Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig effektivitet af RLS-0071 hos nyfødte med moderat eller svær hypoxisk-iskæmisk encefalopati, der gennemgår terapeutisk hypotermi (STAR)

7. april 2026 opdateret af: ReAlta Life Sciences, Inc.

Et fase 2, to-trins, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multiple stigende dosisstudie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløbige effektivitet af RLS-0071 hos nyfødte med moderat eller svær hypoxisk-iskæmisk encefalopathytisk encefalopathytisk Hypotermi med langtidsopfølgning

Hypoxisk-iskæmisk encefalopati (HIE) rammer cirka 4.000 til 12.000 personer årligt i USA. Dødelighed fra HIE er blevet rapporteret op til 60%, med mindst 25% af de overlevende tilbage med betydelig neurokognitiv funktionsnedsættelse. På trods af dette vitale udækkede medicinske behov har ingen farmakologisk supplerende eller alternativ behandling vist sig gavnlig til at forbedre resultaterne i neonatal HIE.

RLS-0071 er et nyt peptid, der udvikles til behandling af neonatal HIE. Denne undersøgelse er designet til at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​RLS-0071 i behandlingen af ​​nyfødte med moderat eller svær HIE.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2, to-trins, multisite, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multiple-stigende dosis studie af RLS-0071 for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og foreløbig effekt hos nyfødte med moderat eller svær HIE, der gennemgår terapeutisk hypotermi.

I trin 1 vil deltagerne modtage enten stigende doser af RLS-0071 eller en matchet mængde placebo i 72 timer ud over standardbehandling, inklusive terapeutisk hypotermi. Under og efter doseringsperioden vil deltagerne blive overvåget og vurderet med henblik på sikkerheds- og eksplorative evalueringer gennem dag 14. Efter afslutning af trin 1 vil deltagerne gå over til trin 2 af undersøgelsen for langtidsobservation, indtil deltagerne når 24 måneders alderen.

De første kohorteundersæt, bestående af kohorte 1a (moderat HIE) og 1b (alvorlig HIE), vil modtage en dosis på 3 mg/kg RLS-0071 eller et matchet volumen placebo hver 8. time (q8h). Et Data Safety Monitoring Board (DSMB) vil gennemgå tilgængelige kliniske sikkerheds- og PK-data fra kohorte 1-undergrupper med afsluttet undersøgelsesintervention og komme med en anbefaling om, hvorvidt dosis skal eskaleres for moderate og svære HIE-kohorter. Sponsoren vil overveje DSMB-anbefalingen for at træffe deres beslutning om dosiseskalering ud over deres egen evaluering af alle tilgængelige sikkerheds- og farmakokinetiske data. Hvis der træffes beslutning om at eskalere, vil kohorte 2 undergrupper (2a [moderat] og 2b [svær]) blive rekrutteret til at modtage en eskaleret dosis af RLS-0071 (10 mg/kg) eller en matchet mængde placebo. Efter DSMB-datagennemgang af data fra kohorte 2-undersæt og sponsorgodkendelse af yderligere dosiseskalering, vil kohorte 3-undergrupper (3a [moderat] og 3b [alvorlig]) blive rekrutteret til at modtage 20 mg/kg RLS-0071 eller en matchet mængde placebo .

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

70

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
        • Rekruttering
        • Study Site 016
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Rekruttering
        • Study Site 013
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92037
        • Rekruttering
        • Study Site 020
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rekruttering
        • Study Site 019
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
        • Rekruttering
        • Study Site 001
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33143
        • Rekruttering
        • Study Site 018
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • Rekruttering
        • Study Site 010
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Rekruttering
        • Study Site 014
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • Trukket tilbage
        • Study Site 012
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Rekruttering
        • Study Site 002
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Study Site 006
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Rekruttering
        • Study Site 003
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Rekruttering
        • Study Site 021
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Rekruttering
        • Study Site 022
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • Rekruttering
        • Study Site 005

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 9 timer (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. ≥ 36 ugers graviditet.
  2. Sentinel-hændelse før fødslen, såsom abruption, stram nakkestreng, livmoderruptur, dyb bradykardi, skulderdystoci eller navlestrengsprolaps eller anden akut hændelse, der sandsynligvis kan tilskrives nyfødt depression ved fødslen eller en akut ændring i fosterstatus med en klinisk præsentation i overensstemmelse med en akut sentinel hændelse uden nogen klart defineret ætiologi.

  3. Moderat eller svær encefalopati baseret på mindst et af følgende forud for påbegyndelse af hypotermi:

    1. Risiko for encefalopati (en af ​​disse):

      • Arteriel blodgas (ABG) (snor eller spædbarn trukket inden for 1 time efter fødslen) med pH ≤ 7,0 ELLER basedeficit ≥ 16 mmol/L.

      ELLER

      • ABG (snor eller spædbarn trukket inden for 1 time efter fødslen) med pH 7,01 til 7,15, et baseunderskud mellem 10 og 15,9 mmol/L, eller en blodgas var ikke tilgængelig, yderligere kriterier er påkrævet:

        • Spædbarn født efter en akut perinatal hændelse (f.eks. sene eller variable decelerationer, prolaps i navlestrengen, navlestrengsruptur, livmoderruptur, maternel traume, blødning eller kardiorespiratorisk standsning) og APGAR-score ≤ 5 efter 10 minutter ELLER
        • Spædbarnet havde brug for assisteret ventilation ≥ 10 minutter efter fødslen (dvs. endotracheal eller maskeventilation).

    2. Kliniske tegn på encefalopati (enten/begge):

      • Moderat/svær encefalopati på National Institute of Child Health and Human Development vurdering.
      • Bevis på anfald (klinisk og/eller elektroencefalogram).
  4. Være berettiget til at modtage terapeutisk hypotermi.
  5. Aktiv helkropskøling skal startes før ≤ 6 timer gammel (passiv køling er tilladt før aktiv helkropskøling).
  6. Produkt af en singleton graviditet.
  7. Skriftligt informeret samtykke indhentet fra forælder eller værge.

Ekskluderingskriterier:

  1. Manglende evne til at tilmelde sig undersøgelsen og påbegynde den første dosis af RLS-0071 inden for 9 timer efter livet.
  2. Kendt større medfødt og/eller kromosomabnormitet(er).
  3. Svær vækstbegrænsning (fødselsvægt ≤ 1800 g).
  4. Prænatal diagnose af hjerneabnormitet eller hydrocephalus.
  5. Patientens hovedomkreds er < 30 cm.
  6. Spædbørn mistænkt for overvældende sepsis eller medfødt infektion baseret på investigatorens kliniske overvejelser på tidspunktet for indskrivningen.
  7. Vedvarende svær hypotension reagerer ikke på inotrop støtte (kræver >2 inotroper, ikke inklusive hydrocortison).
  8. Vedvarende alvorlig hypoxi i indstillingen af ​​100 % fraktion af indåndet oxygen (FiO₂) og ikke reagerer på nitrogenoxid eller kræver ekstrakorporal membraniltning (ECMO).
  9. Alvorlig dissemineret intravaskulær koagulation med klinisk blødning.
  10. Neonatal encefalopati menes at skyldes en anden årsag end perinatal hypoxi (dvs. anden end HIE).
  11. Døende spædbørn, for hvem tilbagetrækning af pleje overvejes.
  12. Mistænkt eller bekræftet føtalt alkoholsyndrom eller mistænkt stof trækker anfald tilbage.
  13. Enhver anden betingelse, som investigator måtte overveje, ville gøre patienten ude af stand til at deltage i undersøgelsen eller udsætte patienten for en uacceptabel risiko (Bemærk: dette kriterium vil omfatte en klinisk signifikant [f.eks. grad 3 eller 4] intrakraniel blødning).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RLS-0071
Doser af RLS-0071, der skal administreres hver 8. time (q8h), i alt 10 doser over 72 timer.
Medicin: RLS-0071
RLS-0071 (enhedsstyrke 10 mg/ml) administreres ved infusion for et dosisniveau på 3 eller 10 mg/kg. Planlagt infusionsvarighed er 10 minutter for alle dosisniveauer.
Placebo komparator: Placebo
Doser af sterilt saltvand (natriumchlorid, 0,9%), der skal administreres hver 8. time (q8h), i alt 10 doser over 72 timer.
Medicin: Placebo
Placebo-kontrol (kommerciel steril saltvand) administreres ved infusion ved et volumen matchet til RLS-0071 (3 eller 10 mg/kg). Planlagt infusionsvarighed er 10 minutter for alle matchede dosisniveauer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) efter behandlingsgruppe på dag 14
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
Antal deltagere med AE'er og SAE'er graderet mellem grad 1 (mild i sværhedsgrad) og grad 5 (død relateret til AE).
Dag 1 til dag 14
Hyppighed af for tidlig seponering efter behandlingsgruppe på grund af bivirkninger på dag 14
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
Antal deltagere, der for tidligt stopper fra undersøgelsen på grund af AE'er
Dag 1 til dag 14
Frekvens og sværhedsgrad af begivenheder af særlig interesse og SAES efter behandlingsgruppe efter 24 måneder
Tidsramme: Dag 1 til 24 måneder

Antal deltagere med begivenheder af særlig interesse og SAE'er klassificeret mellem klasse 1 (mild i sværhedsgrad) og klasse 5 (død relateret til AE).

Events of special interest are: autoimmune disorder, persistent hypotension, persistent pulmonary hypertension, acute kidney injury, major venous thrombosis, severe intracranial hemorrhage, pulmonary hemorrhage, culture proven sepsis, necrotizing enterocolitis, severe thrombocytopenia, hepatic dysfunction, hyperbilirubinemia, coagulopathy, Hypocalcæmi, cerebral parese, udviklings- eller taleforsinkelse, indlæringsvanskelighed og visuel eller hørselsnedsættelse.
Dag 1 til 24 måneder
Akut hjerneskade på dag 4, vurderet gennem magnetisk resonansafbildning (MRI) ved hjælp af et standardiseret scoringssystem
Tidsramme: Dag 4
MR -score i hjerneskade inkluderer scoringsomfang af skade på tværs af 4 domæner (gråt stof, hvidt stof/cortex, cerebellum og yderligere). En score på 0 indikerer en normal MR -hjerne, hvorimod den maksimale score på 57 indikerer omfattende bilateral skade.
Dag 4
Akut hjerneskade på dag 12, vurderet gennem magnetisk resonansafbildning (MRI) ved hjælp af et standardiseret scoringssystem
Tidsramme: Dag 12
MR -score i hjerneskade inkluderer scoringsomfang af skade på tværs af 4 domæner (gråt stof, hvidt stof/cortex, cerebellum og yderligere). En score på 0 indikerer en normal MR -hjerne, hvorimod den maksimale score på 57 indikerer omfattende bilateral skade.
Dag 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammensætning af dødelighed og neuroudviklingshæmning (NDI) efter 24 måneder
Tidsramme: Dag 1 til 24 måneder
Dag 1 til 24 måneder
Dødelighed ved 3, 6, 12, 18 og 24 måneder
Tidsramme: Dag 1 til 3, 6, 12, 18 og 24 måneder
Antal deltagere i live på hvert tidspunkt
Dag 1 til 3, 6, 12, 18 og 24 måneder
Neurokognitivt udviklingsresultat vurderet af Bayley-4 ved 24 måneders alderen
Tidsramme: 24 måneder
Bayley Scales of Infant and Toddler Development (4. udgave) består af 5 underdomæner: kognitiv, sproglig, motorisk, social-emotionel og adaptiv adfærdsskala. Kognitive, sproglige og motoriske domæner omfatter i alt 264 punkter, hver rangeret mellem 0-2 (hvor 0 ikke er til stede og 2 er beherskelse); domænerne social-emotionel og adaptiv adfærd vurderes gennem omsorgspersoners spørgeskemaer.
24 måneder
Neuroudviklingsmæssig vækstpåvirkning: Diagnose af cerebral parese ved 24 måneders alderen
Tidsramme: 24 måneder
Antal deltagere diagnosticeret med cerebral parese
24 måneder
Neuroudviklingsmæssig vækstpåvirkning: Gradering af cerebral parese ved brug af Gross Motor Function Classification System-Expanded and Revised (GMFCS-E&R) ved 24 måneders alderen
Tidsramme: 24 måneder
GMFCS er et 5-niveau klassifikationssystem for børn og unge med cerebral parese, hvor niveau 1 angiver evnen til at gå uden begrænsninger og niveau 5 angiver afhængighed af en manuel kørestol.
24 måneder
Antal deltagere diagnosticeret med mild, moderat eller svær synsnedsættelse og hørenedsættelse
Tidsramme: Dag 1 til 24 måneder
Dag 1 til 24 måneder
Antal dage med supplerende ernæringsstøtte påkrævet
Tidsramme: Dag 1 til 24 måneder
Dag 1 til 24 måneder
Livskvalitetsvurdering over de første 24 måneder af livet
Tidsramme: Dag 4 til 24 måneder
Et livskvalitetsspørgeskema vil blive brugt til at indsamle oplysninger om plejen af ​​det aldrende barn i løbet af de første 24 måneder af livet.
Dag 4 til 24 måneder
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorie abnormiteter, begivenheder af særlig interesse og SAES ved 3, 6, 12 og 18 måneder
Tidsramme: Dag 1 til 3, 6, 12 og 18 måneder
Dag 1 til 3, 6, 12 og 18 måneder
Anfaldsforekomst
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
Diskret antal anfald registrerede
Dag 1 til dag 14
Total anfaldsbyrde (samlet antal minutter, der beslaglægges som målt ved kontinuerlig elektroencefalogram [EEG]) under indlæggelse
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
Dag 1 til dag 14
Elektrisk aktivitets abnormalitet scoring som målt ved EEG
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
Dag 1 til dag 14
Påvirkning på spædbørn og familie wellness, vurderet af Mother-to-Infant Bonding Scale (MIBS)
Tidsramme: 3 og 12 måneder
MIBS er et spørgeskema på 9 punkter med samlede score fra 0 til 27. En høj score indikerer svagere binding af mor til spædbarn.
3 og 12 måneder
Påvirkning på spædbørn og familie wellness, vurderet af Parenting Stress Index, 4. udgave Short Form (PSI-4-SF)
Tidsramme: 3, 12 og 24 måneder
PSI-4 er et 36-punkts spørgeskema, der fokuserer på tre domæner: forældrenes nød, dysfunktionel interaktion mellem forældre og barn og vanskeligt barn, der kombineres for at danne en total stressskala. Resultater vurderes efter konvertering til percentilrækker. Resultater, der falder i den 90. eller højere percentil, indikerer klinisk signifikant forældrestress.
3, 12 og 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK-parametre for RLS-0071 ved multiple stigende doser: Cmax
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
Maksimal serumkoncentration observeret (Cmax) af RLS-0071
Dag 1 til dag 5
PK-parametre for RLS-0071 ved multiple stigende doser: Ctrough
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
Koncentration observeret før efterfølgende eller endelig dosering (Ctrough) af RLS-0071
Dag 1 til dag 5
PK-parametre for RLS-0071 ved multiple stigende doser: Areal under kurven
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
Areal under kurven (AUC) for RLS-0071-koncentration i serum
Dag 1 til dag 5
Antal deltagere diagnosticeret med epilepsi i løbet af de første 2 leveår
Tidsramme: Dag 1 til 24 måneder
Dag 1 til 24 måneder
Antal deltagere, der har behov for anti-anfaldsmedicin i løbet af de første 2 leveår
Tidsramme: Dag 1 til 24 måneder
Dag 1 til 24 måneder
Hjerneskade MR -score på dag 4 og dag 12 for det hvide stofskade domæne
Tidsramme: Dag 4 og dag 12
Hjerneskade MR -score hvidt stof domæne inkluderer følgende emner, der er scoret: cortex, cerebral hvidt stof, optiske strålinger, corpus callosum, punkterede hvide stoflæsioner og parenkymal blødning. Det maksimale underskore for hvidt stof er 21, hvilket indikerer omfattende bilateral skade.
Dag 4 og dag 12
Hjerneskade MR -score på dag 4 og dag 12 for domænet med grå stofskade
Tidsramme: Dag 4 og dag 12
Hjerneskade MR -score grå stof domæne inkluderer følgende emner, der er scoret: thalamus, basale ganglier, bageste lem af den indre kapsel, hjernestamme, perirolandisk cortex og hippocampus. Det maksimale underskore for hvidt stof er 23, hvilket indikerer omfattende bilateral skade.
Dag 4 og dag 12
Antal dage med mekanisk ventilationsstøtte krævet
Tidsramme: Dag 1 til dag 14 (eller indtil decharge fra hospitalet, hvis senere)
Varighed indtil evne til at trække vejret uden hjælp
Dag 1 til dag 14 (eller indtil decharge fra hospitalet, hvis senere)
Antal deltagere med pulmonal hypertension
Tidsramme: Dag 1 til 24 måneder
Dag 1 til 24 måneder
Antal dage tilbragt i den nyfødte intensivafdeling og antal dage tilbragt på hospitalet
Tidsramme: Dag 1 til dag 14 (eller indtil decharge fra hospitalet, hvis senere)
Dag 1 til dag 14 (eller indtil decharge fra hospitalet, hvis senere)
Alvorligheden af ​​orgelreperfusionsskade målt ved kliniske laboratorievurderinger: Leverenzymer
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
Dag 1 til dag 14
Alvorlighed af orgelreperfusionsskade målt ved kliniske laboratorievurderinger: Serumkreatinin
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
Dag 1 til dag 14
Alvorligheden af ​​orgelreperfusionsskade målt ved syntetisk leverfunktion
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
Dag 1 til dag 14

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ReAlta Life Sciences, Inc.

Samarbejdspartnere

Premier Research

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juli 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

21. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RLS-0071-202

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner