BAL0891 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Informerat samtycke undertecknat av patienten före en studierelaterad procedur som indikerar att de förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien.
2. Man eller kvinna i åldern ≥ 18 år.

3. Patienter med obotlig avancerad/metastaserande solid tumörsjukdom som är motståndskraftig mot eller intoleranta mot befintlig behandling som är kända för att ge klinisk nytta för deras tillstånd.

   Obs: Patienter med icke-CNS-tumörer som deltar under dosökning kan ha inaktiv CNS-metastasering, definierad som 4 veckor efter antingen hjärnmetastasresektion eller strålning, och a) alla kvarvarande neurologiska symtom försvunnit till grad ≤ 2; b) på stabila doser av dexametason, om tillämpligt; och c) uppföljningsavbildning visar att inga nya lesioner uppträder.

4. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) 0 eller 1.
5. För patienter inskrivna från DL1.4 i delstudie 1 och framåt och för alla patienter i delstudier 2 och 3, mätbar tumörsjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1-kriterier (RECIST 1.1), dvs. minst en målskada.

6. Adekvata organfunktioner som anges av följande screeningbesök lokala laboratorievärden:

   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (kriteriet måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan packade röda blodkroppar inom de senaste 4 veckorna)
   • ANC ≥ 2,0 × 109/L; kriteriet måste uppfyllas utan administrering av tillväxtfaktor (t.ex. G-CSF, GM CSF, etc.) inom de senaste 2 veckorna
   • Blodplättar ≥ 100 × 109/L
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
   • Baslinjenivåer för aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 1,5 × ULN, med möjlighet för AST/ALT ≤ 3,0 × ULN, eller ≤ 5,0 × ULN för patienter med levermetastaser, vid ackumulering av bevis för frånvaro av levertoxicitet biologiskt aktiva DL
   • Albumin ≥ 2,8 g/dL
   • CLCR ≥ 60 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln)
   • För kvinnor i fertil ålder, negativt serum humant koriongonadotropin (hCG)

7. Män/kvinnor i barnproducerande/fertig ålder måste gå med på:

   • undvika att impregnera en partner respektive bli gravid under studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen av endera prövningsläkemedlet, och
   • uppfylla kraven på preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Mottagande av behandling före den första dosen av studieläkemedlet (cykel 1 D1) inom ett intervall som är kortare än följande, beroende på vad som är tillämpligt:

   • Ett cykelintervall med kemoterapi eller biologisk (t.ex. antikropp, antikroppsläkemedelskonjugat)
   • 5 halveringstider för alla småmolekylära undersöknings- eller licensierade läkemedel
   • 2 veckor, för alla prövningsläkemedel (IMP) med okänd halveringstid
   • 4 veckors kurativ strålbehandling
   • 7 dagars palliativ strålbehandling.
2. Antingen mottagande av ≥ 4 tidigare rader av cytotoxisk kemoterapi-innehållande, anti-cancerbehandling (både i [neo]adjuvant och avancerad/metastaserande miljö), eller episod(er) av neutropenisk sepsis eller långvarig antibiotikabehandling (> 2 veckors behandling och /eller sjukhusvistelse för antingen grad 4 neutropeni, grad ≥ 3 neutropeni-associerad infektion eller neutropen feber) under någon av de två senaste anti-cancerbehandlingarna.
3. Tidigare strålning av > 25 % av den hematopoetiska benmärgsvolymen i långa ben, bäcken och ländrygg (enligt utredarens bedömning) och/eller tidigare benmärgs-/stamcellstransplantation.
4. All olöst (vid tidpunkten för screeningbesöket) kliniskt signifikant grad ≥ 2 toxicitet (förutom grad 2 alopeci och grad 2 platinaterapirelaterad neuropati från tidigare antitumörbehandling).

5. Historik med kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar:

   • New York Heart Association klass II till IV kronisk hjärtsvikt, inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
   • Varje arteriell trombotisk händelse, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
   • Samtidiga och kliniskt signifikanta avvikelser på EKG vid screening, inklusive QTcF > 450 ms för män eller > 460 ms för kvinnor (medelvärden från tredubbla EKG).
6. Bristande återhämtning från större (t.ex. öppen buk) operation efter 4 veckor, eller större elektiv operation planeras under studiens förutsebara varaktighet.
7. Samtidig okontrollerad eller aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV; kända HIV 1/2 antikroppar positiva).

8. Aktiv hepatit C, aktiv hepatit B eller kronisk hepatit B med ett HBV-DNA ≥ 100 IE/ml utan aktuell antiviral terapi.

   Obs: Det första serologiska testet under screeningbesöket för att utvärdera en aktiv eller kronisk hepatit B-infektion måste inkludera följande markörer: HBsAg, HBcAb och HBsAb. Vid positivt HBsAg-testresultat kan patienten inte skrivas in. I händelse av ett positivt HBcAb och negativt HBsAb-testresultat måste ett HBV DNA RT-PCR-test utföras, och patienten kan endast inskrivas om HBV-DNA < 100 IE/ml och patienten får adekvat antiviral behandling.

   Obs: Serologiska tester under screeningbesöket för att utvärdera en aktiv eller kronisk hepatit C-infektion inkluderar hepatit C-antikropp (HepCAb), följt av hepatit C-virus-RNA genom PCR om HepCAb är positivt. Patienter som testar HepCA-positivt men har ett HCV RNA-negativt testresultat på grund av tidigare behandling eller naturlig upplösning kan registreras.

9. Allvarliga bakteriella, svamp-, virus- och/eller parasitinfektioner behandlade med terapeutisk oral eller IV medicinering vid tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet.
10. Grad 3 adipositas, dvs BMI ≥ 40 kg/m2.
11. För delstudie 2, mottagande av tidigare BAL0891 eller kontraindicerat för att få karboplatin (t.ex. anamnes på allvarliga allergiska reaktioner mot cisplatin eller andra platinainnehållande föreningar, allvarlig benmärgssuppression [baslinje ANC < 2,0 × 109/L] eller signifikant blödning).
12. För delstudie 3, mottagande av tidigare BAL0891 eller kontraindicerat för att få paklitaxel (t.ex. tidigare allvarliga överkänslighetsreaktioner mot paklitaxel, svår benmärgssuppression [baslinje ANC < 2,0 × 109/L]) och/eller mottagande av obligatoriska premedicineringar (t.ex. , H2-antagonister eller alternativ, och kortikosteroider, difenhydramin eller alternativ).
13. Känd överkänslighet eller allergi mot någon komponent i formuleringarna av BAL0891 (t.ex. cyklodextriner), karboplatin (endast för delstudie 2) eller paklitaxel (endast för delstudie 3).

14. Kräver stödbehandling med hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 2 veckor före behandlingstilldelning.

    Obs: Biologiska svarsmodifierare som administreras för erytropoes (t.ex. erytropoietin, darbepoetin alfa) kan administreras till patienter som upplevt allvarlig benmärgssuppression under studiebehandlingen. Granulocyttillväxtfaktorer (t.ex. G-CSF, GM-CSF, etc.) kommer att administreras enligt utredarens standardpraxis eller American Society of Clinical Oncology (ASCO) riktlinjer (Smith 2015).

15. Behandling med systemiska kortikosteroider (förutom steroidersättningsterapi med 10 mg eller mindre prednison eller motsvarande) eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till prednison, dexametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid, talidomid och antikroppar, ) inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet, eller förväntat behov av systemiska immunsuppressiva läkemedel under studien.

    Obs: Inhalerade, intranasala, intraokulära, topikala kortikosteroider och intraartikulära ledinjektioner av kortikosteroider är tillåtna.

16. Alla andra okontrollerade interkurrenta sjukdomar som onödigtvis skulle öka risken för toxicitet eller begränsa efterlevnaden av studiekraven, inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv symtomatisk infektion, okontrollerad diabetes mellitus eller lever-, njur-, andnings- eller psykiatrisk sjukdom.
17. En historia eller bevis på psykiatrisk störning, drogmissbruk eller någon annan kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt skulle utgöra en risk för patientens säkerhet, eller skulle störa studien utvärdering, förfaranden eller slutförande.
18. Gravid eller ammar.