Изучение локорегионарной иммунотерапии B7-H3, EGFR806, HER2 и IL13-Zetakine (Quad) CAR T-клеток для педиатрической диффузной внутренней глиомы моста, диффузной срединной глиомы и рецидивирующих или рефрактерных опухолей центральной нервной системы

Критерии включения:

1. Субъекты должны быть в возрасте ≥ 1 и ≤ 26 лет (за исключением первых 3 субъектов, возраст которых должен быть ≥ 12 и ≤ 26 лет).

2. Заболевание субъекта, классифицированное как одно из следующего:

   1. DIPG в любой момент времени после завершения стандартной лучевой терапии
   2. DMG в любой момент времени после завершения стандартной лучевой терапии
   3. Свидетельство рефрактерного или рецидивирующего заболевания ЦНС, для которого не существует рутинной терапии, определяется одним из следующих признаков:

   я. Новое место или места измеримого или оцениваемого заболевания с помощью рентгенографии или гистологического подтверждения после завершения обычной терапии первой линии, для которой лечебная терапия спасения недоступна или не поддается лечению, ИЛИ ii. Измеряемое или поддающееся оценке заболевание, которое сохраняется после завершения стандартной терапии первой линии, для которой лечебная терапия спасения недоступна или не поддается лечению

3. Способен переносить аферез или уже имеет продукт для афереза, доступный для использования в производстве
4. Резервуарный катетер ЦНС, такой как катетер Оммая или Рикхема, установленный в надлежащем месте для проведения направленной на ЦНС терапии, как указано для BrainChild-04
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 8 недель
6. Лански или Карновски оценка ≥ 60.

7. Если пациент ранее не получал продукт для афереза, пациент должен прекратить и восстановиться после острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии и лучевой терапии, а также прекратить следующее до регистрации:

   • ≥ 7 дней после последней химиотерапии/биологической терапии
   • 3 периода полувыведения или 30 дней, в зависимости от того, что короче после последней дозы терапии противоопухолевыми антителами
   • Должно пройти не менее 30 дней с момента последней клеточной инфузии.
   • Вся системная терапия кортикостероидами должна быть стабильной или снижаться в течение 1 недели до включения в исследование с максимальной дозой дексаметазона 2,5 мг/м2/день. Допускается физиологическая заместительная терапия кортикостероидами.
8. Адекватная функция органов
9. Адекватные лабораторные значения
10. Субъекты детородного/отцовского потенциала должны дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции с момента регистрации в течение 12 месяцев после последней инфузии Т-клеток.

Критерий исключения:

1. Наличие сердечной дисфункции ≥ 3 степени или симптоматической аритмии, требующей вмешательства
2. Наличие первичного иммунодефицита/синдрома костномозговой недостаточности
3. Наличие клинических и/или рентгенологических признаков надвигающейся грыжи в ЦНС
4. Только для субъектов группы A: наличие > 3 степени дисфагии.
5. Наличие активного злокачественного новообразования, отличного от исследуемой опухоли ЦНС.

6. Наличие активной тяжелой инфекции, определяемой одним из следующих признаков:

   1. Положительная культура крови в течение 48 часов после регистрации, ИЛИ
   2. Лихорадка > 38,2ºC И клинические признаки инфекции в течение 48 часов после регистрации
7. Беременные или кормящие грудью
8. Субъект и/или уполномоченный законный представитель не желают давать согласие/согласие на участие в исследовании, включая участие в 15-летнем периоде наблюдения, которое требуется, если проводится терапия CAR-Т-клетками
9. Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя, запрещает субъекту проходить лечение по этому протоколу.