Studie der lokoregionären CAR-T-Zell-Immuntherapie mit B7-H3, EGFR806, HER2 und IL13-Zetakin (Quad) für pädiatrisches diffuses intrinsisches Pontin-Gliom, diffuses Mittellinien-Gliom und rezidivierende oder refraktäre Tumoren des zentralen Nervensystems

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen ≥ 1 und ≤ 26 Jahre alt sein (mit Ausnahme der ersten 3 Probanden, die ≥ 12 und ≤ 26 Jahre alt sein müssen).

2. Erkrankung des Subjekts, die als eine der folgenden klassifiziert ist:

   1. DIPG zu einem beliebigen Zeitpunkt nach Abschluss der Standardstrahlentherapie
   2. DMG zu jedem Zeitpunkt nach Abschluss der Standardstrahlentherapie
   3. Anzeichen einer refraktären oder rezidivierenden ZNS-Erkrankung, für die es keine Routinetherapie gibt, definiert durch eine der folgenden Definitionen:

   ich. Neue Stelle oder Stellen mit messbarer oder auswertbarer Erkrankung durch radiographische Bildgebung oder histologische Bestätigung nach Abschluss der routinemäßigen Erstlinientherapie, für die eine kurative Salvage-Therapie nicht verfügbar oder nicht möglich ist, ODER ii. Messbare oder auswertbare Erkrankung, die nach Abschluss einer Erstlinientherapie in der Routineversorgung anhält, für die eine kurative Salvage-Therapie nicht verfügbar oder nicht möglich ist

3. Kann Apherese tolerieren oder verfügt bereits über ein Aphereseprodukt zur Verwendung in der Fertigung
4. ZNS-Reservoirkatheter, wie z. B. ein Ommaya- oder Rickham-Katheter, der an der richtigen Stelle für eine ZNS-gerichtete Therapie vorhanden ist, die wie für BrainChild-04 angegeben verabreicht wird
5. Lebenserwartung ≥ 8 Wochen
6. Lansky- oder Karnofsky-Score ≥ 60.

7. Wenn der Patient zuvor kein Aphereseprodukt erhalten hat, muss der Patient alle vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien und Strahlentherapien abgesetzt und sich von den akuten toxischen Wirkungen davon erholt haben und Folgendes vor der Aufnahme absetzen:

   • ≥ 7 Tage nach der letzten Verabreichung einer Chemotherapie/biologischen Therapie
   • 3 Halbwertszeiten oder 30 Tage, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, nach der letzten Dosis der Anti-Tumor-Antikörpertherapie
   • Muss mindestens 30 Tage seit der letzten zellulären Infusion zurückliegen
   • Alle systemisch verabreichten Kortikosteroid-Behandlungstherapien müssen innerhalb von 1 Woche vor der Aufnahme mit einer maximalen Dexamethason-Dosis von 2,5 mg/m2/Tag stabil sein oder abnehmen. Kortikosteroid-physiologische Ersatztherapie ist erlaubt.
8. Ausreichende Organfunktion
9. Ausreichende Laborwerte
10. Probanden im gebärfähigen / vaterfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Registrierung bis zu 12 Monate nach der letzten T-Zell-Infusion eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen einer kardialen Dysfunktion ≥ Grad 3 oder einer symptomatischen Arrhythmie, die eine Intervention erfordert
2. Vorliegen eines primären Immunschwäche-/Knochenmarkinsuffizienzsyndroms
3. Vorhandensein von klinischen und/oder röntgenologischen Hinweisen auf eine bevorstehende Herniation im ZNS
4. Nur für Probanden aus Arm A: Vorliegen einer Dysphagie > Grad 3
5. Vorhandensein einer anderen aktiven Malignität als des untersuchten ZNS-Tumors

6. Vorhandensein einer aktiven schweren Infektion, definiert als eine der folgenden:

   1. Positive Blutkultur innerhalb von 48 Stunden nach der Registrierung ODER
   2. Fieber > 38,2 °C UND klinische Anzeichen einer Infektion innerhalb von 48 Stunden nach der Aufnahme
7. Schwanger oder stillend
8. Proband und/oder bevollmächtigter gesetzlicher Vertreter, der nicht bereit ist, die Einwilligung/Zustimmung zur Studienteilnahme zu erteilen, einschließlich der Teilnahme an der 15-jährigen Nachbeobachtungszeit, die erforderlich ist, wenn eine CAR-T-Zelltherapie verabreicht wird
9. Vorhandensein einer Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes dem Patienten verbieten würde, sich einer Behandlung gemäß diesem Protokoll zu unterziehen