Badanie lokoregionalnej immunoterapii komórek CAR T B7-H3, EGFR806, HER2 i IL13-zetakine (Quad) w przypadku rozlanego wewnętrznego glejaka mostu u dzieci, rozlanego glejaka linii środkowej oraz nawracających lub opornych na leczenie nowotworów ośrodkowego układu nerwowego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą być w wieku ≥ 1 i ≤ 26 lat (z wyjątkiem pierwszych 3 pacjentów, którzy muszą być w wieku ≥ 12 i ≤ 26 lat).

2. Choroba przedmiotowa sklasyfikowana jako jedna z następujących:

   1. DIPG w dowolnym momencie po zakończeniu standardowej radioterapii
   2. DMG w dowolnym momencie po zakończeniu standardowej radioterapii
   3. Dowody na oporną na leczenie lub nawracającą chorobę OUN, dla której nie ma rutynowego leczenia, zdefiniowane przez jedno z poniższych:

   I. Nowe miejsce lub obszary mierzalnej lub możliwej do oceny choroby na podstawie obrazowania radiograficznego lub potwierdzenia histologicznego po zakończeniu rutynowej terapii pierwszego rzutu, w przypadku których terapia ratunkowa nie jest dostępna lub możliwa, LUB ii. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba, która utrzymuje się po zakończeniu rutynowej terapii pierwszego rzutu, w przypadku której terapia ratunkowa nie jest dostępna lub możliwa

3. Jest w stanie tolerować aferezę lub ma już produkt do aferezy dostępny do wykorzystania w produkcji
4. Cewnik zbiornikowy OUN, taki jak cewnik Ommaya lub Rickham, obecny w odpowiednim miejscu do terapii ukierunkowanej na OUN, prowadzonej zgodnie ze specyfikacją dla BrainChild-04
5. Oczekiwana długość życia ≥ 8 tygodni
6. Wynik Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥ 60.

7. Jeśli pacjent nie otrzymał wcześniej produktu do aferezy, musi przerwać i wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych całej wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii i radioterapii oraz przerwać następujące przed włączeniem do badania:

   • ≥ 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii/terapii biologicznej
   • 3 okresy półtrwania lub 30 dni, w zależności od tego, który okres jest krótszy, po ostatniej dawce terapii przeciwciałami przeciwnowotworowymi
   • Musi upłynąć co najmniej 30 dni od ostatniej infuzji komórkowej
   • Cała terapia ogólnoustrojowo kortykosteroidami musi być stabilna lub zmniejszać się w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do maksymalnej dawki deksametazonu wynoszącej 2,5 mg/m2 pc./dobę. Dozwolona jest fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami.
8. Odpowiednia funkcja narządów
9. Odpowiednie wartości laboratoryjne
10. Osoby mogące zajść w ciążę/ojcostwo muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od momentu włączenia do badania przez 12 miesięcy po ostatniej infuzji limfocytów T.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność dysfunkcji serca stopnia ≥ 3 lub objawowej arytmii wymagającej interwencji
2. Obecność zespołu pierwotnego niedoboru odporności/niewydolności szpiku kostnego
3. Obecność klinicznych i/lub radiograficznych dowodów zbliżającej się przepukliny w OUN
4. Tylko dla pacjentów z ramienia A: obecność dysfagii stopnia > 3
5. Obecność aktywnego nowotworu innego niż badany guz OUN

6. Obecność aktywnego ciężkiego zakażenia, zdefiniowanego jako jedno z poniższych:

   1. Dodatni posiew krwi w ciągu 48 godzin od rejestracji, LUB
   2. Gorączka > 38,2ºC ORAZ kliniczne objawy zakażenia w ciągu 48 godzin od włączenia
7. Ciąża lub karmienie piersią
8. Uczestnik i/lub upoważniony przedstawiciel prawny nie wyrażają zgody na udział w badaniu, w tym udział w 15-letniej obserwacji, która jest wymagana w przypadku stosowania terapii komórkami T CAR
9. Obecność jakiegokolwiek stanu, który w opinii badacza uniemożliwiłby pacjentowi poddanie się leczeniu zgodnie z tym protokołem