재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종 환자에서 U16의 임상 연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 기꺼이 서명하고 준수하는 환자;
2. 18-70세, 남성 또는 여성;
3. CD20 양성 B세포 비호지킨 림프종 면역조직화학(IHC), 다음과 같은 진단: 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 또는 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종(PMBCL) 또는 여포성 림프종 형질전환 거대 B 세포 림프종( TFL) 또는 고등급 B 세포 림프종(HGBCL);
4. 이전에 다음을 포함하여 2차 이상의 적절한 요법 또는 자가 조혈모세포이식(ASCT)을 받은 적이 있는 경우 b) 계열의 정의: 1차 요법을 4주기 이상 받은 후의 안정 질환(SD) 또는 진행성 질환(PD), 및 2주기 이상 동안 2차 요법을 받은 후의 SD 또는 PD; c) 변형 여포성 림프종(TFL)의 경우, 환자는 FL에 대해 적절하게 치료를 받아야 하며, 변형 후 TFL에 대한 치료를 최소 1회 받았고 마지막 치료 후 재발 또는 불응성이 되어야 합니다.
5. 스크리닝 시 재발 또는 불응 상태인 경우: a) 재발의 정의: 적어도 표준 요법 요법으로 치료한 후 관해(부분 관해(PR) 또는 완전 관해(CR) 포함), 이후 PD; b) 내화물의 정의: i. 마지막 요법에 대한 무반응: 마지막 요법에 의한 최상의 반응은 SD 또는 PD이며, 지속 기간은 6개월 미만입니다. ii. 다음을 포함하는 ASCT 후 재발 또는 진행(생검으로 입증되어야 함) ASCT 후 12개월 이내에 재발 또는 PD; 구제 요법을 받은 경우 환자는 마지막 요법에 대해 무반응(SD 또는 PD)입니다.
6. Lugano Criteria(Cheson2014)에 따르면 측정 가능한 병변이 하나 이상 존재합니다.
7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1;
8. 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 비축: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0×10^9/L; 절대 림프구 수(ALC) ≥ 0.3×10^9/L; 혈소판(PLT) ≥50×10^9/L;
9. 다음과 같이 정의되는 적절한 기관 기능: Aspartate aminotransferase(AST) ≤ 3 정상 상한(ULN); ALT(Alanine aminotransferase) ≤ 3 ULN(종양 세포 침윤으로 인한 간기능 장애 환자의 경우 AST 및 ALT≤5 ULN이 필요함); 동시 Gilbert 증후군이 존재하지 않는 한 총 혈청 빌리루빈 ≤ 2 ULN; 총 혈청 빌리루빈 ≤ 3 ULN 및 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN인 길버트 증후군 환자가 포함될 수 있습니다. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식); 비산소 흡입 상태에서 등급 ≤ 1 호흡곤란 및 혈중 산소 포화도 > 91%로 정의되는 최소 폐 기능저하;
10. 임신 가능성이 있는 여성은 U16 주입 전 7일 이내에 혈액/소변 임신 검사에서 음성입니다. 가임 가능성이 있는 모든 남성 또는 여성 환자는 연구 기간 동안 그리고 연구 요법의 투여 후 최소 1년 동안 효과적인 피임 조치를 채택하는 데 동의해야 합니다.
11. 검증된 T 세포 기능;
12. 성분채집술을 위한 혈관 상태 및 성분채집술에 대한 다른 금기사항 없음;
13. U16 주입 전 적어도 3개월의 CD20 단클론 항체의 용출 기간;
14. 기대수명 3개월 이상.

제외 기준:

1. 3년 이상의 무병생존기간 또는 상피내암종을 제외한 다른 악성 종양을 가진 환자;
2. 심방 또는 심실과 관련된 림프종 환자;
3. 피험자 동의서 서명 전 2주 이내에 면역억제제, 호르몬제 또는 고용량 화학요법을 사용했거나 국소 또는 흡입 코르티코스테로이드 요법을 제외하고 성분채집 전 면역억제제 또는 호르몬제(특히 전신 요법을 의미함)를 사용할 계획인 자
4. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 B형 간염 e항원(HBeAg) 양성 중 하나를 준수하는 환자; B형 간염 e항체(HBe-Ab) 및/또는 B형 간염 코어 항체(HBc-Ab) 양성 및 HBV-DNA 복제가 검출 하한보다 큽니다. C형 간염 항체(HCV-Ab) 양성 및 HBV-RNA 카피가 검출 하한 이상임; 항-트레폰혈증 팔리듐 항체(TP-Ab) 양성; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; EBV-DNA 및 CMV-DNA 사본이 검출 하한보다 크거나;
5. 박테리아, 진균, 바이러스, 마이코플라스마 또는 기타 유형의 감염을 앓고 있으며 연구자의 판단으로 제어하기 어려운 환자;
6. 활동성 1차 또는 2차 중추신경계(CNS) 림프종 환자(CNS 질환 증상이 있는 환자는 CNS 림프종을 배제하기 위해 요추천자를 받아야 함);
7. 중추신경계 질환이 있거나 간질성 발작, 뇌허혈/출혈, 치매, 소뇌질환 또는 중추신경계와 관련된 자가면역질환 등 중추신경계 질환의 병력이 있는 환자
8. 사전 동의서 서명 전 12개월 이내에 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 이식을 받은 환자 또는 심근 경색, 불안정 협심증, 기타 연구자가 판단하는 임상적으로 중요한 심장 질환 병력이 있는 환자
9. 연구자가 판단하는 림프종의 폐쇄 또는 압박으로 인해 긴급한 임상적 응급 상황(예: 장 폐쇄 또는 혈관 압박 등)이 필요한 환자
10. 환자는 이전에 CD20 표적으로 CAR-T 세포 요법을 받았습니다.
11. 원발성 면역결핍 환자;
12. 시험에서 의약품에 사용된 모든 성분에 대해 과민 반응의 병력이 있는 것으로 알려진 환자.
13. 스크리닝 전 6주 이내에 생백신으로 예방접종을 받은 환자;
14. 임산부 또는 수유부;
15. 활동성 자가면역질환 환자;
16. 정보에 입각한 동의서에 서명할 때 활동성 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GVHD)이 있는 환자
17. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 6개월 이내에 동종 조혈 줄기 세포 이식을 받았습니다.
18. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 30일 이내에 다른 임상 시험에 참여했습니다.
19. 연구자가 고려하는 바와 같이 임상 시험에 참여하기에 적합하지 않은 다른 조건을 가진 환자.