Étude de B7-H3, EGFR806, HER2 et IL13-Zetakine (Quad) Immunothérapie locorégionale CAR T Cell pour le gliome pontin intrinsèque diffus pédiatrique, le gliome diffus de la ligne médiane et les tumeurs récurrentes ou réfractaires du système nerveux central

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent être âgés de ≥ 1 et ≤ 26 ans (sauf pour les 3 premiers sujets, qui doivent être âgés de ≥ 12 et ≤ 26 ans).

2. Maladie du sujet classée comme l'une des suivantes :

   1. DIPG à tout moment après la fin de la radiothérapie standard
   2. DMG à tout moment après la fin de la radiothérapie standard
   3. Preuve d'une maladie du SNC réfractaire ou récurrente pour laquelle il n'existe pas de traitement de routine, définie par l'un des éléments suivants :

   je. Nouveau site ou sites de maladie mesurable ou évaluable par imagerie radiographique ou confirmation histologique après l'achèvement d'un traitement de première ligne de soins de routine pour lequel un traitement curatif de sauvetage n'est pas disponible ou accessible, OU ii. Maladie mesurable ou évaluable qui persiste après l'achèvement d'un traitement de première ligne de soins de routine pour lequel un traitement curatif de sauvetage n'est pas disponible ou accessible

3. Capable de tolérer l'aphérèse ou possède déjà un produit d'aphérèse disponible pour une utilisation dans la fabrication
4. Cathéter réservoir du SNC, tel qu'un cathéter Ommaya ou Rickham, présent à l'emplacement approprié pour la thérapie dirigée par le SNC délivrée comme spécifié pour BrainChild-04
5. Espérance de vie ≥ 8 semaines
6. Score de Lansky ou Karnofsky ≥ 60.

7. Si le patient n'a pas déjà obtenu de produit d'aphérèse, le patient doit avoir arrêté et récupéré des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies, immunothérapies et radiothérapies antérieures et interrompre ce qui suit avant l'inscription :

   • ≥ 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie/biothérapie
   • 3 demi-vies ou 30 jours, selon la période la plus courte après la dernière dose de traitement par anticorps anti-tumoral
   • Doit être au moins 30 jours après la dernière perfusion cellulaire
   • Tous les traitements par corticoïdes administrés par voie systémique doivent être stables ou diminuer dans la semaine précédant l'inscription avec une dose maximale de dexaméthasone de 2,5 mg/m2/jour. La corticothérapie substitutive physiologique est autorisée.
8. Fonction organique adéquate
9. Valeurs de laboratoire adéquates
10. Les sujets en âge de procréer/de devenir père doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace à partir du moment de l'inscription jusqu'à 12 mois après la dernière perfusion de lymphocytes T

Critère d'exclusion:

1. Présence d'un dysfonctionnement cardiaque de grade ≥ 3 ou d'une arythmie symptomatique nécessitant une intervention
2. Présence d'un syndrome d'immunodéficience primaire/d'insuffisance médullaire
3. Présence de preuves cliniques et/ou radiographiques d'une hernie imminente dans le SNC
4. Pour les sujets du groupe A uniquement : présence d'une dysphagie de grade > 3
5. Présence d'une tumeur maligne active autre que la tumeur du SNC à l'étude

6. Présence d'une infection grave active, définie comme l'un des éléments suivants :

   1. Hémoculture positive dans les 48 heures suivant l'inscription, OU
   2. Fièvre > 38,2 °C ET signes cliniques d'infection dans les 48 heures suivant l'inscription
7. Enceinte ou allaitante
8. Sujet et/ou représentant légal autorisé refusant de donner son consentement/assentiment pour la participation à l'étude, y compris la participation à la période de suivi de 15 ans, qui est requise si la thérapie cellulaire CAR T est administrée
9. Présence de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interdirait au sujet de suivre un traitement dans le cadre de ce protocole