Estudo da imunoterapia locorregional de células CAR T B7-H3, EGFR806, HER2 e IL13-Zetakine (quad) para glioma pontino difuso difuso pediátrico, glioma difuso de linha média e tumores recorrentes ou refratários do sistema nervoso central

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem ter idade ≥ 1 e ≤ 26 anos (exceto para os primeiros 3 indivíduos, que devem ter idade ≥ 12 e ≤ 26 anos).

2. Doença sujeita classificada como uma das seguintes:

   1. DIPG a qualquer momento após a conclusão da radioterapia padrão
   2. DMG a qualquer momento após a conclusão da radioterapia padrão
   3. Evidência de doença do SNC refratária ou recorrente para a qual não há terapia de rotina, definida por qualquer um dos seguintes:

   eu. Novo local ou locais de doença mensurável ou avaliável por imagem radiográfica ou confirmação histológica após a conclusão da terapia de primeira linha de tratamento de rotina para a qual a terapia de resgate curativa não está disponível ou é passível, OU ii. Doença mensurável ou avaliável que persiste após a conclusão da terapia de primeira linha de cuidados de rotina para a qual a terapia de resgate curativa não está disponível ou é passível

3. Capaz de tolerar a aférese ou já possui um produto de aférese disponível para uso na fabricação
4. Cateter de reservatório do SNC, como um cateter Ommaya ou Rickham, presente no local adequado para terapia dirigida ao SNC administrada conforme especificado para BrainChild-04
5. Expectativa de vida ≥ 8 semanas
6. Pontuação de Lansky ou Karnofsky ≥ 60.

7. Se o paciente não obteve anteriormente o produto de aférese, o paciente deve ter descontinuado e se recuperado dos efeitos tóxicos agudos de toda quimioterapia, imunoterapia e radioterapia anteriores e descontinuar o seguinte antes da inscrição:

   • ≥ 7 dias após a última administração de quimioterapia/terapia biológica
   • 3 meias-vidas ou 30 dias, o que for menor após a última dose de terapia de anticorpo antitumoral
   • Deve ter pelo menos 30 dias da infusão celular mais recente
   • Toda terapia de tratamento com corticosteróide administrada sistemicamente deve estar estável ou diminuindo dentro de 1 semana antes da inscrição com dose máxima de dexametasona de 2,5 mg/m2/dia. A terapia de reposição fisiológica com corticosteróide é permitida.
8. Função adequada do órgão
9. Valores laboratoriais adequados
10. Sujeitos com potencial para engravidar/paternidade devem concordar em usar contracepção altamente eficaz desde o momento da inscrição até 12 meses após a última infusão de células T

Critério de exclusão:

1. Presença de disfunção cardíaca de grau ≥ 3 ou arritmia sintomática que exija intervenção
2. Presença de imunodeficiência primária/síndrome de falência da medula óssea
3. Presença de evidência clínica e/ou radiográfica de herniação iminente no SNC
4. Somente para indivíduos do Braço A: Presença de disfagia > Grau 3
5. Presença de malignidade ativa diferente do tumor do SNC em estudo

6. Presença de infecção grave ativa, definida como um dos seguintes:

   1. Hemocultura positiva dentro de 48 horas após a inscrição, OU
   2. Febre > 38,2ºC E sinais clínicos de infecção dentro de 48 horas após a inscrição
7. Grávida ou amamentando
8. Indivíduo e/ou representante legal autorizado não deseja fornecer consentimento/consentimento para a participação no estudo, incluindo a participação no período de acompanhamento de 15 anos, que é necessário se a terapia com células CAR T for administrada
9. Presença de qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça o sujeito de se submeter ao tratamento de acordo com este protocolo