Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van RLS-0071 te evalueren bij pasgeborenen met matige of ernstige hypoxische-ischemische encefalopathie die therapeutische hypothermie ondergaan (STAR)

Inclusiecriteria:

1. ≥ 36 weken zwangerschap.
2. Sentinelgebeurtenis voorafgaand aan de bevalling, zoals abruptie, strakke nekplooi, baarmoederruptuur, ernstige bradycardie, schouderdystocie of verzakking van de navelstreng of een andere acute gebeurtenis die waarschijnlijk is toe te schrijven aan depressie van de pasgeborene bij de bevalling of een acute verandering in de foetale status met een klinische presentatie die overeenkomt met een acute sentinelgebeurtenis zonder duidelijk gedefinieerde etiologie.

3. Matige of ernstige encefalopathie op basis van ten minste een van de volgende voorafgaand aan het begin van hypothermie:

   1. Risico op encefalopathie (een van deze):

      • Arterieel bloedgas (ABG) (navelstreng of baby getrokken binnen 1 uur na geboorte) met pH ≤ 7,0 OF basedeficiëntie ≥ 16 mmol/L.

      OF

      • ABG (navelstreng of baby getrokken binnen 1 uur na geboorte) met pH 7,01 tot 7,15, een basedeficiëntie tussen 10 en 15,9 mmol/L, of er was geen bloedgas beschikbaar, aanvullende criteria zijn vereist:

        • Zuigeling geboren na een acute perinatale gebeurtenis (bijv. late of variabele vertragingen, navelstrengverzakking, navelstrengruptuur, baarmoederruptuur, maternale trauma, bloeding of cardiorespiratoire arrestatie) en de APGAR-score ≤ 5 na 10 minuten OF
        • De baby had ≥ 10 minuten na de geboorte geassisteerde beademing nodig (dwz endotracheale of maskerbeademing).

   2. Klinische tekenen van encefalopathie (beide/beide):

      • Matige/ernstige encefalopathie volgens de beoordeling van het National Institute of Child Health and Human Development.
      • Bewijs van toevallen (klinisch en/of elektro-encefalogram).
4. Kom in aanmerking voor therapeutische onderkoeling.
5. Actieve koeling van het hele lichaam te starten vóór ≤ 6 uur oud (passieve koeling is toegestaan ​​voorafgaand aan actieve koeling van het hele lichaam).
6. Product van een eenlingzwangerschap.
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van ouder of wettelijke voogd.

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om deel te nemen aan het onderzoek en de eerste dosis RLS-0071 te starten binnen 9 uur na het leven.
2. Bekende belangrijke congenitale en/of chromosomale afwijking(en).
3. Ernstige groeibeperking (geboortegewicht ≤ 1800 g).
4. Prenatale diagnose van hersenafwijking of hydrocephalus.
5. De hoofdomtrek van de patiënt is < 30 cm.
6. Baby's verdacht van overweldigende sepsis of congenitale infectie op basis van de klinische overweging van de onderzoeker op het moment van inschrijving.
7. Aanhoudende ernstige hypotensie die niet reageert op inotrope ondersteuning (waarvoor >2 inotropen nodig zijn, exclusief hydrocortison).
8. Aanhoudende ernstige hypoxie in de setting van 100% fractie ingeademde zuurstof (FiO₂) en reageert niet op stikstofmonoxide of vereist extracorporale membraanoxygenatie (ECMO).
9. Ernstige gedissemineerde intravasculaire coagulatie met klinische bloeding.
10. Neonatale encefalopathie wordt vermoedelijk veroorzaakt door een andere oorzaak dan perinatale hypoxie (dwz anders dan HIE).
11. Stervende zuigelingen voor wie stopzetting van de zorg wordt overwogen.
12. Vermoedelijk of bevestigd foetaal alcoholsyndroom of vermoedelijke intrekking van epileptische aanvallen.
13. Elke andere aandoening die de onderzoeker overweegt, zou de patiënt niet in aanmerking laten komen voor het onderzoek of zou de patiënt een onaanvaardbaar risico geven (Opmerking: dit criterium zou een klinisch significante intracraniale bloeding [bijv. graad 3 of 4) omvatten.