Badanie kliniczne U16 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci, którzy chcą podpisać formularz świadomej zgody i dobrze przestrzegają;
2. Wiek 18-70 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. CD20-dodatni chłoniak nieziarniczy z komórek B z badaniem immunohistochemicznym (IHC), z następującym rozpoznaniem: chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL) lub pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (PMBCL) lub chłoniak grudkowy transformowany z dużych komórek B ( TFL) lub chłoniaka z komórek B wysokiego stopnia (HGBCL);
4. Wcześniej otrzymał odpowiednią terapię ≥2 linii lub autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (ASCT), w tym: a) Otrzymał leki zawierające antracykliny i rytuksymab lub inne leki ukierunkowane na CD20 (z wyjątkiem nowotworów CD20-ujemnych); b) Definicja linii: Stabilna choroba (SD) po leczeniu pierwszego rzutu przez co najmniej 4 cykle lub choroba postępująca (PD) oraz SD po leczeniu drugiego rzutu przez co najmniej 2 cykle lub PD; c) W przypadku transformowanego chłoniaka grudkowego (TFL) pacjenci muszą być odpowiednio leczeni przeciwko FL, a po transformacji muszą otrzymać przynajmniej raz terapię przeciwko TFL, a po ostatniej terapii wystąpi nawrót lub oporność;
5. W stanie nawrotu lub oporności podczas badania przesiewowego: a) Definicja nawrotu: Remisja (w tym remisja częściowa (PR) lub całkowita (CR)) po leczeniu co najmniej standardowym schematem leczenia, a następnie PD; b) Definicja materiału ogniotrwałego: Brak odpowiedzi na ostatnią terapię: Najlepsza odpowiedź na ostatnią terapię to SD lub PD, a czas trwania jest krótszy niż 6 miesięcy; II. Nawrót lub progresja (należy to potwierdzić biopsją) po ASCT, w tym: Nawrót lub PD w ciągu 12 miesięcy po ASCT; jeśli otrzymano terapię ratunkową, pacjent nie reaguje (SD lub PD) na ostatnią terapię;
6. Według kryteriów Lugano (Cheson2014) istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana;
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
8. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego, zdefiniowana jako: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0×10^9/L; Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 0,3×10^9/L; płytki krwi (PLT) ≥50×10^9/l;
9. Prawidłowa czynność narządów, zdefiniowana jako: aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 górna granica normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 GGN (AspAT i ALT ≤ 5 GGN są wymagane u pacjentów z dysfunkcją wątroby spowodowaną naciekiem komórek nowotworowych); Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2 GGN, chyba że współistnieje zespół Gilberta; pacjenci z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy wynosi ≤ 3 ULN, a bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 ULN; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); Minimalna rezerwa płucna, zdefiniowana jako duszność stopnia ≤ 1 i wysycenie krwi tlenem > 91% przy stanie inhalacji beztlenowej;
10. Kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego z krwi/moczu w ciągu 7 dni przed infuzją U16; każdy pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i co najmniej rok po podaniu badanej terapii.
11. Kwalifikowana funkcja komórek T;
12. Warunki naczyniowe do aferezy i brak innych przeciwwskazań do aferezy;
13. Okres elucji przeciwciała monoklonalnego CD20 co najmniej 3 miesiące przed infuzją U16;
14. Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem przeżycia wolnego od choroby przez ponad 3 lata lub raka in situ;
2. Pacjenci z chłoniakiem zajętym przedsionkiem lub komorą;
3. stosował leki immunosupresyjne, hormony lub chemioterapię w dużych dawkach w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody lub planował zastosowanie leków immunosupresyjnych lub hormonów (szczególnie w odniesieniu do terapii ogólnoustrojowej) przed aferezą, z wyjątkiem miejscowej lub wziewnej terapii kortykosteroidami;
4. Pacjenci, u których stwierdzono obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B e (HBeAg); dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B e (HBe-Ab) i/lub rdzeniowe przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBc-Ab) oraz kopie DNA HBV przekraczające dolną granicę wykrywalności; obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV-Ab) i kopie HBV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności; przeciwciała przeciw treponemii pallidum (TP-Ab) dodatnie; dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); kopie EBV-DNA i CMV-DNA powyżej dolnej granicy wykrywalności;
5. Pacjenci z bakteriami, grzybami, wirusami, mykoplazmą lub innymi rodzajami infekcji i trudni do kontrolowania przez osąd badacza;
6. Pacjenci z aktywnym pierwotnym lub wtórnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (pacjent z objawami choroby OUN musi otrzymać nakłucie lędźwiowe w celu wykluczenia chłoniaka OUN);
7. Pacjenci z istniejącą chorobą ośrodkowego układu nerwowego lub chorobą ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie, np. napadem padaczkowym, niedokrwieniem/krwotokiem mózgowym, otępieniem, chorobą móżdżku lub jakąkolwiek chorobą autoimmunologiczną związaną z ośrodkowym układem nerwowym;
8. Pacjenci po angioplastyce serca lub implantacji stentu w ciągu 12 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody lub zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, inne klinicznie istotne choroby serca w wywiadzie ocenione przez badacza;
9. Pacjenci potrzebują pilnych nagłych przypadków klinicznych (takich jak niedrożność jelit lub ucisk naczyń itp.) z powodu niedrożności lub ucisku chłoniaka ocenianego przez badacza;
10. Pacjenci otrzymywali wcześniej terapię komórkową CAR-T z docelowym CD20;
11. Pacjenci z pierwotnym niedoborem odporności;
12. Pacjenci, u których w badaniu stwierdzono reakcje nadwrażliwości na jakikolwiek składnik produktu leczniczego;
13. Pacjenci zaszczepieni żywą szczepionką w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym;
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
15. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi;
16. Pacjenci z aktywną ostrą lub przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) podczas podpisywania formularza świadomej zgody;
17. Otrzymał allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody;
18. Brał udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed podpisaniem formularza świadomej zgody;
19. Pacjenci z innymi schorzeniami, które zdaniem badacza nie nadają się do udziału w badaniu klinicznym.