U16-vuotiaiden kliininen tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen non-Hodgkinin lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat valmiita allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen ja noudattavat hyvin noudattamista;
2. Ikä 18-70 vuotta, mies tai nainen;
3. CD20-positiivinen B-solun non-Hodgkinin lymfooma, jossa on immunohistokemia (IHC), jossa on seuraava diagnostiikka: diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) tai primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma (PMBCL) tai follikulaarinen lymfooma transformoitunut suuri B-solulymfooma ( TFL) tai korkea-asteinen B-solulymfooma (HGBCL);
4. Aiemmin saanut ≥2. linjan riittävää hoitoa tai autologista hematopoieettista kantasolusiirtoa (ASCT), mukaan lukien: a) saanut antrasykliiniä sisältäviä lääkkeitä ja rituksimabia tai muita CD20-kohdistettuja lääkkeitä (paitsi CD20-negatiivisia kasvaimia); b) Linjan määritelmä: Stabiili sairaus (SD) vähintään 4 syklin ensimmäisen linjan hoidon jälkeen tai progressiivinen sairaus (PD) ja SD vähintään 2 syklin toisen linjan hoidon jälkeen tai PD; c) Transformoituneen follikulaarisen lymfooman (TFL) tapauksessa potilaita on hoidettava riittävästi FL:tä vastaan ​​ja transformaation jälkeen heidän on täytynyt saada vähintään kerran TFL-hoitoa ja heistä tulee uusiutuminen tai refraktaarinen viimeisen hoidon jälkeen;
5. Relapsoituneessa tai refraktaarisessa tilassa seulonnassa: a) Relapsin määritelmä: Remissio (mukaan lukien osittainen remissio (PR) tai täydellinen remissio (CR)) hoidon jälkeen vähintään tavanomaisella hoito-ohjelmalla ja sitten PD; b)Tulenkestävän aineen määritelmä: i. Ei vastetta viimeiseen hoitoon: Paras vaste viimeiseen hoitoon on SD tai PD, ja sen kesto on alle 6 kuukautta; ii. Relapsi tai eteneminen (se on osoitettava biopsialla) ASCT:n jälkeen, mukaan lukien: Relapsi tai PD 12 kuukauden sisällä ASCT:n jälkeen; jos pelastushoitoa on saatu, potilas ei reagoi (SD tai PD) viimeiseen hoitoon;
6. Lugano Criteria (Cheson 2014) mukaan ainakin yksi mitattavissa oleva leesio on olemassa；
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1;
8. Riittävä luuydinreservi, joka määritellään seuraavasti: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l; Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥ 0,3 × 10^9/l; Verihiutale (PLT) ≥50 × 10^9/l;
9. Oikea elimen toiminta, määritelty seuraavasti: Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 normaalin yläraja (ULN); Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 ULN (ASAT ja ALT ≤ 5 ULN tarvitaan potilailla, joilla on kasvainsolujen infiltraation vuoksi maksan toimintahäiriö); Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 ULN, ellei samanaikaista Gilbertin oireyhtymää ole; Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joiden seerumin kokonaisbilirubiini on ≤ 3 ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 ULN, voidaan ottaa mukaan; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); Vähimmäiskeuhkoreservi, joka määritellään asteen ≤ 1 hengenahdukseksi ja veren happisaturaatio > 91 % ei-happiinhalaatiotilassa;
10. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, ovat negatiivisia veren/virtsan raskaustesteissä 7 päivää ennen U16-infuusion infuusiota; kaikkien hedelmällisessä iässä olevien mies- tai naispotilaiden on suostuttava tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttöön koko tutkimuksen ajan ja vähintään vuoden kuluttua tutkittavan hoidon antamisesta.
11. Hyväksytty T-solutoiminto;
12. Afereesin verisuonitilat, eikä muita afereesin vasta-aiheita;
13. Monoklonaalisen CD20-vasta-aineen eluointijakso vähintään 3 kuukautta ennen U16-infuusiota;
14. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi jos sairaus on elossa yli 3 vuotta tai karsinooma in situ;
2. Potilaat, joilla on eteiseen tai kammioon liittyvä lymfooma；
3. käyttänyt immunosuppressantteja, hormoneja tai suuriannoksisia kemoterapiaa 2 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista tai aikonut käyttää immunosuppressantteja tai hormoneja (erityisesti systeemiseen hoitoon viitaten) ennen afereesia, lukuun ottamatta paikallista tai inhaloitavaa kortikosteroidihoitoa;
4. Potilaat, jotka ovat jonkin hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) ja/tai hepatiitti B e -antigeenin (HBeAg) positiivisia; hepatiitti B e -vasta-aine (HBe-Ab) ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBc-Ab) -positiivinen ja HBV-DNA-kopiot ylittävät havaitsemisen alarajan; hepatiitti C -vasta-aine (HCV-Ab) -positiivinen ja HBV-RNA-kopiot ylittävät havaitsemisen alarajan; anti-treponemia pallidum -vasta-aine (TP-Ab) positiivinen; Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; EBV-DNA- ja CMV-DNA-kopiot ovat enemmän kuin havaitsemisen alaraja;
5. Potilaat, joilla on bakteereja, sieniä, viruksia, mykoplasmaa tai muun tyyppisiä infektioita ja joita on vaikea valvoa tutkijan harkinnan mukaan;
6. Potilaat, joilla on aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma (potilaalle, jolla on keskushermoston sairauden oireita, on tehtävä lannepunktio keskushermoston lymfooman sulkemiseksi pois)；
7. Potilaat, joilla on keskushermostosairaus tai joilla on aiemmin ollut keskushermostosairaus, esim. epileptinen kohtaus, aivoiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotauti tai mikä tahansa keskushermostoon liittyvä autoimmuunisairaus;
8. Potilaat, joille on tehty sydämen angioplastia tai stentti-istutus 12 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista, tai sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, muu tutkijan arvioima kliinisesti merkittävä sydänsairaushistoria;
9. Potilaat tarvitsevat kiireellisiä kliinisiä hätätilanteita (kuten suolitukos tai verisuonten kompressio jne.) tutkijan arvioiman lymfooman tukkeuman tai kompression vuoksi;
10. Potilaat saivat aiemmin CAR-T-soluhoitoa CD20-kohteena;
11. Potilaat, joilla on primaarinen immuunipuutos;
12. Potilaat, joilla tiedetään olevan yliherkkyysreaktioita jollekin lääkevalmisteessa tutkimuksessa käytetylle ainesosalle.
13. Potilaat, jotka on rokotettu elävällä rokotteella 6 viikon sisällä ennen seulontaa;
14. raskaana olevat tai imettävät naiset;
15. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus;
16. Potilaat, joilla on aktiivinen akuutti tai krooninen graft versus-host -tauti (GVHD) allekirjoittaessaan tietoisen suostumuslomakkeen;
17. Saatu allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista;
18. Osallistunut mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen i informed suostumuslomakkeen allekirjoittamista;
19. Potilaat, joilla on muita sairauksia, jotka eivät sovi tutkijan mukaan kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen.