Studie av B7-H3, EGFR806, HER2 og IL13-Zetakine (Quad) CAR T-celle lokoregional immunterapi for pediatrisk diffust intrinsisk pontint gliom, diffust midtlinjegliom og tilbakevendende eller refraktære svulster i sentralnervesystemet

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må være ≥ 1 og ≤ 26 år (bortsett fra de tre første forsøkspersonene, som må være ≥ 12 og ≤ 26 år).

2. Sykdom klassifisert som en av følgende:

   1. DIPG når som helst etter fullføring av standard strålebehandling
   2. DMG når som helst etter fullføring av standard strålebehandling
   3. Bevis på refraktær eller tilbakevendende CNS-sykdom som det ikke finnes rutinebehandling for, definert av ett av følgende:

   Jeg. Nytt sted eller nye steder for målbar eller evaluerbar sykdom ved røntgenavbildning eller histologisk bekreftelse etter fullføring av rutinemessig førstelinjebehandling der kurativ bergingsterapi ikke er tilgjengelig eller tilgjengelig, ELLER ii. Målbar eller evaluerbar sykdom som vedvarer etter fullføring av rutinemessig førstelinjebehandling der kurativ bergingsterapi ikke er tilgjengelig eller tilgjengelig

3. Kan tolerere aferese eller har allerede et afereseprodukt tilgjengelig for bruk i produksjon
4. CNS-reservoarkateter, for eksempel et Ommaya- eller Rickham-kateter, til stede på riktig sted for CNS-rettet terapi levert som spesifisert for BrainChild-04
5. Forventet levealder ≥ 8 uker
6. Lansky eller Karnofsky score ≥ 60.

7. Hvis pasienten ikke tidligere har fått et afereseprodukt, må pasienten ha avbrutt og kommet seg etter akutte toksiske effekter av all tidligere kjemoterapi, immunterapi og strålebehandling og seponere følgende før registrering:

   • ≥ 7 dager etter siste administrering av kjemoterapi/biologisk terapi
   • 3 halveringstider eller 30 dager, avhengig av hva som er kortere etter siste dose av anti-tumor antistoffbehandling
   • Må være minst 30 dager fra siste cellulære infusjon
   • All systemisk administrert kortikosteroidbehandling må være stabil eller avtagende innen 1 uke før innrullering med maksimal deksametasondose på 2,5 mg/m2/dag. Kortikosteroid fysiologisk erstatningsterapi er tillatt.
8. Tilstrekkelig organfunksjon
9. Tilstrekkelige laboratorieverdier
10. Personer som kan fødes må godta å bruke svært effektiv prevensjon fra registreringstidspunktet til 12 måneder etter siste T-celleinfusjon

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av ≥ grad 3 hjertedysfunksjon eller symptomatisk arytmi som krever intervensjon
2. Tilstedeværelse av primær immunsvikt/benmargssviktsyndrom
3. Tilstedeværelse av kliniske og/eller radiografiske bevis på forestående herniering i CNS
4. Kun for arm A-emner: Tilstedeværelse av > grad 3 dysfagi
5. Tilstedeværelse av aktiv malignitet annet enn CNS-svulsten som studeres

6. Tilstedeværelse av aktiv alvorlig infeksjon, definert som ett av følgende:

   1. Positiv blodkultur innen 48 timer etter registrering, ELLER
   2. Feber > 38,2ºC OG kliniske tegn på infeksjon innen 48 timer etter påmelding
7. Gravid eller ammende
8. Forsøksperson og/eller autorisert juridisk representant vil ikke gi samtykke/samtykke for studiedeltakelse, inkludert deltakelse i den 15-årige oppfølgingsperioden, som kreves dersom CAR T-celleterapi administreres
9. Tilstedeværelse av enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre pasienten fra å gjennomgå behandling i henhold til denne protokollen