Klinische studie van U16 bij patiënten met gerecidiveerd of refractair non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die bereid zijn het toestemmingsformulier te ondertekenen en een goede naleving hebben;
2. Leeftijd 18-70 jaar, man of vrouw;
3. CD20-positief B-cel non-Hodgkin-lymfoom met immunohistochemie (IHC), met de volgende diagnose: Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), of primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBCL), of folliculair lymfoom getransformeerd grootcellig B-cellymfoom ( TFL) of Hoogwaardig B-cellymfoom (HGBCL);
4. Eerder ≥tweedelijns adequate therapie of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (ASCT) ontvangen, waaronder: a) anthracycline-bevattende geneesmiddelen en rituximab of andere op CD20 gerichte geneesmiddelen ontvangen (behalve CD20-negatieve tumoren); b) Definitie van lijn: Stabiele ziekte (SD) na een eerstelijnsbehandeling gedurende ten minste 4 cycli of progressieve ziekte (PD), en SD na een tweedelijnsbehandeling gedurende ten minste 2 cycli of PD; c) Voor getransformeerd folliculair lymfoom (TFL) moeten patiënten adequaat worden behandeld tegen FL, en na transformatie moeten ze ten minste eenmaal de therapie tegen TFL hebben gekregen en na de laatste therapie recidiverend of refractair worden;
5. In recidiverende of refractaire status bij screening: a) Definitie van recidief: Remissie (inclusief gedeeltelijke remissie (PR) of volledige remissie (CR)) na behandeling met ten minste het standaardtherapieregime, en daarna PD; b) Definitie van ongevoelig: i. Non-respons op de laatste therapie: De beste respons op de laatste therapie is SD of PD, en de duur is minder dan 6 maanden; ii. Terugval of progressie (het moet worden bewezen door biopsie) na ASCT, waaronder: Terugval of PD binnen 12 maanden na ASCT; als een salvage-therapie wordt ontvangen, reageert de patiënt niet (SD of PD) op de laatste therapie;
6. Volgens Lugano Criteria (Cheson2014) bestaat er ten minste één meetbare laesie;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1;
8. Adequate beenmergreserve, gedefinieerd als: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0×10^9/L; Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥ 0,3×10^9/L; Bloedplaatjes (PLT) ≥50×10^9/L;
9. Correcte orgaanfunctie, gedefinieerd als: aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 bovengrens van normaal (ULN); Alanine-aminotransferase (ALT) ≤ 3 ULN (AST en ALT≤5 ULN zijn vereist voor patiënten met leverdisfunctie als gevolg van infiltratie van tumorcellen); Totaal serumbilirubine ≤ 2 ULN, tenzij er sprake is van gelijktijdig syndroom van Gilbert; patiënten met het syndroom van Gilbert, met totaal serumbilirubine ≤ 3 ULN en direct bilirubine ≤ 1,5 ULN, kunnen worden opgenomen; Serumcreatinine ≤ 1,5 ULN of creatinineklaring ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); Minimale longreserve, gedefinieerd als dyspnoe van graad ≤ 1, en zuurstofverzadiging in het bloed > 91% bij niet-zuurstofinhalatiestatus;
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn negatief in bloed/urine zwangerschapstesten binnen 7 dagen voorafgaand aan infusie van U16 infusie; elke mannelijke of vrouwelijke patiënt die zwanger kan worden, moet ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek en ten minste één jaar na toediening van de onderzoekstherapie.
11. Gekwalificeerde T-celfunctie;
12. Vasculaire aandoeningen voor aferese en geen andere contra-indicaties voor aferese;
13. Elutieperiode van CD20 monoklonaal antilichaam ten minste 3 maanden vóór U16-infusie;
14. Levensverwachting meer dan 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren, behalve ziektevrije overleving van meer dan 3 jaar of carcinoom in situ;
2. Patiënten met lymfoom betrokken bij atrium of ventrikel;
3. Gebruikte immunosuppressiva, hormonen of hooggedoseerde chemotherapie binnen 2 weken voor ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, of was van plan immunosuppressiva of hormonen te gebruiken (specifiek verwijzend naar systemische therapie) vóór aferese, behalve voor lokale of inhalatiecorticosteroïdtherapie;
4. Patiënten die voldoen aan een van de hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) en/of hepatitis B e-antigeen (HBeAg)-positief; hepatitis B e-antilichaam (HBe-Ab) en/of hepatitis B-kernantilichaam (HBc-Ab) positief en HBV-DNA-kopieën meer dan de ondergrens van detectie; hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) positief en HBV-RNA-kopieën die meer zijn dan de onderste detectielimiet; anti-treponemia pallidum antilichaam (TP-Ab) positief; Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; EBV-DNA en CMV-DNA-kopieën zijn meer dan de ondergrens van detectie;
5. Patiënten met bacteriën, schimmels, virussen, mycoplasma of andere soorten infecties, die naar het oordeel van de onderzoeker moeilijk te controleren zijn;
6. Patiënten met actief primair of secundair centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom (een patiënt met CZS-ziektesymptomen moet een lumbale punctie ondergaan om CZS-lymfoom uit te sluiten);
7. Patiënten met een bestaande ziekte van het centrale zenuwstelsel of met een voorgeschiedenis van een ziekte van het centrale zenuwstelsel, bijv. Epileptische aanvallen, cerebrale ischemie/bloeding, dementie, cerebellumziekte of een auto-immuunziekte die betrokken is bij het centrale zenuwstelsel;
8. Patiënten met cardiale angioplastiek of stentimplantatie binnen 12 maanden voor ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, of myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, andere klinisch significante voorgeschiedenis van hartaandoeningen beoordeeld door de onderzoeker;
9. Patiënten hebben dringende klinische noodsituaties nodig (zoals darmobstructie of vasculaire compressie, enz.) vanwege de obstructie of compressie van lymfoom, beoordeeld door de onderzoeker;
10. Patiënten kregen eerder CAR-T-celtherapie met CD20-target;
11. Patiënten met primaire immunodeficiëntie;
12. Patiënten waarvan bekend is dat ze een voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheidsreacties op een ingrediënt dat in het onderzoek voor het geneesmiddel is gebruikt.;
13. Patiënten gevaccineerd met een levend vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan de screening;
14. Zwangere of zogende vrouwen;
15. Patiënten met actieve auto-immuunziekten;
16. Patiënten met actieve acute of chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) bij ondertekening van het toestemmingsformulier;
17. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ontvangen binnen 6 maanden voor ondertekening van het toestemmingsformulier;
18. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen vóór ondertekening van het i-informed consent-formulier;
19. Patiënten met andere aandoeningen die niet geschikt zijn om deel te nemen aan de klinische studie, zoals overwogen door de onderzoeker.