진행성 고형암 환자의 BAL0891

포함 기준:

1. 환자가 연구의 목적과 필요한 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 모든 연구 관련 절차 이전에 환자가 서명한 사전 동의.
2. 18세 이상의 남성 또는 여성.

3. 치료할 수 없는 진행성/전이성 고형 종양 질환을 앓고 있는 환자는 자신의 상태에 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 기존 요법에 불응하거나 내약성이 없습니다.

   참고: 용량 증량 중에 참여하는 비-CNS 종양이 있는 환자는 뇌 전이 절제 또는 방사선 후 4주로 정의되는 비활성 CNS 전이가 있을 수 있으며 a) 모든 잔류 신경학적 증상이 등급 ≤ 2로 해소됨; b) 해당되는 경우 안정적인 용량의 덱사메타손; 및 c) 후속 영상은 새로운 병변이 나타나지 않음을 보여줍니다.

4. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS) 0 또는 1.
5. 하위 연구 1의 DL1.4부터 등록된 환자 및 하위 연구 2 및 3의 모든 환자의 경우, 고형 종양 1.1 기준(RECIST 1.1)의 반응 평가 기준에 따라 측정 가능한 종양 질환, 즉 최소 하나의 표적 병변.

6. 다음 스크리닝 방문 현지 검사실 값으로 표시되는 적절한 장기 기능:

   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 4주 이내에 적혈구 수혈 없이 기준을 충족해야 함)
   • ANC ≥ 2.0 × 109/L; 최근 2주 이내 성장인자(예: G-CSF, GM CSF 등) 투여 없이 기준 충족
   • 혈소판 ≥ 100 × 109/L
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN
   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 기준선 수준 ≤ 1.5 × ULN, 간 전이 환자의 경우 AST/ALT ≤ 3.0 × ULN 또는 ≤ 5.0 × ULN 옵션, 간 독성 부재에 대한 증거 축적 시 생물학적 활성 DL
   • 알부민 ≥ 2.8g/dL
   • CLCR ≥ 60mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 계산)
   • 가임 여성의 경우 음성 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG)

7. 아이를 낳거나 낳을 가능성이 있는 남성/여성은 다음 사항에 동의해야 합니다.

   • 연구 기간 동안 및 연구용 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 각각 파트너의 임신 또는 임신을 피하고,
   • 피임 요건을 준수합니다.

제외 기준:

1. 적용 가능한 경우, 다음보다 짧은 간격 내에서 연구 약물의 첫 번째 투여(주기 1 D1) 전에 치료를 받는 것:

   • 1회 화학요법 또는 생물학적(예: 항체, 항체 약물 접합체) 주기 간격
   • 소분자 연구 또는 허가 의약품의 5 반감기
   • 2주, 반감기가 알려지지 않은 시험용 의약품(IMP)의 경우
   • 4주간의 치료적 방사선 요법
   • 완화 방사선 요법 7일.
2. 이전에 4회 이상의 세포독성 화학요법 함유 항암 치료([신]보강제 및 진행성/전이성 환경 모두에서)를 받거나 호중구 감소성 패혈증 또는 장기간 항생제 치료(> 2주 치료 및 /또는 4등급 호중구감소증, 3등급 이상의 호중구감소증 관련 감염 또는 호중구감소성 발열로 인한 입원
3. 장골, 골반 및 요추(조사자 평가에 따름) 및/또는 이전 골수/줄기 세포 이식에서 조혈 골수 용적의 > 25%의 이전 방사선.
4. (스크리닝 방문 시) 해결되지 않은 임의의 임상적으로 유의한 등급 ≥ 2 독성(이전 항종양 치료로부터의 등급 2 탈모증 및 등급 2 백금 요법 관련 신경병증 제외).

5. 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력:

   • New York Heart Association 클래스 II에서 IV까지의 울혈성 심부전, 연구 약물의 첫 번째 투여 후 6개월 이내
   • 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내에 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작을 포함한 모든 동맥 혈전성 사건
   • 남성의 경우 > 450 ms 또는 여성의 경우 > 460 ms인 QTcF(3중 ECG의 평균값)를 포함하는 스크리닝 시 ECG에 대한 동시적이고 임상적으로 유의한 이상.
6. 4주 후 대수술(예: 복부 개복)로 인한 회복 부족, 또는 예측 가능한 연구 기간 동안 대대적 선택적 수술이 계획됨.
7. 인간 면역결핍 바이러스(HIV; 알려진 HIV 1/2 항체 양성)에 의한 통제되지 않은 동시 감염 또는 활동성 감염.

8. 활동성 C형 간염, 활동성 B형 간염 또는 현재 항바이러스 요법을 받지 않고 HBV DNA ≥ 100 IU/mL인 만성 B형 간염.

   참고: 활동성 또는 만성 B형 간염 감염을 평가하기 위한 스크리닝 방문 중 초기 혈청 검사에는 HBsAg, HBcAb 및 HBsAb 마커가 포함되어야 합니다. HBsAg 검사 결과가 양성인 경우 환자를 등록할 수 없습니다. HBcAb 검사 결과가 양성이고 HBsAb 음성인 경우 HBV DNA RT-PCR 검사를 시행해야 하며, HBV DNA < 100 IU/mL이고 환자가 적절한 항바이러스 치료를 받는 경우에만 등록할 수 있습니다.

   참고: 활동성 또는 만성 C형 간염 감염을 평가하기 위한 스크리닝 방문 중 혈청 검사에는 C형 간염 항체(HepCAb)가 포함되며 HepCAb가 양성인 경우 PCR에 의한 C형 간염 바이러스 RNA가 포함됩니다. HepCA 검사 결과 양성이지만 이전 치료 또는 자연적 소실로 인해 HCV RNA 음성 검사 결과가 나온 환자가 등록될 수 있습니다.

9. 연구 약물 투여의 첫 번째 투여 시점에 치료용 경구 또는 IV 약물로 치료된 중증 세균, 진균, 바이러스 및/또는 기생충 감염.
10. 3등급 지방질, 즉 BMI ≥ 40kg/m2.
11. 하위 연구 2의 경우, 이전에 BAL0891을 받았거나 카보플라틴을 받는 것이 금기입니다(예: 시스플라틴 또는 기타 백금 함유 화합물에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력, 심각한 골수 억제[기준선 ANC < 2.0 × 109/L] 또는 상당한 출혈).
12. 하위 연구 3의 경우, 이전에 BAL0891을 받았거나 파클리탁셀을 받는 것이 금기(예: 이전에 파클리탁셀에 대한 중증 과민 반응의 병력, 중증 골수 억제[기준선 ANC < 2.0 × 109/L]) 및/또는 필수 사전 투약(예: , H2 길항제 또는 대안, 및 코르티코스테로이드, 디펜히드라민 또는 대안).
13. BAL0891(예: 시클로덱스트린), 카보플라틴(하위 연구 2에만 해당) 또는 파클리탁셀(하위 연구 3에만 해당)의 구성 성분에 대해 알려진 과민성 또는 알레르기.

14. 치료 할당 전 2주 이내에 조혈 성장 인자를 사용한 지지 요법 치료가 필요한 경우.

    참고: 적혈구 생성을 위해 투여되는 생물학적 반응 조절제(예: 에리스로포이에틴, 다베포에틴 알파)는 연구 치료 중 심각한 골수 억제를 경험한 환자에게 투여될 수 있습니다. 과립구 성장 인자(예를 들어, G-CSF, GM-CSF 등)는 연구자의 표준 관행 또는 미국 임상 종양학회(ASCO) 가이드라인(Smith 2015)에 따라 투여될 것이다.

15. 전신 코르티코스테로이드(10mg 이하의 프레드니손 또는 동등물을 사용한 스테로이드 대체 요법 제외) 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료 ) 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내, 또는 연구 동안 전신 면역억제 약물에 대한 예상 요구 사항.

    참고: 코르티코스테로이드의 흡입, 비강내, 안구내, 국소 코르티코스테로이드 및 관절내 관절 주사는 허용됩니다.

16. 진행 중이거나 활성 증상이 있는 감염, 통제되지 않은 진성 당뇨병, 간, 신장, 호흡기 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 독성의 위험을 과도하게 증가시키거나 연구 요구 사항 준수를 제한하는 기타 통제되지 않은 병발성 질병.
17. 정신 장애, 약물 남용 또는 기타 임상적으로 중요한 장애, 병태 또는 질병의 병력 또는 증거로서 조사자 또는 후원자의 의견으로는 환자의 안전에 위험을 초래하거나 연구를 방해할 수 있습니다. 평가, 절차 또는 완료.
18. 임신 또는 모유 수유.