Studie van B7-H3, EGFR806, HER2 en IL13-Zetakine (Quad) CAR T-cel locoregionale immunotherapie voor pediatrisch diffuus intrinsiek ponsglioom, diffuus middellijnglioom en terugkerende of refractaire tumoren van het centrale zenuwstelsel

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten ≥ 1 en ≤ 26 jaar oud zijn (behalve de eerste 3 proefpersonen, die ≥ 12 en ≤ 26 jaar moeten zijn).

2. Ziekte van de patiënt geclassificeerd als een van de volgende:

   1. DIPG op elk tijdstip na voltooiing van standaard radiotherapie
   2. DMG op elk tijdstip na voltooiing van standaard radiotherapie
   3. Bewijs van refractaire of recidiverende CZS-ziekte waarvoor geen routinematige therapie bestaat, gedefinieerd door een van de volgende:

   i. Nieuwe locatie of locaties van meetbare of evalueerbare ziekte door radiografische beeldvorming of histologische bevestiging na voltooiing van routinematige eerstelijnszorg waarvoor curatieve salvagetherapie niet beschikbaar of vatbaar is, OF ii. Meetbare of evalueerbare ziekte die aanhoudt na voltooiing van eerstelijnsbehandeling voor routinezorg waarvoor curatieve salvagetherapie niet beschikbaar of behandelbaar is

3. In staat om aferese te verdragen of heeft al een afereseproduct beschikbaar voor gebruik bij de productie
4. CZS-reservoirkatheter, zoals een Ommaya- of Rickham-katheter, aanwezig op de juiste locatie voor op het CZS gerichte therapie die wordt afgegeven zoals gespecificeerd voor BrainChild-04
5. Levensverwachting ≥ 8 weken
6. Lansky- of Karnofsky-score ≥ 60.

7. Als de patiënt niet eerder een afereseproduct heeft gekregen, moet de patiënt alle eerdere chemotherapie, immunotherapie en radiotherapie hebben gestaakt, en hersteld zijn van acute toxische effecten, en moet hij het volgende hebben gestaakt voordat hij wordt ingeschreven:

   • ≥ 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie/biologische therapie
   • 3 halfwaardetijden of 30 dagen, afhankelijk van welke korter is na de laatste dosis antitumorantilichaamtherapie
   • Moet ten minste 30 dagen na de meest recente cellulaire infusie zijn
   • Alle systemisch toegediende behandelingstherapie met corticosteroïden moet stabiel zijn of afnemen binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving met een maximale dosis dexamethason van 2,5 mg/m2/dag. Fysiologische substitutietherapie met corticosteroïden is toegestaan.
8. Voldoende orgaanfunctie
9. Adequate laboratoriumwaarden
10. Personen die zwanger kunnen worden/vader kunnen worden, moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van inschrijving tot 12 maanden na de laatste T-celinfusie

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van ≥ graad 3 cardiale disfunctie of symptomatische aritmie die interventie vereist
2. Aanwezigheid van primair immunodeficiëntie/beenmergfalensyndroom
3. Aanwezigheid van klinisch en/of radiografisch bewijs van dreigende hernia in het CZS
4. Alleen voor proefpersonen in arm A: Aanwezigheid van > Graad 3 dysfagie
5. Aanwezigheid van andere actieve maligniteit dan de CZS-tumor die wordt bestudeerd

6. Aanwezigheid van actieve ernstige infectie, gedefinieerd als een van de volgende:

   1. Positieve bloedkweek binnen 48 uur na inschrijving OF
   2. Koorts > 38,2ºC EN klinische tekenen van infectie binnen 48 uur na opname
7. Zwanger of borstvoeding
8. Proefpersoon en/of gemachtigde wettelijke vertegenwoordiger niet bereid om toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek, inclusief deelname aan de follow-upperiode van 15 jaar, die vereist is als CAR-T-celtherapie wordt toegediend
9. Aanwezigheid van een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon zou verbieden een behandeling onder dit protocol te ondergaan