Undersøgelse af B7-H3, EGFR806, HER2 og IL13-Zetakine (Quad) CAR T-celle lokoregional immunterapi til pædiatrisk diffus intrinsisk pontin gliom, diffus midtlinjegliom og tilbagevendende eller refraktære tumorer i centralnervesystemet

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne skal være ≥ 1 og ≤ 26 år (undtagen de første 3 forsøgspersoner, som skal være ≥ 12 og ≤ 26 år).

2. Emnet sygdom klassificeret som en af ​​følgende:

   1. DIPG på ethvert tidspunkt efter afslutning af standard strålebehandling
   2. DMG på ethvert tidspunkt efter afslutning af standard strålebehandling
   3. Bevis på refraktær eller tilbagevendende CNS-sygdom, for hvilken der ikke er rutinebehandling, defineret ved en af ​​følgende:

   jeg. Nyt sted eller steder med målbar eller evaluerbar sygdom ved røntgenbillede eller histologisk bekræftelse efter afslutning af rutinemæssig førstelinjebehandling, for hvilken kurativ redningsterapi ikke er tilgængelig eller modtagelig, ELLER ii. Målbar eller evaluerbar sygdom, der fortsætter efter afslutning af rutinemæssig førstelinjebehandling, for hvilken kurativ redningsterapi ikke er tilgængelig eller modtagelig

3. I stand til at tolerere aferese eller allerede har et afereseprodukt tilgængeligt til brug i fremstillingen
4. CNS-reservoirkateter, såsom et Ommaya- eller Rickham-kateter, til stede på det korrekte sted for CNS-styret terapi leveret som specificeret for BrainChild-04
5. Forventet levetid ≥ 8 uger
6. Lansky eller Karnofsky score ≥ 60.

7. Hvis patienten ikke tidligere har opnået et afereseprodukt, skal patienten have seponeret og kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi og strålebehandling og afbryde følgende før indskrivning:

   • ≥ 7 dage efter sidste administration af kemoterapi/biologisk terapi
   • 3 halveringstider eller 30 dage, alt efter hvad der er kortere efter sidste dosis af anti-tumor antistofbehandling
   • Skal være mindst 30 dage fra seneste cellulære infusion
   • Al systemisk administreret kortikosteroidbehandling skal være stabil eller aftagende inden for 1 uge før optagelse med maksimal dexamethasondosis på 2,5 mg/m2/dag. Kortikosteroid fysiologisk erstatningsterapi er tilladt.
8. Tilstrækkelig organfunktion
9. Tilstrækkelige laboratorieværdier
10. Personer i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektiv prævention fra indskrivningstidspunktet til 12 måneder efter den sidste T-celleinfusion

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af ≥ Grad 3 hjertedysfunktion eller symptomatisk arytmi, der kræver intervention
2. Tilstedeværelse af primær immundefekt/knoglemarvssvigtsyndrom
3. Tilstedeværelse af kliniske og/eller radiografiske tegn på forestående herniation i CNS
4. Kun for Arm A-emner: Tilstedeværelse af > Grad 3 dysfagi
5. Tilstedeværelse af anden aktiv malignitet end den undersøgte CNS-tumor

6. Tilstedeværelse af aktiv alvorlig infektion, defineret som en af ​​følgende:

   1. Positiv blodkultur inden for 48 timer efter tilmelding, ELLER
   2. Feber > 38,2ºC OG kliniske tegn på infektion inden for 48 timer efter tilmelding
7. Gravid eller ammende
8. Forsøgsperson og/eller autoriseret juridisk repræsentant er uvillig til at give samtykke/samtykke til undersøgelsesdeltagelse, herunder deltagelse i den 15-årige opfølgningsperiode, som er påkrævet, hvis CAR T-celleterapi administreres
9. Tilstedeværelse af enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forbyde forsøgspersonen at gennemgå behandling i henhold til denne protokol