Estudio de inmunoterapia locorregional con células CAR T B7-H3, EGFR806, HER2 e IL13-zetaquina (cuádruple) para el glioma pontino intrínseco difuso pediátrico, el glioma medio difuso de la línea media y los tumores del sistema nervioso central recurrentes o refractarios

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben tener ≥ 1 año y ≤ 26 años (excepto los primeros 3 sujetos, que deben tener ≥ 12 años y ≤ 26 años).

2. Enfermedad del sujeto clasificada como una de las siguientes:

   1. DIPG en cualquier momento después de completar la radioterapia estándar
   2. DMG en cualquier momento posterior a la finalización de la radioterapia estándar
   3. Evidencia de enfermedad del SNC refractaria o recurrente para la cual no existe una terapia de rutina, definida por cualquiera de los siguientes:

   i. Nuevo sitio o sitios de enfermedad medible o evaluable mediante imágenes radiográficas o confirmación histológica luego de completar la terapia de primera línea de atención de rutina para la cual la terapia curativa de rescate no está disponible o no es viable, O ii. Enfermedad medible o evaluable que persiste después de completar la terapia de primera línea de atención de rutina para la cual la terapia curativa de rescate no está disponible o no es susceptible

3. Puede tolerar la aféresis o ya tiene un producto de aféresis disponible para su uso en la fabricación
4. Catéter reservorio del SNC, como un catéter Ommaya o Rickham, presente en la ubicación adecuada para la terapia dirigida al SNC administrada según lo especificado para BrainChild-04
5. Esperanza de vida ≥ 8 semanas
6. Puntuación de Lansky o Karnofsky ≥ 60.

7. Si el paciente no ha obtenido previamente un producto de aféresis, el paciente debe haber interrumpido y recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia y radioterapia anteriores y haber interrumpido lo siguiente antes de la inscripción:

   • ≥ 7 días después de la última administración de quimioterapia/terapia biológica
   • 3 vidas medias o 30 días, lo que sea más corto después de la última dosis de terapia con anticuerpos antitumorales
   • Deben ser al menos 30 días desde la infusión celular más reciente
   • Toda la terapia de tratamiento con corticosteroides administrados sistémicamente debe ser estable o disminuir dentro de la semana anterior a la inscripción con una dosis máxima de dexametasona de 2,5 mg/m2/día. Se permite la terapia de reemplazo fisiológico con corticosteroides.
8. Función adecuada del órgano
9. Valores de laboratorio adecuados
10. Los sujetos en edad fértil/paternidad deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de la inscripción hasta 12 meses después de la última infusión de células T.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de disfunción cardíaca ≥ Grado 3 o arritmia sintomática que requiera intervención
2. Presencia de inmunodeficiencia primaria/síndrome de insuficiencia de la médula ósea
3. Presencia de evidencia clínica y/o radiográfica de hernia inminente en el SNC
4. Solo para sujetos del Grupo A: Presencia de disfagia > Grado 3
5. Presencia de malignidad activa distinta del tumor del SNC en estudio

6. Presencia de infección grave activa, definida como cualquiera de las siguientes:

   1. Cultivo de sangre positivo dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción, O
   2. Fiebre > 38,2ºC Y signos clínicos de infección dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción
7. embarazada o amamantando
8. Sujeto y/o representante legal autorizado que no está dispuesto a dar su consentimiento/asentimiento para la participación en el estudio, incluida la participación en el período de seguimiento de 15 años, que se requiere si se administra la terapia con células CAR T
9. Presencia de cualquier condición que, en opinión del investigador, prohibiría que el sujeto se sometiera a tratamiento bajo este protocolo