Étude clinique sur U16 chez des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Les patients qui sont prêts à signer le formulaire de consentement éclairé et qui s'y conforment bien ;
2. Âgé de 18 à 70 ans, homme ou femme ;
3. Lymphome non hodgkinien CD20 positif à cellules B avec immunohistochimie (IHC), avec le diagnostic suivant : lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) ou lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBCL) ou lymphome folliculaire transformé en lymphome à grandes cellules B ( TFL), ou lymphome à cellules B de haut grade (HGBCL);
4. A déjà reçu un traitement adéquat ≥ 2e intention ou une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (ASCT), y compris : a) A reçu des médicaments contenant de l'anthracycline et du rituximab ou d'autres médicaments ciblant CD20 (à l'exception des tumeurs CD20 négatives) ; b) Définition de la ligne : Maladie stable (SD) après avoir reçu un traitement de première ligne pendant au moins 4 cycles ou maladie évolutive (PD), et SD après un traitement de deuxième ligne pendant au moins 2 cycles ou PD ; c) Pour le lymphome folliculaire transformé (TFL), les patients doivent être traités adéquatement contre le FL, et après transformation, doivent avoir reçu au moins une fois le traitement contre le TFL, et devenir rechuteurs ou réfractaires après le dernier traitement ;
5. En état de rechute ou réfractaire au dépistage : a) Définition de la rechute : Rémission (y compris rémission partielle (RP) ou rémission complète (RC)) après traitement avec au moins le schéma thérapeutique standard, puis PD ; b)Définition de réfractaire : i. Non-réponse au dernier traitement : la meilleure réponse au dernier traitement est SD ou PD, et la durée est inférieure à 6 mois ; ii. Rechute ou progression (elle doit être prouvée par une biopsie) après ASCT, y compris : rechute ou PD dans les 12 mois suivant ASCT ; si une thérapie de sauvetage est reçue, le patient est non-répondeur (SD ou PD) à la dernière thérapie ;
6. Selon les critères de Lugano (Cheson2014), au moins une lésion mesurable existe；
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 ;
8. Réserve de moelle osseuse adéquate, définie comme : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L ; Numération lymphocytaire absolue (ALC) ≥ 0,3×10^9/L ; Plaquette (PLT) ≥50×10^9/L ;
9. Fonction organique appropriée, définie comme suit : Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3, limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 LSN (AST et ALT ≤ 5 LSN sont nécessaires pour les patients présentant un dysfonctionnement hépatique dû à une infiltration de cellules tumorales) ; Bilirubine sérique totale ≤ 2 LSN, sauf en cas de syndrome de Gilbert concomitant ; les patients atteints du syndrome de Gilbert, avec une bilirubine sérique totale ≤ 3 LSN et une bilirubine directe ≤ 1,5 LSN, peuvent être inclus ; Créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (formule Cockcroft-Gault); Réserve pulmonaire minimale, définie comme une dyspnée de grade ≤ 1 et une saturation en oxygène du sang > 91 % en cas d'inhalation sans oxygène ;
10. Les femmes en âge de procréer sont négatives aux tests de grossesse sang/urine dans les 7 jours précédant la perfusion de la perfusion U16 ; tout patient masculin ou féminin en âge de procréer doit accepter d'adopter des mesures contraceptives efficaces tout au long de l'étude et au moins un an après l'administration du traitement expérimental.
11. Fonction des lymphocytes T qualifiée ;
12. Conditions vasculaires pour l'aphérèse et aucune autre contre-indication à l'aphérèse ;
13. Période d'élution de l'anticorps monoclonal CD20 au moins 3 mois avant la perfusion U16 ;
14. Espérance de vie supérieure à 3 mois.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'autres tumeurs malignes, à l'exception d'une survie sans maladie de plus de 3 ans ou d'un carcinome in situ ;
2. Patients atteints de lymphome impliqué dans l'oreillette ou le ventricule；
3. Utilisation d'immunosuppresseurs, d'hormones ou de chimiothérapie à haute dose dans les 2 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé, ou planification de l'utilisation d'immunosuppresseurs ou d'hormones (se référant spécifiquement à la thérapie systémique) avant l'aphérèse, à l'exception de la corticothérapie locale ou inhalée ;
4. Patients se conformant à l'un des antigènes de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou antigène e de l'hépatite B (HBeAg) positifs ; l'anticorps de l'hépatite B e (HBe-Ab) et/ou l'anticorps de base de l'hépatite B (HBc-Ab) positifs et les copies d'ADN du VHB étant supérieures à la limite inférieure de détection ; anticorps anti-hépatite C (HCV-Ab) positifs et copies d'ARN-HBV dépassant la limite inférieure de détection ; anticorps anti-tréponémie pallidum (TP-Ab) positif ; Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; Les copies d'ADN-EBV et d'ADN-CMV sont supérieures à la limite inférieure de détection ;
5. Patients atteints de bactéries, de champignons, de virus, de mycoplasmes ou d'autres types d'infections, et difficiles à contrôler par le jugement du chercheur ;
6. Patients atteints d'un lymphome actif primaire ou secondaire du système nerveux central (SNC) (un patient présentant des symptômes de la maladie du SNC doit recevoir une ponction lombaire pour exclure un lymphome du SNC)；
7. Patients atteints d'une maladie du système nerveux central ou ayant des antécédents de maladie du système nerveux central, par exemple, crise d'épilepsie, ischémie/hémorragie cérébrale, démence, maladie du cervelet ou toute maladie auto-immune impliquée dans le système nerveux central ;
8. Patients ayant subi une angioplastie cardiaque ou une implantation de stent dans les 12 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé, ou un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, d'autres antécédents de maladie cardiaque cliniquement significatifs jugés par le chercheur ;
9. Les patients ont besoin d'urgences cliniques urgentes (telles qu'une occlusion intestinale ou une compression vasculaire, etc.) en raison de l'obstruction ou de la compression d'un lymphome jugé par le chercheur ;
10. Les patients avaient précédemment reçu une thérapie cellulaire CAR-T avec une cible CD20 ;
11. Patients atteints d'immunodéficience primaire ;
12. Patients connus pour avoir des antécédents de réaction d'hypersensibilité à tout ingrédient utilisé pour le produit médicamenteux dans l'essai ;
13. Patients vaccinés avec un vaccin vivant dans les 6 semaines précédant le dépistage ;
14. Femmes enceintes ou allaitantes;
15. Patients atteints de maladies auto-immunes actives ;
16. Patients atteints de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë ou chronique active lors de la signature du formulaire de consentement éclairé ;
17. A reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 6 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé ;
18. Participé à tout autre essai clinique dans les 30 jours précédant la signature du i formulaire de consentement éclairé ;
19. Patients atteints d'autres affections qui ne conviennent pas pour participer à l'essai clinique, tel qu'envisagé par l'investigateur.