B7-H3、EGFR806、HER2、および IL13-ゼタカイン (Quad) 小児びまん性内在性橋グリオーマ、びまん性正中神経グリオーマ、および再発性または難治性中枢神経系腫瘍に対する CAR T 細胞局所領域免疫療法の研究
小児びまん性内在性橋グリオーマ、びまん性正中神経グリオーマ、および再発性または難治性の中枢神経系腫瘍に対する B7-H3、EGFR806、HER2、および IL13-ゼタカイン (Quad) CAR T 細胞局所領域免疫療法の第 1 相試験
これは、B7-H3、EGFR806、HER2、および IL13-ゼータカイン キメラ抗原の組み合わせを発現するように発現するようにレンチウイルス形質導入された自己 CD4+ および CD8+ T 細胞である SC-CAR4BRAIN による中枢神経系 (CNS) 局所領域養子療法の第 1 相試験です。受容体（CAR）。 CAR T 細胞は、びまん性内在性橋グリオーマ (DIPG)、びまん性正中神経膠腫 (DMG)、および再発性または難治性の CNS 腫瘍を有する小児および若年成人の心室系に留置カテーテルを介して送達されます。
CNSカテーテルを心室系に留置することを含むすべての適格基準を満たし、除外基準を満たさない子供または若年成人は、T細胞を収集します。 次に、T細胞は、腫瘍細胞上のB7H3、EGFR806、HER2、およびIL13-ゼタカインを標的とする第2世代のCAR T細胞にバイオエンジニアリングされます。
患者は、腫瘍の種類に基づいて 2 つの治療群のうちの 1 つに割り当てられます。
- アーム A は、標準放射線照射後または進行後のいつでも、DIPG (橋に局在する原発性疾患を意味し、転移性疾患が許容される) の患者向けです。
- アーム B は、非橋 DMG (視床や脊椎などの脳の他の部分の DMG を意味する) の患者向けで、標準的な放射線照射後または進行後にいつでも使用できます。 このアームには、他の再発性/難治性 CNS 腫瘍も含まれます。
調査の概要
状態
介入・治療
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -被験者は1歳以上26歳以下でなければなりません（12歳以上26歳以下でなければならない最初の3人の被験者を除く）。
以下のいずれかに分類される対象疾患：
- 標準的な放射線療法の完了後の任意の時点でのDIPG
- 標準的な放射線療法の完了後の任意の時点での DMG
- 以下のいずれかによって定義される、日常的な治療法がない難治性または再発性のCNS疾患の証拠：
私。根治的救援療法が利用できない、または受け入れられないルーチンケアの第一選択療法の完了後に、X線画像または組織学的確認によって測定可能または評価可能な疾患の新しい部位、または ii. -定期的なケアの完了後も持続する測定可能または評価可能な疾患 治癒的救助療法が利用できない、または受け入れられない
- アフェレーシスに耐えることができるか、製造で使用できるアフェレーシス製品をすでに持っている
- Ommaya または Rickham カテーテルなどの CNS リザーバー カテーテルは、BrainChild-04 に指定されたとおりに配信される CNS 向け治療の適切な位置に存在します。
- -平均余命は8週間以上
- Lansky または Karnofsky スコアが 60 以上。
患者が以前にアフェレーシス製品を取得していない場合、患者は以前のすべての化学療法、免疫療法、および放射線療法を中止し、急性毒性効果から回復し、登録前に以下を中止する必要があります。
- -最後の化学療法/生物学的療法の投与から7日以上
- 抗腫瘍抗体療法の最後の投与後、3半減期または30日のいずれか短い方
- 最新の細胞注入から少なくとも 30 日が経過している必要があります
- 全身投与されるすべてのコルチコステロイド治療療法は、登録前の1週間以内に安定または減少する必要があり、デキサメタゾンの最大用量は2.5 mg / m2 /日です。 コルチコステロイドの生理的補充療法は許可されています。
- 適切な臓器機能
- 適切な検査値
- -出産/父親になる可能性のある被験者は、登録時から最後のT細胞注入後12か月まで、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります
除外基準:
- -介入を必要とするグレード3以上の心機能障害または症候性不整脈の存在
- 原発性免疫不全症/骨髄不全症候群の存在
- -CNSにおける差し迫ったヘルニアの臨床的および/または放射線学的証拠の存在
- アーム A 被験者のみ: > グレード 3 の嚥下障害の存在
- -研究中のCNS腫瘍以外の活動性悪性腫瘍の存在
-次のいずれかとして定義される、活動性の重度の感染症の存在：
- -登録後48時間以内の血液培養陽性、または
- -発熱> 38.2ºCおよび登録から48時間以内の感染の臨床的徴候
- 妊娠中または授乳中
- -15年間のフォローアップ期間への参加を含む、研究への参加に対する同意/同意を提供することを望まない被験者および/または正式な法定代理人 CAR T細胞療法が投与される場合に必要です
- -治験責任医師の意見では、被験者がこのプロトコルの下で治療を受けることを禁止する状態の存在
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA - DIPG
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SC-CAR4BRAIN 注入を毎週脳室内 CNS に 3 週間投与し、その後 1 週間休止するコース
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実験的：アーム B - DMG および再発性/難治性腫瘍
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SC-CAR4BRAIN 注入を毎週脳室内 CNS に 3 週間投与し、その後 1 週間休止するコース
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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製造可能性
時間枠：42日
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意図した用量レジメンで 2 コースを受けるのに十分な治療薬が生成された被験者の数と割合
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42日
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SC-CAR4BRAINの安全性
時間枠：最終SC-CAR4BRAIN注入後28日
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DIPG、DMG、または再発/難治性 CNS 腫瘍を有する小児および若年成人における SC-CAR4BRAIN を用いた養子療法の分割脳室内 CNS 投与の有害事象によって定義される安全性を確立する
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最終SC-CAR4BRAIN注入後28日
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用量レベル
時間枠：28日
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SC CAR4BRAIN 注入を投与した分画脳室内 CNS の最大許容用量レジメン (MTDR) と推奨される第 2 相用量レジメン (RP2DR) を確立します。
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28日
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管理の実現可能性
時間枠：98日
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最初のCAR T注入の基準を満たす被験者の数、および少なくとも2コースのCAR T注入の基準を満たす被験者の数
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98日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Rebecca Ronsley, MD、Seattle Children's Hospital
- スタディチェア：Rebecca Ronsley, MD、Seattle Children's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BrainChild-04
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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