Клиническое исследование U16 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

1. Пациенты, которые готовы подписать форму информированного согласия и хорошо соблюдают режим;
2. Возраст 18-70 лет, мужчина или женщина;
3. CD20-положительная В-клеточная неходжкинская лимфома с иммуногистохимическим анализом (ИГХ) со следующим диагнозом: диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ), или первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома (ПМВКЛ), или фолликулярная лимфома, трансформированная В-крупноклеточной лимфомой ( TFL) или В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности (HGBCL);
4. Ранее получавшие адекватную терапию ≥2-й линии или трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (АТСК), в том числе: а) получавшие антрациклинсодержащие препараты и ритуксимаб или другие препараты, нацеленные на CD20 (за исключением CD20-негативных опухолей); б) Определение линии: Стабильное заболевание (SD) после получения терапии первой линии в течение не менее 4 циклов или прогрессирующего заболевания (PD) и SD после терапии второй линии в течение не менее 2 циклов или PD; в) при трансформированной фолликулярной лимфоме (ТФЛ) пациенты должны получать адекватное лечение от ФЛ, а после трансформации они должны хотя бы один раз получить терапию против ТФЛ и стать рецидивирующими или рефрактерными после последней терапии;
5. При рецидивирующем или рефрактерном статусе при скрининге: а) Определение рецидива: ремиссия (включая частичную ремиссию (ЧР) или полную ремиссию (ПР)) после лечения по крайней мере по стандартной схеме терапии, а затем ПД; б) Определение огнеупорности: i. Отсутствие ответа на последнюю терапию: наилучший ответ на последнюю терапию - SD или PD, а продолжительность составляет менее 6 месяцев; II. Рецидив или прогрессирование (должно быть подтверждено биопсией) после АТСК, в том числе: Рецидив или БП в течение 12 мес после АТСК; если получена спасительная терапия, пациент не отвечает (SD или PD) на последнюю терапию;
6. Согласно критерию Лугано (Cheson2014), существует по крайней мере одно измеримое поражение；
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1;
8. Адекватный резерв костного мозга, определяемый как: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0×10^9/л; Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥ 0,3×10^9/л; Тромбоциты (ТПЛ) ≥50×10^9/л;
9. Правильная функция органов, определяемая как: аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 Верхний предел нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 ВГН (АСТ и АЛТ ≤ 5 ВГН необходимы для пациентов с нарушением функции печени вследствие инфильтрации опухолевыми клетками); Общий билирубин сыворотки ≤ 2 ВГН, если нет сопутствующего синдрома Жильбера; могут быть включены пациенты с синдромом Жильбера с общим билирубином ≤ 3 ВГН и прямым билирубином ≤ 1,5 ВГН; креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); Минимальный легочный резерв, определяемый как одышка ≤ 1 степени и насыщение крови кислородом > 91% при ингаляции без кислорода;
10. У женщин с детородным потенциалом анализ крови/мочи на беременность отрицателен в течение 7 дней до инфузии инфузии U16; любой пациент мужского или женского пола с детородным потенциалом должен дать согласие на применение эффективных мер контрацепции на протяжении всего исследования и по крайней мере через год после введения исследуемой терапии.
11. Квалифицированная функция Т-клеток;
12. Сосудистые состояния для афереза ​​и отсутствие других противопоказаний к аферезу;
13. Период элюирования моноклонального антитела к CD20 не менее 3 месяцев до инфузии U16;
14. Продолжительность жизни более 3 месяцев.

Критерий исключения:

1. Пациенты с другими злокачественными опухолями, за исключением безрецидивной выживаемости более 3 лет или карциномы in situ;
2. Пациенты с лимфомой предсердия или желудочка；
3. Использовали иммунодепрессанты, гормоны или высокодозную химиотерапию в течение 2 недель до подписания формы информированного согласия или планировали использовать иммунодепрессанты или гормоны (в частности, в отношении системной терапии) перед аферезом, за исключением местной или ингаляционной кортикостероидной терапии;
4. Пациенты, соответствующие любому положительному поверхностному антигену гепатита В (HBsAg) и/или антигену е гепатита В (HBeAg); антитела к е гепатита В (HBe-Ab) и/или ядерные антитела к гепатиту В (HBc-Ab) положительны, а количество копий ДНК ВГВ превышает нижний предел обнаружения; антитела к гепатиту С (HCV-Ab) положительные и количество копий РНК HBV превышает нижний предел обнаружения; антитела к бледной трепонемии (TP-Ab) положительные; Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); количество копий EBV-ДНК и CMV-ДНК превышает нижний предел обнаружения;
5. Пациенты с бактериями, грибками, вирусами, микоплазмой или другими типами инфекций, трудно поддающиеся лечению по мнению исследователя;
6. Пациенты с активной первичной или вторичной лимфомой центральной нервной системы (ЦНС) (пациент с симптомами заболевания ЦНС должен получить люмбальную пункцию, чтобы исключить лимфому ЦНС);
7. Пациенты с существующим заболеванием центральной нервной системы или с заболеванием центральной нервной системы в анамнезе, например, эпилептический припадок, церебральная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание, связанное с центральной нервной системой;
8. Пациенты с сердечной ангиопластикой или имплантацией стента в течение 12 месяцев до подписания формы информированного согласия или с инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией, другими клинически значимыми заболеваниями сердца в анамнезе по оценке исследователя;
9. Пациентам требуется срочная неотложная клиническая помощь (например, кишечная непроходимость или сдавление сосудов и т. д.) из-за непроходимости или сдавления лимфомой, по оценке исследователя;
10. Пациенты ранее получали терапию CAR-T-клетками с мишенью CD20;
11. Больные с первичным иммунодефицитом;
12. Пациенты, у которых в анамнезе были реакции гиперчувствительности на любой ингредиент, использованный для лекарственного препарата в исследовании.;
13. Пациенты, вакцинированные живой вакциной в течение 6 недель до скрининга;
14. Беременные или кормящие женщины;
15. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями;
16. Пациенты с активной острой или хронической реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) при подписании формы информированного согласия;
17. Получил аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 6 месяцев до подписания формы информированного согласия;
18. Участвовал в любом другом клиническом исследовании в течение 30 дней до подписания формы информированного согласия;
19. Пациенты с другими состояниями, которые не подходят для участия в клиническом исследовании, по мнению исследователя.