治療的低体温症を受けている中等度または重度の低酸素性虚血性脳症の新生児におけるRLS-0071の安全性、忍容性、薬物動態、および予備的有効性を評価するための研究 (STAR)
治療を受けている中等度または重度の低酸素性虚血性脳症の新生児におけるRLS-0071の安全性、忍容性、薬物動態、および予備的有効性を評価するための第2相、2段階、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、複数用量漸増試験長期フォローアップを伴う低体温症
低酸素性虚血性脳症 (HIE) は、米国で毎年約 4,000 ～ 12,000 人が罹患しています。 HIE による死亡率は最大 60% と報告されており、生存者の少なくとも 25% には重大な神経認知障害が残っています。 この重要なアンメット メディカル ニーズにもかかわらず、新生児 HIE の転帰を改善する上で有益であると証明された薬理学的補助療法または代替療法はありません。
RLS-0071 は、新生児 HIE の治療のために開発されている新規ペプチドです。 この研究は、中等度または重度のHIEの新生児の治療におけるRLS-0071の安全性と忍容性を評価するために設計されています。
調査の概要
詳細な説明
これは、RLS-0071 の第 2 相、2 段階、マルチサイト、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、複数用量漸増試験であり、中等度の新生児における安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および予備的有効性を評価します。または治療的低体温療法を受けている重度のHIE。
ステージ 1 では、参加者は、低体温療法を含む標準治療に加えて、RLS-0071 の漸増用量または一致する量のプラセボを 72 時間受け取ります。 投与期間中および投与期間後、参加者は14日目まで安全性と探索的評価について監視および評価されます。 ステージ1の完了後、参加者は、参加者が生後24か月に達するまで、長期観察のために研究のステージ2に移行します。
コホート 1a (中程度の HIE) および 1b (重度の HIE) で構成される最初のコホート サブセットには、3 mg/kg の RLS-0071 または一致する量のプラセボを 8 時間 (q8h) ごとに投与します。 データ安全性監視委員会 (DSMB) は、研究介入が完了したコホート 1 サブセットから入手可能な臨床安全性および PK データをレビューし、中等度および重度の HIE コホートの用量を増やすかどうかについて勧告を行います。 スポンサーは、利用可能なすべての安全性および PK データの独自の評価に加えて、DSMB の推奨を考慮して、用量漸増に関する決定を下します。 エスカレートする決定が下された場合、コホート 2 サブセット (2a [中等度] および 2b [重度]) が募集され、RLS-0071 の漸増用量 (10 mg/kg) または一致する量のプラセボが投与されます。 コホート 2 サブセットからのデータの DSMB データ レビューおよびさらなる用量漸増のスポンサーの承認後、コホート 3 サブセット (3a [中等度] および 3b [重度]) は、20 mg/kg の RLS-0071 または一致する量のプラセボを投与するために採用されます。 .
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Lori Upham
- 電話番号：757-901-0331
- メール：Lupham@realtals.com
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
- 募集
- Study Site 016
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- 募集
- Study Site 013
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San Diego、California、アメリカ、92037
- 募集
- Study Site 020
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San Diego、California、アメリカ、92123
- 募集
- Study Site 019
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32608
- 募集
- Study Site 001
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Miami、Florida、アメリカ、33143
- 募集
- Study Site 018
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
- 募集
- Study Site 010
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- 募集
- Study Site 014
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- 引きこもった
- Study Site 012
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 募集
- Study Site 002
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Study Site 006
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- 募集
- Study Site 003
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- 募集
- Study Site 021
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Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- 募集
- Study Site 022
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- 募集
- Study Site 005
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 妊娠36週以上。
- -分娩前のセンチネルイベント、例えば、早期断裂、項部索の緊張、子宮破裂、重度の徐脈、肩甲難産、または臍帯脱出、または分娩時の新生児のうつ病または胎児状態の急性変化に起因する可能性が高いその他の急性イベント明確に定義された病因のない急性のセンチネルイベント。
-低体温の開始前に、次の少なくとも1つに基づく中等度または重度の脳症：
脳症のリスク（これらのいずれか）：
- 動脈血ガス (ABG) (出生後 1 時間以内に採取された臍帯または乳児)、pH ≤ 7.0 または塩基欠損 ≥ 16 mmol/L。
また
pH 7.01 ～ 7.15、10 ～ 15.9 mmol/L の塩基欠損、または血液ガスが利用できなかった ABG (出生後 1 時間以内に臍帯または乳児が引き出された)。追加の基準が必要です。
- -急性周産期イベント（例、後期または可変の減速、臍帯脱出、臍帯破裂、子宮破裂、母体の外傷、出血または心肺停止）の後に生まれた乳児、および10分でのAPGARスコアが5以下または
- 乳児は、生後 10 分以上で補助換気 (気管内換気またはマスク換気) を必要としました。
脳症の臨床徴候 (どちらか/両方):
- 国立研究所の子供の健康と人間の発達の評価における中等度/重度の脳症。
- -発作の証拠（臨床および/または脳波）。
- -低体温療法を受ける資格がある。
- アクティブな全身冷却は、生後 6 時間以内に開始する必要があります (アクティブな全身冷却の前にパッシブ冷却が許可されます)。
- 単胎妊娠の産物。
- -親または法定後見人から得られた書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- -研究に登録できず、生後9時間以内にRLS-0071の最初の投与を開始できません。
- -既知の主要な先天性および/または染色体異常。
- 重度の成長制限 (出生時体重 ≤ 1800 g)。
- 脳の異常または水頭症の出生前診断。
- 患者の頭囲は30cm未満です。
- -登録時の治験責任医師の臨床的考察に基づいて、圧倒的な敗血症または先天性感染症が疑われる乳児。
- 強心薬のサポートに反応しない持続性の重度の低血圧（ヒドロコルチゾンを含まない強心薬が 2 つ以上必要）。
- 100% 吸気酸素分画 (FiO2) の設定での持続的な重度の低酸素症で、一酸化窒素に反応しないか、体外膜酸素療法 (ECMO) を必要とする。
- 臨床的出血を伴う重度の播種性血管内凝固。
- 周産期低酸素症以外の原因（すなわち、HIE以外）によると考えられる新生児脳症。
- 退院を検討している瀕死の乳児。
- 胎児性アルコール症候群が疑われる、または確認された、または疑われる物質が発作を止める。
- 治験責任医師が考慮する可能性のあるその他の状態は、患者を試験に不適格にするか、患者を許容できないリスクにさらす可能性があります（注：この基準には、臨床的に重大な[例えば、グレード3または4]の頭蓋内出血が含まれます）.
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RLS-0071
RLS-0071 の用量は、8 時間ごと (q8h) に投与され、72 時間にわたって合計 10 回の用量が投与されます。
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RLS-0071（単位強度10 mg/mL）は、3または10 mg/kgの用量レベルの注入により投与されます。
計画された注入時間は、すべての用量レベルで10分です。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
無菌生理食塩水 (塩化ナトリウム、0.9%) を 8 時間ごと (q8h)、72 時間にわたって合計 10 回投与します。
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プラセボコントロール（市販の滅菌生理食塩水）は、RLS-0071（3または10 mg/kg）に合ったボリュームで注入によって投与されます。
計画された注入時間は、すべての一致した用量レベルで10分です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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14日目の治療群別の有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の頻度と重症度
時間枠：1日目～14日目
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グレード 1 (重症度が軽度) からグレード 5 (AE に関連する死亡) の AE および SAE を有する参加者の数。
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1日目～14日目
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14日目のAEによる治療群ごとの早期中止の頻度
時間枠：1日目～14日目
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AEのために研究を途中で中止した参加者の数
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1日目～14日目
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24か月の治療グループによる特別な関心とSAEのイベントの頻度と重症度
時間枠：1日目から24日
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特別な関心のあるイベントとSAEのイベントを持つ参加者の数（重症度が軽度）と5年生（AEに関連する死亡）の間に等級付けされました。 特別な関心のあるイベントは、自己免疫性障害、持続性低血圧、持続性肺高血圧、急性腎障害、主要な静脈血栓症、重度の頭蓋出血、肺肺肺、培養証明敗血症、壊死性腸炎、壊死性腸炎、重度の血小板症、肝障害、肝障害、肝臓障害、肝臓筋肉症、肝臓障害、低カルシウム血症、脳性麻痺、発達または言語の遅延、学習障害、視覚障害または聴覚障害。 |
1日目から24日
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標準化されたスコアリングシステムを使用して、磁気共鳴イメージング（MRI）を通じて評価された4日目の急性脳損傷
時間枠：4日目
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脳損傷MRIスコアには、4つのドメイン（灰白質、白質/皮質、小脳、および追加）にわたるスコアリングの範囲が含まれます。
0のスコアは正常な脳MRIを示しますが、57の最大スコアは広範な二国間損傷を示します。
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4日目
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標準化されたスコアリングシステムを使用して、磁気共鳴イメージング（MRI）を通じて評価された12日目の急性脳損傷
時間枠：12日目
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脳損傷MRIスコアには、4つのドメイン（灰白質、白質/皮質、小脳、および追加）にわたるスコアリングの範囲が含まれます。
0のスコアは正常な脳MRIを示しますが、57の最大スコアは広範な二国間損傷を示します。
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12日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24か月での死亡率と神経発達障害（NDI）の複合
時間枠：1日目から24ヶ月目
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1日目から24ヶ月目
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3、6、12、18、および 24 か月での死亡率
時間枠：1 ～ 3、6、12、18、および 24 か月日
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各時点で生きている参加者の数
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1 ～ 3、6、12、18、および 24 か月日
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生後 24 か月の Bayley-4 によって評価された神経認知発達転帰
時間枠：24ヶ月
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Bayley Scales of Infant and Toddler Development (第 4 版) は、認知、言語、運動、社会的感情、および適応行動の 5 つのサブドメインで構成されています。
認知、言語、および運動ドメインには合計 264 の項目が含まれ、それぞれが 0 ～ 2 の範囲でランク付けされています (0 は存在せず、2 は習熟度を表します)。社会的感情的および適応行動のドメインは、介護者のアンケートを通じて評価されます。
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24ヶ月
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神経発達の成長への影響: 生後 24 か月での脳性麻痺の診断
時間枠：24ヶ月
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脳性麻痺と診断された参加者の数
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24ヶ月
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神経発達の成長への影響: 生後 24 か月での総運動機能分類システム - 拡張および改訂 (GMFCS-E&R) を使用した脳性麻痺の等級付け
時間枠：24ヶ月
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GMFCS は、脳性まひの子供と若者のための 5 レベルの分類システムであり、レベル 1 は制限なく歩く能力を示し、レベル 5 は手動車椅子に依存していることを示します。
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24ヶ月
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軽度、中等度、または重度の視覚障害および聴覚障害と診断された参加者の数
時間枠：1日目から24ヶ月目
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1日目から24ヶ月目
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必要な栄養補給の日数
時間枠：1日目から24ヶ月目
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1日目から24ヶ月目
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人生の最初の24か月にわたる生活の質の評価
時間枠：4～24ヶ月
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生活の質に関するアンケートを使用して、生後 24 か月間の年老いた子供のケアに関する情報を収集します。
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4～24ヶ月
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臨床的に重要な検査室の異常、特別な関心のあるイベント、3、6、12、および18ヶ月のSAEを持つ参加者の数
時間枠：1日目から3日目、6日、12日、18か月
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1日目から3日目、6日、12日、18か月
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発作の発生
時間枠：14日目から14日目
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記録された発作の離散数
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14日目から14日目
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入院中に総発作負担
時間枠：14日目から14日目
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14日目から14日目
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EEGで測定された電気活動異常スコアリング
時間枠：14日目から14日目
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14日目から14日目
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母親から乳児への結合スケール（MIBS）によって評価される乳児および家族のウェルネスへの影響
時間枠：3か月と12か月
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MIBSは9項目のアンケートで、合計スコアは0〜27の範囲です。
高いスコアは、より弱い母親間結合を示します。
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3か月と12か月
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子育てストレス指数によって評価される乳児および家族のウェルネスへの影響、第4版ショートフォーム（PSI-4-SF）
時間枠：3、12、および24ヶ月
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PSI-4は、3つのドメインに焦点を当てた36項目のアンケートです。親の苦痛、親子の機能不全の相互作用、および困難な子供を組み合わせて、完全なストレススケールを形成します。
スコアは、パーセンタイルランクへの変換後に評価されます。
90パーセンタイル以上のスコアは、臨床的に有意な子育てストレスを示しています。
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3、12、および24ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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複数の漸増用量におけるRLS-0071のPKパラメータ: Cmax
時間枠：1日目～5日目
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RLS-0071 の観察された最大血清濃度 (Cmax)
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1日目～5日目
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複数の漸増用量におけるRLS-0071のPKパラメータ: Ctrough
時間枠：1日目～5日目
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RLS-0071の後続または最終投与前に観察された濃度（Ctrough）
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1日目～5日目
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複数の漸増用量での RLS-0071 の PK パラメータ: 曲線下面積
時間枠：1日目～5日目
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血清中のRLS-0071濃度の曲線下面積(AUC)
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1日目～5日目
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人生の最初の2年間にてんかんと診断された参加者の数
時間枠：1日目から24ヶ月目
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1日目から24ヶ月目
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人生の最初の2年間に抗てんかん薬を必要とする参加者の数
時間枠：1日目から24ヶ月目
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1日目から24ヶ月目
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白質損傷ドメインの4日目と12日目の脳損傷MRIスコア
時間枠：4日目と12日目
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脳損傷MRIスコアホワイトマタードメインには、皮質、脳白質、視覚放射、脳梁、点状の白質病変、実質出血の次の項目が含まれます。
最大白質サブスコアは21であり、広範囲の二国間損傷を示しています。
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4日目と12日目
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灰白質損傷ドメインの4日目と12日目の脳損傷MRIスコア
時間枠：4日目と12日目
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脳損傷MRIスコア灰色物質ドメインには、視床、大脳基底核、内部カプセルの後肢、脳幹、脳園性皮質、および海馬の四肢が得られた次のアイテムが含まれています。
最大白質サブスコアは23であり、広範囲の両側損傷を示しています。
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4日目と12日目
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必要な機械的換気サポートの日数
時間枠：14日目から14日目（または病院からの退院まで、後で）
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援助なしで呼吸する能力までの期間
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14日目から14日目（または病院からの退院まで、後で）
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肺高血圧症の参加者の数
時間枠：1日目から24か月
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1日目から24か月
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新生児集中治療室で費やされた日数と病院で費やされる日数
時間枠：14日目から14日目（または病院からの退院まで、後で）
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14日目から14日目（または病院からの退院まで、後で）
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臨床検査室評価で測定される臓器再灌流損傷の重症度：肝臓酵素
時間枠：14日目から14日目
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14日目から14日目
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臨床検査室評価で測定された臓器再灌流障害の重症度：血清クレアチニン
時間枠：14日目から14日目
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14日目から14日目
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合成肝機能によって測定される臓器再灌流損傷の重症度
時間枠：14日目から14日目
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14日目から14日目
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協力者と研究者
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RLS-0071-202
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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