Tutkimus B7-H3-, EGFR806-, HER2- ja IL13-zetakiini (Quad) CAR T -solujen paikallisesta immunoterapiasta lasten diffuusiin luontaiseen Pontine-glioomaan, diffuusiin keskilinjan glioomaan ja toistuviin tai refraktaarisiin keskushermoston kasvaimiin

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien on oltava ≥ 1 ja ≤ 26-vuotiaita (paitsi ensimmäiset 3 tutkittavaa, joiden ikä on ≥ 12 ja ≤ 26 vuotta).

2. Kohteen sairaus luokitellaan johonkin seuraavista:

   1. DIPG milloin tahansa standardin sädehoidon päätyttyä
   2. DMG milloin tahansa standardin sädehoidon päättymisen jälkeen
   3. Todisteet refraktaarisesta tai uusiutuvasta keskushermostosairaudesta, jolle ei ole rutiinihoitoa ja joka määritellään jommallakummalla seuraavista:

   i. Mitattavissa olevan tai arvioitavan sairauden uusi paikka tai paikat radiografisella kuvantamisella tai histologisella vahvistuksella rutiininomaisen ensilinjan hoidon päätyttyä, jolle parantavaa pelastushoitoa ei ole saatavilla tai se ei ole mahdollista, TAI ii. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus, joka jatkuu rutiininomaisen ensilinjan hoidon päätyttyä, jolle ei ole saatavilla parantavaa pelastushoitoa tai jota ei voida parantaa

3. Pystyy sietämään afereesia tai hänellä on jo valmistuksessa käytettävä afereesituote
4. Keskushermoston säiliökatetri, kuten Ommaya- tai Rickham-katetri, joka on oikealla paikalla BrainChild-04:lle määritetyllä tavalla toimitettua keskushermostoon suunnattua hoitoa varten
5. Elinajanodote ≥ 8 viikkoa
6. Lanskyn tai Karnofskyn pisteet ≥ 60.

7. Jos potilas ei ole aiemmin saanut afereesivalmistetta, potilaan on oltava lopettanut kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian ja sädehoidon akuutteja toksisia vaikutuksia ja toipunut niistä ja lopetettava seuraavat ennen tutkimukseen osallistumista:

   • ≥ 7 päivää viimeisen kemoterapian/biologisen hoidon annosta
   • 3 puoliintumisaikaa tai 30 päivää sen mukaan, kumpi on lyhyempi viimeisen kasvainvasta-ainehoidon annoksen jälkeen
   • On oltava vähintään 30 päivää viimeisimmästä soluinfuusiosta
   • Kaiken systeemisesti annettavan kortikosteroidihoidon tulee olla vakaata tai alenevaa viikon sisällä ennen deksametasonin enimmäisannoksen 2,5 mg/m2/vrk osallistumista. Fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito on sallittu.
8. Riittävä elinten toiminta
9. Riittävät laboratorioarvot
10. Koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi/isäksi, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ilmoittautumisesta 12 kuukauden ajan viimeisen T-soluinfuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. ≥ asteen 3 sydämen toimintahäiriö tai oireinen rytmihäiriö, joka vaatii toimenpiteitä
2. Primaarisen immuunipuutoksen/luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä
3. Kliinisiä ja/tai radiologisia todisteita keskushermoston uhkaavasta herniaatiosta
4. Vain käsivarren A koehenkilöt: > asteen 3 dysfagia
5. Muun aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen kuin tutkittavana olevan keskushermoston kasvaimen esiintyminen

6. Aktiivinen vakava infektio, joka määritellään jommallakummalla seuraavista:

   1. Positiivinen veriviljely 48 tunnin sisällä ilmoittautumisesta, TAI
   2. Kuume > 38,2 ºC JA kliinisiä infektion oireita 48 tunnin sisällä ilmoittautumisesta
7. Raskaana oleva tai imettävä
8. Tutkittava ja/tai valtuutettu laillinen edustaja, joka ei halua antaa suostumusta tutkimukseen osallistumiseen, mukaan lukien osallistuminen 15 vuoden seurantajaksoon, joka vaaditaan, jos CAR T-soluhoitoa annetaan
9. Sellaisen tilan olemassaolo, joka tutkijan mielestä estäisi koehenkilöä saamasta hoitoa tämän tutkimussuunnitelman mukaisesti