소아 미만성 내재 교교 신경아교종, 미만성 정중선 신경교종 및 재발성 또는 불응성 중추신경계 종양에 대한 B7-H3, EGFR806, HER2 및 IL13-제타킨(쿼드) CAR T 세포 국소 면역요법에 대한 연구

포함 기준:

1. 피험자는 ≥ 1 및 ≤ 26세여야 합니다(12세 이상 및 ≤ 26세여야 하는 처음 3명의 피험자는 제외).

2. 다음 중 하나로 분류되는 대상 질병:

   1. 표준 방사선 요법 완료 후 임의 시점의 DIPG
   2. 표준 방사선 요법 완료 후 언제든지 DMG
   3. 다음 중 하나로 정의되는 일상적인 치료가 없는 불응성 또는 재발성 CNS 질환의 증거:

   나. 근치적 구제 요법을 이용할 수 없거나 순응할 수 있는 일상적인 치료 1차 요법 완료 후 방사선 사진 촬영 또는 조직학적 확인에 의해 측정 가능하거나 평가 가능한 질병의 새로운 부위 또는 부위, 또는 ii. 완치적 구제 요법을 이용할 수 없거나 순응할 수 있는 일상적인 치료 1차 요법이 완료된 후에도 지속되는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병

3. 성분채집술을 견딜 수 있거나 제조에 사용할 수 있는 성분채집술 제품이 이미 있습니다.
4. Ommaya 또는 Rickham 카테터와 같은 CNS 저장소 카테터는 BrainChild-04에 지정된 대로 전달되는 CNS 지시 치료를 위해 적절한 위치에 있습니다.
5. 기대 수명 ≥ 8주
6. Lansky 또는 Karnofsky 점수 ≥ 60.

7. 환자가 이전에 성분채집 제품을 얻은 적이 없는 경우 환자는 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 및 방사선 요법을 중단하고 급성 독성 효과에서 회복되었으며 등록 전에 다음을 중단해야 합니다.

   • ≥ 마지막 화학요법/생물학적 요법 투여 후 7일
   • 3 반감기 또는 30일, 항종양 항체 요법의 마지막 투여 후 더 짧은 기간
   • 가장 최근의 세포 주입으로부터 최소 30일이 경과해야 합니다.
   • 전신적으로 투여되는 모든 코르티코스테로이드 치료 요법은 최대 덱사메타손 용량 2.5mg/m2/일로 등록 전 1주 이내에 안정적이거나 감소해야 합니다. 코르티코스테로이드 생리학적 대체 요법이 허용됩니다.
8. 적절한 장기 기능
9. 적절한 실험실 값
10. 가임/아버지가 될 가능성이 있는 피험자는 등록 시점부터 마지막 ​​T 세포 주입 후 12개월까지 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 개입이 필요한 ≥ 3 등급 심장 기능 장애 또는 증상이 있는 부정맥의 존재
2. 원발성 면역결핍/골수부전 증후군의 존재
3. CNS에서 임박한 탈장에 대한 임상적 및/또는 방사선학적 증거의 존재
4. A군 대상자만 해당: > 3등급 삼킴곤란의 존재
5. 연구 중인 CNS 종양 이외의 활동성 악성 종양의 존재

6. 다음 중 하나로 정의되는 활성 중증 감염의 존재:

   1. 등록 후 48시간 이내 양성 혈액 배양, 또는
   2. 발열 > 38.2ºC 및 등록 후 48시간 이내에 감염의 임상 징후
7. 임신 또는 모유 수유
8. CAR T 세포 요법이 시행되는 경우에 요구되는 15년 추적 관찰 기간 참여를 포함하여 연구 참여에 대한 동의/동의를 제공하기를 꺼리는 피험자 및/또는 권한 있는 법적 대리인
9. 연구자의 의견으로 피험자가 이 프로토콜에 따라 치료를 받는 것을 금지하는 상태의 존재