Studie B7-H3, EGFR806, HER2 a IL13-Zetakine (Quad) CAR T buněčná lokoregionální imunoterapie pro dětský difúzní vnitřní pontinový gliom, difúzní gliom střední linie a recidivující nebo refrakterní nádory centrálního nervového systému

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí být ve věku ≥ 1 a ≤ 26 let (kromě prvních 3 subjektů, kteří musí být ve věku ≥ 12 a ≤ 26 let).

2. Onemocnění subjektu klasifikované jako jedno z následujících:

   1. DIPG kdykoli po dokončení standardní radioterapie
   2. DMG kdykoli po ukončení standardní radioterapie
   3. Důkaz rezistentního nebo rekurentního onemocnění CNS, pro které neexistuje rutinní léčba, definovaný jedním z následujících způsobů:

   i. Nové místo nebo místa měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění pomocí radiografického zobrazení nebo histologického potvrzení po dokončení rutinní terapie první linie, pro kterou není dostupná nebo dostupná kurativní záchranná terapie NEBO ii. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, které přetrvává po dokončení rutinní terapie první linie, pro kterou není dostupná nebo dostupná kurativní záchranná terapie

3. Je schopen tolerovat aferézu nebo již má k dispozici produkt aferézy pro použití ve výrobě
4. CNS rezervoárový katétr, jako je Ommaya nebo Rickhamův katétr, přítomný na správném místě pro terapii zaměřenou na CNS dodávanou podle specifikace pro BrainChild-04
5. Očekávaná délka života ≥ 8 týdnů
6. Lansky nebo Karnofsky skóre ≥ 60.

7. Pokud pacient dříve nezískal produkt aferézy, musí pacient přerušit a zotavit se z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie a radioterapie a před zařazením musí přerušit následující:

   • ≥ 7 dní po posledním podání chemoterapie/biologické terapie
   • 3 poločasy nebo 30 dní, podle toho, co je kratší po poslední dávce terapie protinádorovými protilátkami
   • Musí uplynout alespoň 30 dní od poslední buněčné infuze
   • Veškerá léčba systémově podávanými kortikosteroidy musí být stabilní nebo klesající během 1 týdne před zařazením do studie s maximální dávkou dexametazonu 2,5 mg/m2/den. Fyziologická substituční léčba kortikosteroidy je povolena.
8. Přiměřená funkce orgánů
9. Přiměřené laboratorní hodnoty
10. Subjekty ve fertilním věku/potenciálním otci musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce od okamžiku zařazení do studie až do 12 měsíců po poslední infuzi T buněk.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost srdeční dysfunkce ≥ 3. stupně nebo symptomatická arytmie vyžadující intervenci
2. Přítomnost primární imunodeficience/syndromu selhání kostní dřeně
3. Přítomnost klinických a/nebo radiografických důkazů blížící se herniace v CNS
4. Pouze pro subjekty ramene A: Přítomnost dysfagie > 3. stupně
5. Přítomnost aktivní malignity jiné než studovaný nádor CNS

6. Přítomnost aktivní závažné infekce, definovaná jako jedna z následujících:

   1. Pozitivní hemokultura do 48 hodin od zařazení, NEBO
   2. Horečka > 38,2ºC A klinické známky infekce do 48 hodin od zařazení
7. Těhotné nebo kojící
8. Subjekt a/nebo oprávněný zákonný zástupce neochotný poskytnout souhlas/souhlas s účastí ve studii, včetně účasti v 15letém období následného sledování, které je vyžadováno, pokud je podávána terapie CAR T buňkami
9. Přítomnost jakéhokoli stavu, který by podle názoru zkoušejícího bránil subjektu podstoupit léčbu podle tohoto protokolu