進行性固形腫瘍患者におけるBAL0891

包含基準:

1. -研究に関連する手順の前に、患者が署名したインフォームドコンセントは、研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示しています。
2. 18歳以上の男性または女性。

3. 病状に臨床的利益をもたらすことが知られている既存の治療法に抵抗性または不耐性の進行性/転移性固形腫瘍疾患の不治の患者。

   注: 用量漸増に参加している非 CNS 腫瘍の患者は、脳転移切除または放射線療法のいずれかの 4 週間後と定義される非活動性 CNS 転移を有する可能性があり、a) グレード 2 以下に解消されたすべての残存神経学的症状; b) 該当する場合、デキサメタゾンの安定した用量で; c) フォローアップ イメージングでは、新しい病変が現れていないことが示されます。

4. 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス (ECOG PS) 0 または 1。
5. サブスタディ 1 の DL1.4 以降に登録された患者、およびサブスタディ 2 と 3 のすべての患者について、固形腫瘍の反応評価基準 1.1 基準 (RECIST 1.1) に基づく測定可能な腫瘍疾患、つまり、少なくとも 1 つの標的病変。

6. 以下のスクリーニングによって示される適切な臓器機能は、現地の検査室の値を訪問します。

   • ヘモグロビン≧9g/dL
   • ANC≧2.0×109/L； -過去2週間以内に成長因子（G-CSF、GM CSFなど）を投与せずに基準を満たす必要があります
   • 血小板≧100×109/L
   • -総ビリルビン≤1.5×ULN
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）のベースラインレベル≤1.5×ULN、AST / ALTのオプションで≤3.0×ULN、または肝転移のある患者の場合は≤5.0×ULN、生物学的に活性なDL
   • アルブミン≧2.8g/dL
   • CLCR ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式で計算)
   • 出産の可能性のある女性の場合、血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）陰性

7. 出産/出産の可能性のある男性/女性は、以下に同意する必要があります。

   • -研究中、およびいずれかの治験薬の最終投与後少なくとも90日間、それぞれパートナーの妊娠または妊娠を避ける、および
   • 避妊要件を遵守してください。

除外基準:

1. -治験薬の初回投与前（サイクル1 D1）に、以下よりも短い間隔で治療を受けた、該当する場合：

   • 1回の化学療法または生物学的（例：抗体、抗体薬物複合体）サイクル間隔
   • 低分子の治験薬または認可医薬品の半減期 5 回分
   • 半減期が不明な治験薬 (IMP) の場合は 2 週間
   • 4週間の根治的放射線療法
   • 7日間の緩和放射線療法。
2. -細胞傷害性化学療法を含む抗がん治療（[ネオ]アジュバントおよび進行/転移設定の両方）、または好中球減少性敗血症または長期の抗生物質治療のエピソード（> 2週間の治療および/またはグレード4の好中球減少症、グレード3以上の好中球減少症関連感染症または好中球減少症による入院) 最後の2つの抗がん治療のいずれか中。
3. -長骨、骨盤、および腰椎の造血骨髄量の25％を超える以前の放射線（治験責任医師の評価による）および/または以前の骨髄/幹細胞移植。
4. -未解決の（スクリーニング訪問時）臨床的に重要なグレード2以上の毒性（グレード2の脱毛症、および以前の抗腫瘍治療によるグレード2のプラチナ療法関連神経障害を除く）。

5. 臨床的に重要な心疾患の病歴：

   • -ニューヨーク心臓協会のクラスIIからIVのうっ血性心不全、治験薬の初回投与から6か月以内
   • -治験薬の初回投与から6か月以内の、心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、または一過性脳虚血発作を含む動脈血栓性イベント
   • -QTcFを含む、スクリーニング時のECGでの同時かつ臨床的に重要な異常 男性の場合は> 450ミリ秒または女性の場合は> 460ミリ秒（3回のECGの平均値）。
6. -4週間後の主要な（例：開腹）手術からの回復の欠如、または主要な選択的手術は、研究の予見可能な期間中に計画されています。
7. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV;既知のHIV 1/2抗体陽性）による制御されていない、または活動的な同時感染。

8. -活動性C型肝炎、活動性B型肝炎、または現在の抗ウイルス療法を受けていないHBV DNA≧100 IU/mLの慢性B型肝炎。

   注: 活動性または慢性の B 型肝炎感染を評価するためのスクリーニング訪問中の最初の血清検査には、次のマーカーを含める必要があります: HBsAg、HBcAb、および HBsAb。 HBsAg検査結果が陽性の場合、患者は登録できません。 HBcAb 陽性および HBsAb 陰性の検査結果が得られた場合、HBV DNA RT-PCR 検査を実施する必要があり、HBV DNA が 100 IU/mL 未満であり、患者が適切な抗ウイルス療法を受けている場合にのみ、患者を登録することができます。

   注: 活動性または慢性の C 型肝炎感染を評価するためのスクリーニング訪問中の血清学的検査には、C 型肝炎抗体 (HepCAb) が含まれ、HepCAb が陽性の場合は PCR による C 型肝炎ウイルス RNA が続きます。 HepCA陽性であるが、以前の治療または自然治癒のためにHCV RNA検査結果が陰性である患者は、登録される可能性があります。

9. -重度の細菌、真菌、ウイルス、および/または寄生虫感染症 治験薬投与の初回投与時に治療用経口薬またはIV薬で治療。
10. グレード 3 の脂肪、すなわち、BMI ≥ 40 kg/m2。
11. サブスタディ 2 では、以前に BAL0891 を投与された、またはカルボプラチンの投与が禁忌である (例: シスプラチンまたはその他の白金含有化合物に対する重度のアレルギー反応の既往、重度の骨髄抑制 [ベースライン ANC < 2.0 × 109/L]、または重大な出血)。
12. サブスタディ 3 については、以前の BAL0891 の受領またはパクリタキセルの受領が禁忌である (例: パクリタキセルに対する以前の重度の過敏反応、重度の骨髄抑制 [ベースライン ANC < 2.0 × 109/L])、および/または必須の前投薬の受領 (例: 、H2拮抗薬または代替薬、およびコルチコステロイド、ジフェンヒドラミンまたは代替薬)。
13. -BAL0891（例、シクロデキストリン）、カルボプラチン（サブスタディ2のみ）、またはパクリタキセル（サブスタディ3のみ）の製剤の成分に対する既知の過敏症またはアレルギー。

14. -治療割り当て前の2週間以内に造血成長因子による支持療法治療が必要。

    注: 研究治療中に重度の骨髄抑制を経験した患者には、赤血球生成のために投与される生物学的応答調整剤 (例えば、エリスロポエチン、ダルベポエチン アルファ) を投与することができます。 顆粒球増殖因子 (例えば、G-CSF、GM-CSF など) は、治験責任医師の標準診療または米国臨床腫瘍学会 (ASCO) ガイドライン (Smith 2015) に従って投与されます。

15. -全身性コルチコステロイドによる治療（10 mg以下のプレドニゾンまたは同等のステロイド補充療法を除く）または他の全身性免疫抑制薬（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子剤を含むがこれらに限定されない） ）治験薬の初回投与前2週間以内、または治験中の全身免疫抑制薬の予想される必要性。

    注: 吸入、鼻腔内、眼内、局所コルチコステロイド、およびコルチコステロイドの関節内注射は許可されています。

16. -毒性のリスクを過度に増加させる、または研究要件への準拠を制限するその他の制御されていない併発疾患。これには、進行中または活動性の症候性感染症、制御されていない真性糖尿病、または肝臓、腎臓、呼吸器、または精神疾患が含まれますが、これらに限定されません。
17. -精神障害、薬物乱用、またはその他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠であり、治験責任医師またはスポンサーの意見では、患者の安全にリスクをもたらす、または研究を妨げる評価、手順、または完了。
18. 妊娠中または授乳中。