Klinische Studie zu U16 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die bereit sind, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben und eine gute Compliance aufweisen;
2. Alter 18-70 Jahre, männlich oder weiblich;
3. CD20-positives B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom mit Immunhistochemie (IHC) mit der folgenden Diagnose: Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) oder primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL) oder follikuläres Lymphom transformiertes großzelliges B-Zell-Lymphom ( TFL) oder hochgradiges B-Zell-Lymphom (HGBCL);
4. Zuvor erhaltene ≥ adäquate Zweitlinientherapie oder autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (ASCT), einschließlich: a) Anthrazyklin-haltige Arzneimittel und Rituximab oder andere gegen CD20 gerichtete Arzneimittel erhalten (außer CD20-negative Tumore); b) Definition der Linie: stabile Erkrankung (SD) nach Erhalt einer Erstlinientherapie für mindestens 4 Zyklen oder fortschreitende Erkrankung (PD), und SD nach einer Zweitlinientherapie für mindestens 2 Zyklen oder PD; c) Patienten mit transformiertem follikulärem Lymphom (TFL) müssen angemessen gegen FL behandelt werden und nach der Transformation mindestens einmal die Therapie gegen TFL erhalten haben und nach der letzten Therapie rezidiviert oder refraktär werden;
5. Im rezidivierten oder refraktären Status beim Screening: a) Definition von Rezidiv: Remission (einschließlich partieller Remission (PR) oder vollständiger Remission (CR)) nach Behandlung mit mindestens dem Standardtherapieschema und dann PD; b)Definition von feuerfest: i. Nichtansprechen auf die letzte Therapie: Das beste Ansprechen auf die letzte Therapie ist SD oder PD, und die Dauer beträgt weniger als 6 Monate; ii. Rückfall oder Progression (muss durch Biopsie nachgewiesen werden) nach ASCT, einschließlich: Rückfall oder PD innerhalb von 12 Monaten nach ASCT; wenn eine Salvage-Therapie erhalten wird, spricht der Patient nicht (SD oder PD) auf die letzte Therapie an;
6. Gemäß den Lugano-Kriterien (Cheson2014) existiert mindestens eine messbare Läsion;
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1;
8. Angemessene Knochenmarkreserve, definiert als: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0×10^9/L; Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 0,3×10^9/L; Blutplättchen (PLT) ≥50×10^9/l;
9. Ordnungsgemäße Organfunktion, definiert als: Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 ULN (AST und ALT ≤ 5 ULN sind für Patienten mit Leberfunktionsstörung aufgrund von Tumorzellinfiltration erforderlich); Gesamtserumbilirubin ≤ 2 ULN, es sei denn, es besteht gleichzeitig ein Gilbert-Syndrom; Patienten mit Gilbert-Syndrom mit Gesamtserumbilirubin ≤ 3 ULN und direktem Bilirubin ≤ 1,5 ULN können eingeschlossen werden; Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Minimale pulmonale Reserve, definiert als Dyspnoe Grad ≤ 1, und Blutsauerstoffsättigung > 91 % bei Status ohne Sauerstoffinhalation;
10. Frauen im gebärfähigen Alter sind in Blut-/Urin-Schwangerschaftstests innerhalb von 7 Tagen vor der Infusion der U16-Infusion negativ; Jeder männliche oder weibliche Patient im gebärfähigen Alter muss zustimmen, während der gesamten Studie und mindestens ein Jahr nach Verabreichung der Prüftherapie wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
11. Qualifizierte T-Zellfunktion;
12. Gefäßbedingungen für Apherese und keine anderen Kontraindikationen für Apherese;
13. Elutionszeit des monoklonalen CD20-Antikörpers mindestens 3 Monate vor der U16-Infusion;
14. Lebenserwartung mehr als 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren, außer für mehr als 3 Jahre krankheitsfreies Überleben oder Carcinoma in situ;
2. Patienten mit Lymphomen, die an Atrium oder Ventrikel beteiligt sind;
3. Verwendete Immunsuppressiva, Hormone oder Hochdosis-Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder geplante Anwendung von Immunsuppressiva oder Hormonen (insbesondere in Bezug auf die systemische Therapie) vor der Apherese, mit Ausnahme der lokalen oder inhalativen Kortikosteroidtherapie;
4. Patienten, die mit einem der Hepatitis-B-Oberflächenantigene (HBsAg) und/oder Hepatitis-B-e-Antigene (HBeAg) positiv sind; Hepatitis-B-e-Antikörper (HBe-Ab) und/oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBc-Ab) positiv und HBV-DNA-Kopien über der unteren Nachweisgrenze; Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab)-positiv und HBV-RNA-Kopien, die über der unteren Nachweisgrenze liegen; Anti-Treponemia-pallidum-Antikörper (TP-Ab) positiv; Positiver Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV); EBV-DNA- und CMV-DNA-Kopien, die über der unteren Nachweisgrenze liegen;
5. Patienten mit Bakterien, Pilzen, Viren, Mykoplasmen oder anderen Arten von Infektionen, die nach Einschätzung des Forschers schwer zu kontrollieren sind;
6. Patienten mit aktivem primärem oder sekundärem Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS) (ein Patient mit Symptomen einer ZNS-Erkrankung muss eine Lumbalpunktion erhalten, um ein ZNS-Lymphom auszuschließen)
7. Patienten mit bestehender Erkrankung des zentralen Nervensystems oder mit einer Erkrankung des zentralen Nervensystems in der Vorgeschichte, z. B. epileptische Anfälle, zerebrale Ischämie/Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung des zentralen Nervensystems;
8. Patienten mit kardialer Angioplastie oder Stent-Implantation innerhalb von 12 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, oder Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, andere klinisch signifikante Herzkrankheiten in der Anamnese, beurteilt durch den Forscher;
9. Patienten benötigen dringende klinische Notfälle (z. B. Darmverschluss oder Gefäßkompression usw.) aufgrund der Obstruktion oder Kompression eines Lymphoms, wie vom Forscher beurteilt;
10. Die Patienten erhielten zuvor eine CAR-T-Zelltherapie mit CD20-Ziel;
11. Patienten mit primärer Immunschwäche;
12. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie in der Vorgeschichte Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen Bestandteil des in der Studie verwendeten Arzneimittels hatten.;
13. Patienten, die innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening mit einem Lebendimpfstoff geimpft wurden;
14. Schwangere oder stillende Frauen;
15. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen;
16. Patienten mit aktiver akuter oder chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
17. Erhaltene allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
18. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
19. Patienten mit anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an der klinischen Studie geeignet sind.