Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van RLS-0071 te evalueren bij pasgeborenen met matige of ernstige hypoxische-ischemische encefalopathie die therapeutische hypothermie ondergaan (STAR)

7 april 2026 bijgewerkt door: ReAlta Life Sciences, Inc.

Een fase 2, tweetraps, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met meerdere oplopende doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van RLS-0071 te evalueren bij pasgeborenen met matige of ernstige hypoxische-ischemische encefalopathie die therapeutisch worden behandeld Onderkoeling met langdurige follow-up

Hypoxisch-ischemische encefalopathie (HIE) treft jaarlijks ongeveer 4.000 tot 12.000 personen in de Verenigde Staten. Sterfte door HIE is gemeld tot 60%, waarbij ten minste 25% van de overlevenden een significante neurocognitieve handicap heeft. Ondanks deze essentiële onvervulde medische behoefte, is geen enkele farmacologische aanvulling of alternatieve therapie nuttig gebleken bij het verbeteren van de resultaten bij neonatale HIE.

RLS-0071 is een nieuw peptide dat wordt ontwikkeld voor de behandeling van HIE bij pasgeborenen. Deze studie is opgezet om de veiligheid en verdraagbaarheid van RLS-0071 te evalueren bij de behandeling van pasgeborenen met matige of ernstige HIE.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 2, tweetraps, multisite, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, meervoudig oplopende dosisstudie van RLS-0071 om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en voorlopige werkzaamheid bij pasgeborenen met matige of ernstige HIE die therapeutische hypothermie ondergaat.

In fase 1 krijgen de deelnemers gedurende 72 uur oplopende doses RLS-0071 of een overeenkomstig volume placebo, naast de standaardbehandeling, waaronder therapeutische hypothermie. Tijdens en na de doseringsperiode worden de deelnemers gecontroleerd en beoordeeld op veiligheid en verkennende evaluaties tot en met dag 14. Na voltooiing van fase 1 gaan de deelnemers over naar fase 2 van het onderzoek voor langdurige observatie totdat de deelnemers de leeftijd van 24 maanden bereiken.

De eerste cohort-subgroepen, bestaande uit cohort 1a (matige HIE) en 1b (ernstige HIE), krijgen elke 8 uur (q8h) een dosis van 3 mg/kg RLS-0071 of een overeenkomstig volume placebo. Een Data Safety Monitoring Board (DSMB) zal de beschikbare klinische veiligheids- en farmacokinetische gegevens van cohort 1-subsets met voltooide onderzoeksinterventie beoordelen en een aanbeveling doen over het al dan niet verhogen van de dosis voor matige en ernstige HIE-cohorten. De sponsor zal de DSMB-aanbeveling overwegen om een ​​beslissing te nemen over dosisescalatie naast zijn eigen evaluatie van alle beschikbare veiligheids- en farmacokinetische gegevens. Als de beslissing wordt genomen om te escaleren, zullen subgroepen van cohort 2 (2a [matig] en 2b [ernstig]) worden aangeworven om een ​​verhoogde dosis RLS-0071 (10 mg/kg) of een overeenkomstig volume placebo te krijgen. Na beoordeling van DSMB-gegevens van gegevens van subgroepen van cohort 2 en goedkeuring door de sponsor van verdere dosisescalatie, zullen subgroepen van cohort 3 (3a [matig] en 3b [ernstig]) worden aangeworven om 20 mg/kg RLS-0071 of een overeenkomstig volume placebo te ontvangen .

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

70

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
        • Werving
        • Study Site 016
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Werving
        • Study Site 013
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92037
        • Werving
        • Study Site 020
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Werving
        • Study Site 019
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
        • Werving
        • Study Site 001
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33143
        • Werving
        • Study Site 018
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • Werving
        • Study Site 010
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Werving
        • Study Site 014
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • Ingetrokken
        • Study Site 012
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Werving
        • Study Site 002
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Study Site 006
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Werving
        • Study Site 003
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Werving
        • Study Site 021
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Werving
        • Study Site 022
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • Werving
        • Study Site 005

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 9 uur (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. ≥ 36 weken zwangerschap.
  2. Sentinelgebeurtenis voorafgaand aan de bevalling, zoals abruptie, strakke nekplooi, baarmoederruptuur, ernstige bradycardie, schouderdystocie of verzakking van de navelstreng of een andere acute gebeurtenis die waarschijnlijk is toe te schrijven aan depressie van de pasgeborene bij de bevalling of een acute verandering in de foetale status met een klinische presentatie die overeenkomt met een acute sentinelgebeurtenis zonder duidelijk gedefinieerde etiologie.

  3. Matige of ernstige encefalopathie op basis van ten minste een van de volgende voorafgaand aan het begin van hypothermie:

    1. Risico op encefalopathie (een van deze):

      • Arterieel bloedgas (ABG) (navelstreng of baby getrokken binnen 1 uur na geboorte) met pH ≤ 7,0 OF basedeficiëntie ≥ 16 mmol/L.

      OF

      • ABG (navelstreng of baby getrokken binnen 1 uur na geboorte) met pH 7,01 tot 7,15, een basedeficiëntie tussen 10 en 15,9 mmol/L, of er was geen bloedgas beschikbaar, aanvullende criteria zijn vereist:

        • Zuigeling geboren na een acute perinatale gebeurtenis (bijv. late of variabele vertragingen, navelstrengverzakking, navelstrengruptuur, baarmoederruptuur, maternale trauma, bloeding of cardiorespiratoire arrestatie) en de APGAR-score ≤ 5 na 10 minuten OF
        • De baby had ≥ 10 minuten na de geboorte geassisteerde beademing nodig (dwz endotracheale of maskerbeademing).

    2. Klinische tekenen van encefalopathie (beide/beide):

      • Matige/ernstige encefalopathie volgens de beoordeling van het National Institute of Child Health and Human Development.
      • Bewijs van toevallen (klinisch en/of elektro-encefalogram).
  4. Kom in aanmerking voor therapeutische onderkoeling.
  5. Actieve koeling van het hele lichaam te starten vóór ≤ 6 uur oud (passieve koeling is toegestaan ​​voorafgaand aan actieve koeling van het hele lichaam).
  6. Product van een eenlingzwangerschap.
  7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van ouder of wettelijke voogd.

Uitsluitingscriteria:

  1. Onvermogen om deel te nemen aan het onderzoek en de eerste dosis RLS-0071 te starten binnen 9 uur na het leven.
  2. Bekende belangrijke congenitale en/of chromosomale afwijking(en).
  3. Ernstige groeibeperking (geboortegewicht ≤ 1800 g).
  4. Prenatale diagnose van hersenafwijking of hydrocephalus.
  5. De hoofdomtrek van de patiënt is < 30 cm.
  6. Baby's verdacht van overweldigende sepsis of congenitale infectie op basis van de klinische overweging van de onderzoeker op het moment van inschrijving.
  7. Aanhoudende ernstige hypotensie die niet reageert op inotrope ondersteuning (waarvoor >2 inotropen nodig zijn, exclusief hydrocortison).
  8. Aanhoudende ernstige hypoxie in de setting van 100% fractie ingeademde zuurstof (FiO₂) en reageert niet op stikstofmonoxide of vereist extracorporale membraanoxygenatie (ECMO).
  9. Ernstige gedissemineerde intravasculaire coagulatie met klinische bloeding.
  10. Neonatale encefalopathie wordt vermoedelijk veroorzaakt door een andere oorzaak dan perinatale hypoxie (dwz anders dan HIE).
  11. Stervende zuigelingen voor wie stopzetting van de zorg wordt overwogen.
  12. Vermoedelijk of bevestigd foetaal alcoholsyndroom of vermoedelijke intrekking van epileptische aanvallen.
  13. Elke andere aandoening die de onderzoeker overweegt, zou de patiënt niet in aanmerking laten komen voor het onderzoek of zou de patiënt een onaanvaardbaar risico geven (Opmerking: dit criterium zou een klinisch significante intracraniale bloeding [bijv. graad 3 of 4) omvatten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RLS-0071
Doses van RLS-0071 toe te dienen om de 8 uur (q8h), voor een totaal van 10 doses gedurende 72 uur.
Geneesmiddel: RLS-0071
RLS-0071 (eenheidsterkte 10 mg/ml) wordt toegediend door infusie voor een dosisniveau van 3 of 10 mg/kg. De geplande infusieduur is 10 minuten voor alle dosisniveaus.
Placebo-vergelijker: Placebo
Doses steriele zoutoplossing (natriumchloride, 0,9%) om de 8 uur (q8h) toe te dienen, voor een totaal van 10 doses gedurende 72 uur.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-controle (commerciële steriele zoutoplossing) wordt toegediend door infusie bij een volume dat is gekoppeld aan RLS-0071 (3 of 10 mg/kg). De geplande infusieduur is 10 minuten voor alle gematchte dosisniveaus.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie en ernst van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) per behandelingsgroep op dag 14
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 14
Aantal deelnemers met AE's en SAE's gerangschikt tussen Graad 1 (lichte ernst) en Graad 5 (overlijden gerelateerd aan AE).
Dag 1 t/m dag 14
Frequentie van voortijdige stopzetting per behandelingsgroep vanwege bijwerkingen op dag 14
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 14
Aantal deelnemers dat voortijdig stopt met het onderzoek vanwege AE's
Dag 1 t/m dag 14
Frequentie en ernst van gebeurtenissen van speciaal belang en SAES per behandelingsgroep na 24 maanden
Tijdsspanne: Dag 1 tot 24 maanden

Aantal deelnemers met gebeurtenissen van speciale interesse en SAE's beoordeeld tussen graad 1 (mild in ernst) en graad 5 (overlijden gerelateerd aan AE).

Events of special interest are: autoimmune disorder, persistent hypotension, persistent pulmonary hypertension, acute kidney injury, major venous thrombosis, severe intracranial hemorrhage, pulmonary hemorrhage, culture proven sepsis, necrotizing enterocolitis, severe thrombocytopenia, hepatic dysfunction, hyperbilirubinemia, coagulopathy, Hypocalciëmie, cerebrale parese, ontwikkelings- of spraakvertraging, leerstoornissen en visuele of gehoorstoornissen.
Dag 1 tot 24 maanden
Acuut hersenletsel op dag 4, beoordeeld door middel van magnetische resonantie -beeldvorming (MRI), met behulp van een gestandaardiseerd scoresysteem
Tijdsspanne: Dag 4
MRI -score van de hersenletsel omvat het scoren van de mate van letsel over 4 domeinen (grijze materie, witte stof/cortex, cerebellum en extra). Een score van 0 duidt op een normale MRI van de hersenen, terwijl de maximale score van 57 een uitgebreide bilateraal letsel aangeeft.
Dag 4
Acuut hersenletsel op dag 12, beoordeeld door middel van magnetische resonantie beeldvorming (MRI), met behulp van een gestandaardiseerd scoresysteem
Tijdsspanne: Dag 12
MRI -score van de hersenletsel omvat het scoren van de mate van letsel over 4 domeinen (grijze materie, witte stof/cortex, cerebellum en extra). Een score van 0 duidt op een normale MRI van de hersenen, terwijl de maximale score van 57 een uitgebreide bilateraal letsel aangeeft.
Dag 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samenstelling van mortaliteit en neurologische ontwikkelingsstoornis (NDI) na 24 maanden
Tijdsspanne: Dag 1 tot 24 maanden
Dag 1 tot 24 maanden
Sterfte na 3, 6, 12, 18 en 24 maanden
Tijdsspanne: Dag 1 tot 3, 6, 12, 18 en 24 maanden
Aantal deelnemers in leven op elk tijdstip
Dag 1 tot 3, 6, 12, 18 en 24 maanden
Neurocognitieve ontwikkelingsuitkomst beoordeeld door Bayley-4 op een leeftijd van 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
De Bayley Scales of Infant and Toddler Development (4e editie) bestaat uit 5 subdomeinen: de cognitieve, taal-, motorische, sociaal-emotionele en adaptieve gedragsschalen. Cognitieve, taal- en motorische domeinen omvatten in totaal 264 items, elk gerangschikt tussen 0-2 (waarbij 0 niet aanwezig is en 2 meesterschap is); de sociaal-emotionele en adaptieve gedragsdomeinen worden beoordeeld door middel van vragenlijsten voor zorgverleners.
24 maanden
Neurologische groei-impact: diagnose van hersenverlamming op de leeftijd van 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
Aantal deelnemers met de diagnose hersenverlamming
24 maanden
Neurologische groei-impact: classificatie van hersenverlamming met behulp van het Gross Motor Function Classification System-Expanded and Revised (GMFCS-E&R) op een leeftijd van 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
Het GMFCS is een classificatiesysteem met 5 niveaus voor kinderen en jongeren met cerebrale parese, waarbij niveau 1 het vermogen aangeeft om zonder beperkingen te lopen en niveau 5 de afhankelijkheid van een handbewogen rolstoel aangeeft.
24 maanden
Aantal deelnemers met de diagnose milde, matige of ernstige visuele beperking en gehoorbeperking
Tijdsspanne: Dag 1 tot 24 maanden
Dag 1 tot 24 maanden
Aantal dagen aanvullende voedingsondersteuning nodig
Tijdsspanne: Dag 1 tot 24 maanden
Dag 1 tot 24 maanden
Beoordeling van de kwaliteit van leven gedurende de eerste 24 maanden van het leven
Tijdsspanne: Dag 4 tot 24 maanden
Er zal een vragenlijst over de levenskwaliteit worden gebruikt om informatie te verzamelen over de zorg voor het ouder wordende kind gedurende de eerste 24 maanden van zijn leven.
Dag 4 tot 24 maanden
Aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumafwijkingen, gebeurtenissen van speciaal belang en SAES op 3, 6, 12 en 18 maanden
Tijdsspanne: Dag 1 tot 3, 6, 12 en 18 maanden
Dag 1 tot 3, 6, 12 en 18 maanden
Het optreden van inbeslagnames
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 14
Discreet aantal opgenomen aanvallen
Dag 1 tot dag 14
Totale inbeslagnemingslast (totaal aantal minuten in beslag genomen zoals gemeten door continu elektro -encefalogram [EEG]) tijdens het ziekenhuis
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 14
Dag 1 tot dag 14
Elektrische activiteit Afwijking scoren zoals gemeten door EEG
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 14
Dag 1 tot dag 14
Impact op het welzijn van kinderen en families, beoordeeld door de moeder-tot-infant bindingschaal (MIBS)
Tijdsspanne: 3 en 12 maanden
De MIBS is een vragenlijst van 9 items, met totale scores variërend van 0 tot 27. Een hoge score duidt op zwakkere binding van moeder-tot-infant.
3 en 12 maanden
Impact op de wellness van kinderen en families, beoordeeld door de opvoed Stress Index, 4e editie Korte vorm (PSI-4-SF)
Tijdsspanne: 3, 12 en 24 maanden
De PSI-4 is een vragenlijst van 36 items die zich richt op drie domeinen: ouderlijke nood, ouder-kind disfunctionele interactie en moeilijk kind, die combineren om een ​​totale stressschaal te vormen. Scores worden beoordeeld na conversie in percentielrangen. Scores die in het 90e of hogere percentiel dalen, duiden op klinisch significante opvoedingsstress.
3, 12 en 24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PK-parameters van RLS-0071 bij meerdere oplopende doses: Cmax
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 5
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van RLS-0071
Dag 1 t/m dag 5
PK-parameters van RLS-0071 bij meerdere oplopende doses: Cdal
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 5
Concentratie waargenomen voorafgaand aan volgende of laatste dosering (Ctrough) van RLS-0071
Dag 1 t/m dag 5
PK-parameters van RLS-0071 bij meerdere oplopende doses: gebied onder de curve
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 5
Gebied onder de curve (AUC) van RLS-0071-concentratie in serum
Dag 1 t/m dag 5
Aantal deelnemers met de diagnose epilepsie tijdens de eerste 2 levensjaren
Tijdsspanne: Dag 1 tot 24 maanden
Dag 1 tot 24 maanden
Aantal deelnemers dat tijdens de eerste 2 levensjaren medicijnen tegen epilepsie nodig had
Tijdsspanne: Dag 1 tot 24 maanden
Dag 1 tot 24 maanden
MRI -score van de hersenletsel op dag 4 en dag 12 voor het domein van de witte stof letsel
Tijdsspanne: Dag 4 en dag 12
Hersenletsel MRI -score Witte stofdomein omvat de volgende gescoorde items: cortex, cerebrale witte stof, optische stralingen, corpus callosum, punctate witte stoflaesies en parenchymale bloeding. De maximale subscore van de witte stof is 21, wat duidt op uitgebreid bilateraal letsel.
Dag 4 en dag 12
MRI -score van de hersenletsel op dag 4 en dag 12 voor het Grey Matter -letsel domein
Tijdsspanne: Dag 4 en dag 12
MRI -score van de hersenletsel Gray Matter Domain omvat de volgende gescoorde items: thalamus, basale ganglia, achterste ledemaat van de interne capsule, hersenstam, perirolandische cortex en hippocampus. De maximale subscore van de witte stof is 23, wat duidt op uitgebreid bilateraal letsel.
Dag 4 en dag 12
Aantal dagen van mechanische beademingsondersteuning vereist
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 14 (of tot ontslag uit het ziekenhuis, indien later)
Duur tot het vermogen om zonder hulp te ademen
Dag 1 tot dag 14 (of tot ontslag uit het ziekenhuis, indien later)
Aantal deelnemers met longhypertensie
Tijdsspanne: Dag 1 tot 24 maanden
Dag 1 tot 24 maanden
Aantal dagen doorgebracht op de neonatale intensive care en het aantal dagen doorgebracht in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 14 (of tot ontslag uit het ziekenhuis, indien later)
Dag 1 tot dag 14 (of tot ontslag uit het ziekenhuis, indien later)
Ernst van orgaanreperfusieletsel zoals gemeten door klinische laboratoriumbeoordelingen: leverenzymen
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 14
Dag 1 tot dag 14
Ernst van orgaanreperfusieletsel zoals gemeten door klinische laboratoriumbeoordelingen: serumcreatinine
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 14
Dag 1 tot dag 14
Ernst van orgaanreperfusieletsel zoals gemeten door synthetische leverfunctie
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 14
Dag 1 tot dag 14

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ReAlta Life Sciences, Inc.

Medewerkers

Premier Research

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 juli 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RLS-0071-202

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren