U relabujícího nebo refrakterního stavu při screeningu: a) Definice relapsu: Remise (včetně částečné remise (PR) nebo kompletní remise (CR)) po léčbě alespoň standardním terapeutickým režimem a poté PD; b)Definice žáruvzdorného materiálu: i. Nereakce na poslední terapii: Nejlepší odezva poslední terapie je SD nebo PD a doba trvání je kratší než 6 měsíců; ii. Relaps nebo progrese (musí být prokázána biopsií) po ASCT, včetně: Relapsu nebo PD do 12 měsíců po ASCT; pokud je přijata záchranná terapie, pacient nereaguje (SD nebo PD) na poslední terapii;
6. Podle Lugano Criteria (Cheson2014) existuje alespoň jedna měřitelná léze；
7. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
8. Adekvátní rezerva kostní dřeně, definovaná jako: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0×10^9/l; Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 0,3×10^9/l; krevní destičky (PLT) ≥50x10^9/l;
9. Správná funkce orgánů, definovaná jako: Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 horní hranice normálu (ULN); Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 ULN (AST a ALT ≤ 5 ULN jsou vyžadovány u pacientů s jaterní dysfunkcí v důsledku infiltrace nádorovými buňkami); Celkový sérový bilirubin ≤ 2 ULN, pokud neexistuje souběžný Gilbertův syndrom; mohou být zahrnuti pacienti s Gilbertovým syndromem s celkovým sérovým bilirubinem ≤ 3 ULN a přímým bilirubinem ≤ 1,5 ULN; Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); Minimální plicní rezerva, definovaná jako dušnost ≤ 1 stupně a saturace krve kyslíkem > 91 % při stavu bez inhalace kyslíku;
10. Ženy ve fertilním věku jsou negativní v těhotenských testech krve/moči 7 dní před infuzí infuze U16; každý muž nebo žena s potenciálem otěhotnět musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření v průběhu studie a alespoň jeden rok po podání zkoumané terapie.
11. kvalifikovaná funkce T buněk;
12. Cévní stavy pro aferézu a žádné další kontraindikace pro aferézu;
13. Eluční období CD20 monoklonální protilátky alespoň 3 měsíce před infuzí U16;
14. Předpokládaná délka života více než 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s jinými maligními nádory, s výjimkou přežití bez onemocnění déle než 3 roky nebo karcinomu in situ;
2. Pacienti s lymfomem se síní nebo komorou；
3. užívali imunosupresiva, hormony nebo vysokodávkovanou chemoterapii během 2 týdnů před podpisem informovaného souhlasu nebo plánovali použití imunosupresiv nebo hormonů (konkrétně jde o systémovou léčbu) před aferézou, s výjimkou lokální nebo inhalační kortikoterapie;
4. Pacienti splňující jakýkoli z povrchových antigenů hepatitidy B (HBsAg) a/nebo e antigenu hepatitidy B (HBeAg) pozitivní; pozitivní protilátka proti hepatitidě Be (HBe-Ab) a/nebo jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBc-Ab) a kopie HBV-DNA přesahují spodní hranici detekce; pozitivní protilátky proti hepatitidě C (HCV-Ab) a kopie HBV-RNA přesahují spodní hranici detekce; anti-treponemia pallidum protilátka (TP-Ab) pozitivní; Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); Kopie EBV-DNA a CMV-DNA přesahují spodní hranici detekce;
5. Pacienti s bakteriemi, plísněmi, viry, mykoplazmaty nebo jinými typy infekcí, které je podle úsudku výzkumníka obtížné kontrolovat;
6. Pacienti s aktivním primárním nebo sekundárním lymfomem centrálního nervového systému (CNS) (pacient se symptomy onemocnění CNS musí podstoupit lumbální punkci, aby se vyloučil lymfom CNS)；
7. Pacienti se stávajícím onemocněním centrálního nervového systému nebo s onemocněním centrálního nervového systému v anamnéze, např. epileptický záchvat, cerebrální ischemie/hemoragie, demence, onemocnění mozečku nebo jakékoli autoimunitní onemocnění spojené s centrálním nervovým systémem；
8. Pacienti se srdeční angioplastikou nebo implantací stentu během 12 měsíců před podepsáním formuláře informovaného souhlasu, nebo s infarktem myokardu, nestabilní anginou pectoris, jiným klinicky významným srdečním onemocněním v anamnéze podle posouzení výzkumníka;
9. Pacienti potřebují urgentní klinické naléhavé případy (jako je střevní obstrukce nebo vaskulární komprese atd.) kvůli obstrukci nebo kompresi lymfomu podle posouzení výzkumníka;
10. Pacienti dříve dostávali terapii CAR-T buňkami s cílem CD20;
11. Pacienti s primární imunodeficiencí;
12. Pacienti, u kterých je v anamnéze známa reakce přecitlivělosti na jakoukoli složku použitou pro léčivý přípravek ve studii.;
13. Pacienti očkovaní živou vakcínou během 6 týdnů před screeningem;
14. Těhotné nebo kojící ženy;
15. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním;
16. Pacienti s aktivní akutní nebo chronickou reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) při podpisu formuláře informovaného souhlasu;
17. přijatá alogenní transplantace krvetvorných buněk do 6 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu;
18. Účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení do 30 dnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu;
19. Pacienti s jinými stavy, které nejsou vhodné pro účast v klinické studii, jak zváží zkoušející.