Klinisk studie av U16 hos pasienter med residiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som er villige til å signere skjemaet for informert samtykke og har god etterlevelse;
2. 18-70 år, mann eller kvinne;
3. CD20-positivt B-celle non-Hodgkins lymfom med immunhistokjemi (IHC), med følgende diagnose: diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), eller primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL), eller follikulært lymfom transformert stort B-celle lymfom ( TFL), eller høygradig B-celle lymfom (HGBCL);
4. Tidligere mottatt ≥2nd-line adekvat behandling eller autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ASCT), inkludert: a) Mottatt antracyklinholdige legemidler og rituximab eller andre CD20-målrettede legemidler (unntatt CD20-negative svulster); b) Definisjon av linje: Stabil sykdom (SD) etter å ha mottatt en førstelinjebehandling i minst 4 sykluser eller progressiv sykdom (PD), og SD etter en andrelinjebehandling i minst 2 sykluser eller PD; c) For transformert follikulær lymfom (TFL) må pasienter behandles adekvat mot FL, og må etter transformasjon ha mottatt minst én gang behandlingen mot TFL, og få tilbakefall eller refraktær etter siste behandling;
5. Ved tilbakefall eller refraktær status ved screening: a) Definisjon av tilbakefall: Remisjon (inkludert delvis remisjon (PR) eller fullstendig remisjon (CR)) etter behandling med minst standard terapiregime, og deretter PD; b)Definisjon av ildfast: i. Ikke-respons på siste terapi: Den beste responsen ved siste terapi er SD eller PD, og ​​varigheten er mindre enn 6 måneder; ii. Tilbakefall eller progresjon (det må bevises ved biopsi) etter ASCT, inkludert: Tilbakefall eller PD innen 12 måneder etter ASCT; hvis en bergingsterapi mottas, er pasienten ikke-respons (SD eller PD) på den siste behandlingen;
6. I følge Lugano Criteria (Cheson2014) eksisterer det minst én målbar lesjon;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1;
8. Tilstrekkelig benmargsreserve, definert som: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0×10^9/L; Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥ 0,3×10^9/L; Blodplater (PLT) ≥50×10^9/L;
9. Riktig organfunksjon, definert som: Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ULN(ASAT og ALT≤5 ULN er nødvendig for pasienter med leverdysfunksjon på grunn av tumorcelleinfiltrasjon); Totalt serumbilirubin ≤ 2 ULN, med mindre det eksisterer samtidig Gilbert-syndrom; pasienter med Gilbert syndrom, med total serumbilirubin ≤ 3 ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 ULN, kan inkluderes; Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Minimum pulmonal reserve, definert som grad ≤ 1 dyspné, og oksygenmetning i blodet > 91 % ved ikke-oksygen inhalasjonsstatus;
10. Kvinner med fruktbarhet er negative i blod/urin-graviditetstester innen 7 dager før infusjon av U16-infusjon; Enhver mannlig eller kvinnelig pasient med fertil potensiale må godta å ta i bruk effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien, og minst ett år etter administrering av forsøksbehandlingen.
11. Kvalifisert T-cellefunksjon;
12. Vaskulære forhold for aferese, og ingen andre kontraindikasjoner for aferese;
13. Elueringsperiode for CD20 monoklonalt antistoff minst 3 måneder før U16-infusjon;
14. Forventet levealder mer enn 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med andre ondartede svulster, bortsett fra sykdomsfri overlevelse i mer enn 3 år eller karsinom in situ;
2. Pasienter med lymfom involvert i atrium eller ventrikkel;
3. Brukt immundempende midler, hormoner eller høydose kjemoterapi innen 2 uker før du signerer skjemaet for informert samtykke, eller planlagt å bruke immunsuppressiva eller hormoner (spesifikt refererer til systemisk terapi) før aferese, bortsett fra lokal eller inhalert kortikosteroidbehandling;
4. Pasienter som samsvarer med noen av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B e antigen (HBeAg) positive; hepatitt B e antistoff (HBe-Ab) og/eller hepatitt B kjerneantistoff (HBc-Ab) positive og HBV-DNA kopier er mer enn den nedre deteksjonsgrensen; hepatitt C-antistoff (HCV-Ab) positive og HBV-RNA-kopier er mer enn den nedre deteksjonsgrensen; anti-treponemia pallidum antistoff (TP-Ab) positivt; Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt; EBV-DNA og CMV-DNA-kopier er mer enn den nedre deteksjonsgrensen;
5. Pasienter med bakterier, sopp, virus, mykoplasma eller andre typer infeksjoner, og som er vanskelige å kontrollere etter forskeres skjønn;
6. Pasienter med aktivt primært eller sekundært sentralnervesystem (CNS) lymfom (en pasient med CNS-sykdomssymptomer må få lumbalpunksjon for å utelukke CNS-lymfom)；
7. Pasienter med eksisterende sentralnervesystemsykdom eller med en historie med sentralnervesystemsykdom, f.eks. epileptiske anfall, cerebral iskemi/blødning, demens, cerebellumsykdom eller annen autoimmun sykdom involvert i sentralnervesystemet;
8. Pasienter med hjerteangioplastikk eller stentimplantasjon innen 12 måneder før signering av skjemaet for informert samtykke, eller hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, annen klinisk signifikant hjertesykdomshistorie bedømt av forsker;
9. Pasienter trenger akutte kliniske nødsituasjoner (som intestinal obstruksjon eller vaskulær kompresjon, etc.) på grunn av obstruksjon eller kompresjon av lymfom vurdert av forskeren;
10. Pasienter har tidligere mottatt CAR-T-celleterapi med CD20-mål;
11. Pasienter med primær immunsvikt;
12. Pasienter som er kjent med en historie med overfølsomhetsreaksjoner på en hvilken som helst ingrediens som brukes i legemiddelproduktet i studien.;
13. Pasienter vaksinert med en levende vaksine innen 6 uker før screening;
14. Gravide eller ammende kvinner;
15. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer;
16. Pasienter med aktiv akutt eller kronisk graft-versus-host disease (GVHD) når de signerer skjemaet for informert samtykke;
17. Mottok allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 6 måneder før undertegning av informert samtykkeskjema;
18. Deltok i andre kliniske studier innen 30 dager før signering av skjemaet for informert samtykke;
19. Pasienter med andre tilstander som ikke er egnet til å delta i den kliniske utprøvingen, som vurderes av utrederen.