Studio dell'immunoterapia locoregionale con cellule CAR T B7-H3, EGFR806, HER2 e IL13-zetakine (Quad) per glioma pontino intrinseco diffuso pediatrico, glioma mediano diffuso e tumori del sistema nervoso centrale ricorrenti o refrattari

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono avere un'età ≥ 1 e ≤ 26 anni (ad eccezione dei primi 3 soggetti, che devono avere un'età ≥ 12 e ≤ 26 anni).

2. Malattia del soggetto classificata come una delle seguenti:

   1. DIPG in qualsiasi momento successivo al completamento della radioterapia standard
   2. DMG in qualsiasi momento successivo al completamento della radioterapia standard
   3. Evidenza di malattia del SNC refrattaria o ricorrente per la quale non esiste una terapia di routine, definita da uno dei seguenti:

   io. Nuovo sito o siti di malattia misurabile o valutabile mediante imaging radiografico o conferma istologica dopo il completamento della terapia di prima linea per le cure di routine per le quali la terapia di salvataggio curativa non è disponibile o suscettibile, OPPURE ii. Malattia misurabile o valutabile che persiste dopo il completamento della terapia di prima linea per le cure di routine per la quale la terapia di salvataggio curativa non è disponibile o suscettibile

3. In grado di tollerare l'aferesi o dispone già di un prodotto di aferesi disponibile per l'uso nella produzione
4. Catetere serbatoio del SNC, come un catetere Ommaya o Rickham, presente nella posizione corretta per la terapia diretta al SNC erogata come specificato per BrainChild-04
5. Aspettativa di vita ≥ 8 settimane
6. Punteggio Lansky o Karnofsky ≥ 60.

7. Se il paziente non ha ricevuto in precedenza un prodotto per aferesi, il paziente deve aver interrotto e essersi ripreso dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapia, immunoterapia e radioterapia e interrompere quanto segue prima dell'arruolamento:

   • ≥ 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia/terapia biologica
   • 3 emivite o 30 giorni, a seconda di quale sia più breve dopo l'ultima dose di terapia con anticorpi antitumorali
   • Devono essere trascorsi almeno 30 giorni dall'infusione cellulare più recente
   • Tutta la terapia di trattamento con corticosteroidi somministrata per via sistemica deve essere stabile o in diminuzione entro 1 settimana prima dell'arruolamento con una dose massima di desametasone di 2,5 mg/m2/die. È consentita la terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi.
8. Adeguata funzionalità degli organi
9. Valori di laboratorio adeguati
10. I soggetti in età fertile/padrina devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace dal momento dell'arruolamento fino a 12 mesi dopo l'ultima infusione di cellule T

Criteri di esclusione:

1. Presenza di disfunzione cardiaca di grado ≥ 3 o aritmia sintomatica che richieda intervento
2. Presenza di immunodeficienza primaria/sindrome da insufficienza midollare
3. Presenza di evidenza clinica e/o radiografica di imminente ernia nel SNC
4. Solo per i soggetti del braccio A: Presenza di disfagia > Grado 3
5. Presenza di tumore maligno attivo diverso dal tumore del SNC in esame

6. Presenza di infezione grave attiva, definita come uno dei seguenti:

   1. Emocoltura positiva entro 48 ore dall'arruolamento, OPPURE
   2. Febbre > 38,2ºC E segni clinici di infezione entro 48 ore dall'arruolamento
7. Incinta o allattamento
8. Soggetto e/o rappresentante legale autorizzato non disposti a fornire il consenso/assenso per la partecipazione allo studio, inclusa la partecipazione al periodo di follow-up di 15 anni, necessario se viene somministrata la terapia con cellule CAR T
9. Presenza di qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, vieterebbe al soggetto di sottoporsi al trattamento ai sensi del presente protocollo