Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de RLS-0071 en recién nacidos con encefalopatía hipóxica-isquémica moderada o grave sometidos a hipotermia terapéutica (STAR)
7 de abril de 2026 actualizado por: ReAlta Life Sciences, Inc.
Un estudio de fase 2, de dos etapas, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis múltiples ascendentes para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de RLS-0071 en recién nacidos con encefalopatía hipóxica-isquémica moderada o grave que se someten a tratamiento Hipotermia con seguimiento a largo plazo
La encefalopatía hipóxica-isquémica (EHI) afecta aproximadamente de 4000 a 12 000 personas al año en los Estados Unidos. La mortalidad por EHI se ha informado hasta en un 60 %, con al menos un 25 % de supervivientes con una discapacidad neurocognitiva significativa. A pesar de esta necesidad médica vital no satisfecha, ningún complemento farmacológico o terapia alternativa ha demostrado ser beneficioso para mejorar los resultados en la EHI neonatal.
RLS-0071 es un péptido novedoso que se está desarrollando para el tratamiento de la EHI neonatal. Este estudio está diseñado para evaluar la seguridad y tolerabilidad de RLS-0071 en el tratamiento de recién nacidos con EHI moderada o grave.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2, de dos etapas, multisitio, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de dosis múltiples ascendentes de RLS-0071 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la eficacia preliminar en recién nacidos con enfermedad moderada. o EHI severa sometida a hipotermia terapéutica.
En la Etapa 1, los participantes recibirán dosis ascendentes de RLS-0071 o un volumen equivalente de placebo durante 72 horas además del tratamiento estándar, incluida la hipotermia terapéutica. Durante y después del período de dosificación, los participantes serán monitoreados y evaluados por seguridad y evaluaciones exploratorias hasta el día 14. Después de completar la Etapa 1, los participantes pasarán a la Etapa 2 del estudio para la observación a largo plazo hasta que los participantes cumplan 24 meses de edad.
Los primeros subconjuntos de cohortes, que consisten en la cohorte 1a (HIE moderada) y 1b (HIE grave), recibirán una dosis de 3 mg/kg de RLS-0071 o un volumen equivalente de placebo cada 8 horas (q8h). Una Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB, por sus siglas en inglés) revisará la seguridad clínica disponible y los datos farmacocinéticos de los subconjuntos de la Cohorte 1 con la intervención del estudio completada, y hará una recomendación sobre si aumentar la dosis para las cohortes de EHI moderada y grave. El patrocinador considerará la recomendación de DSMB para tomar su decisión sobre el aumento de dosis además de su propia evaluación de todos los datos de seguridad y PK disponibles. Si se toma la decisión de escalar, se reclutarán los subconjuntos de la Cohorte 2 (2a [moderado] y 2b [grave]) para recibir una dosis escalada de RLS-0071 (10 mg/kg) o un volumen equivalente de placebo. Tras la revisión de datos de DSMB de los datos de los subconjuntos de la Cohorte 2 y la aprobación del Patrocinador de un mayor aumento de la dosis, los subconjuntos de la Cohorte 3 (3a [moderado] y 3b [grave]) serán reclutados para recibir 20 mg/kg de RLS-0071 o un volumen equivalente de placebo .
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
70
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Lori Upham
- Número de teléfono: 757-901-0331
- Correo electrónico: Lupham@realtals.com
Ubicaciones de estudio
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Reclutamiento
- Study Site 016
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Reclutamiento
- Study Site 013
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San Diego, California, Estados Unidos, 92037
- Reclutamiento
- Study Site 020
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Reclutamiento
- Study Site 019
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-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- Reclutamiento
- Study Site 001
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
- Reclutamiento
- Study Site 018
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Reclutamiento
- Study Site 010
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-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Reclutamiento
- Study Site 014
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-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- Retirado
- Study Site 012
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Reclutamiento
- Study Site 002
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Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Reclutamiento
- Study Site 006
-
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Reclutamiento
- Study Site 003
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-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Reclutamiento
- Study Site 021
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Texas
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Reclutamiento
- Study Site 022
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- Reclutamiento
- Study Site 005
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 9 horas (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥ 36 semanas de gestación.
- Evento centinela antes del parto, como desprendimiento, cordón nucal tenso, ruptura uterina, bradicardia profunda, distocia de hombros o prolapso del cordón u otro evento agudo probablemente atribuible a la depresión del recién nacido en el momento del parto o un cambio agudo en el estado fetal con una presentación clínica compatible con un evento centinela agudo sin una etiología claramente definida.
Encefalopatía moderada o grave basada en al menos uno de los siguientes antes del inicio de la hipotermia:
Riesgo de encefalopatía (uno de estos):
- Gasometría arterial (ABG) (cordón o bebé extraído dentro de la primera hora del nacimiento) con pH ≤ 7.0 O déficit de base ≥ 16 mmol/L.
O
ABG (cordón o bebé extraído dentro de la primera hora del nacimiento) con pH de 7,01 a 7,15, un déficit de base entre 10 y 15,9 mmol/L, o no se disponía de un gas sanguíneo, se requieren criterios adicionales:
- Bebé nacido después de un evento perinatal agudo (p. ej., desaceleraciones tardías o variables, prolapso del cordón, ruptura del cordón, ruptura uterina, traumatismo materno, hemorragia o paro cardiorrespiratorio) y puntuación APGAR ≤ 5 a los 10 minutos O
- El bebé requirió ventilación asistida ≥ 10 minutos después del nacimiento (es decir, ventilación endotraqueal o con mascarilla).
Signos clínicos de encefalopatía (cualquiera/ambos):
- Encefalopatía moderada/grave en la evaluación del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano.
- Evidencia de convulsiones (clínica y/o electroencefalograma).
- Ser elegible para recibir hipotermia terapéutica.
- El enfriamiento activo de todo el cuerpo debe iniciarse antes de las ≤ 6 horas (se permite el enfriamiento pasivo antes del enfriamiento activo de todo el cuerpo).
- Producto de un embarazo único.
- Consentimiento informado por escrito obtenido del padre o tutor legal.
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para inscribirse en el estudio e iniciar la primera dosis de RLS-0071 dentro de las 9 horas de vida.
- Anomalía(s) congénita(s) y/o cromosómica(s) mayor(es) conocida(s).
- Restricción severa del crecimiento (peso al nacer ≤ 1800 g).
- Diagnóstico prenatal de anomalía cerebral o hidrocefalia.
- La circunferencia de la cabeza del paciente es < 30 cm.
- Recién nacidos con sospecha de sepsis abrumadora o infección congénita según la consideración clínica del investigador en el momento de la inscripción.
- Hipotensión grave persistente que no responde al apoyo inotrópico (que requiere >2 inotrópicos, sin incluir hidrocortisona).
- Hipoxia severa persistente en el contexto de una fracción de oxígeno inspirado del 100 % (FiO₂) y que no responde al óxido nítrico o requiere oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO).
- Coagulación intravascular diseminada severa con sangrado clínico.
- Se cree que la encefalopatía neonatal se debe a una causa distinta de la hipoxia perinatal (es decir, distinta de la EHI).
- Lactantes moribundos para los que se está considerando la retirada de la atención.
- Sospecha o confirmación de síndrome alcohólico fetal o sospecha de convulsiones por abstinencia de sustancias.
- Cualquier otra condición que el investigador pueda considerar haría que el paciente no fuera elegible para el estudio o colocaría al paciente en un riesgo inaceptable (Nota: este criterio incluiría una hemorragia intracraneal clínicamente significativa [p. ej., grado 3 o 4]).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: RLS-0071
Las dosis de RLS-0071 se administrarán cada 8 horas (q8h), para un total de 10 dosis durante 72 horas.
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RLS-0071 (resistencia de la unidad 10 mg/ml) se administrará por infusión para un nivel de dosis de 3 o 10 mg/kg.
La duración de la infusión planificada es de 10 minutos para todos los niveles de dosis.
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Comparador de placebos: Placebo
Dosis de solución salina estéril (cloruro de sodio, 0,9%) para administrar cada 8 horas (q8h), para un total de 10 dosis durante 72 horas.
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El control de placebo (solución salina estéril comercial) se administrará por infusión a un volumen coincidente con RLS-0071 (3 o 10 mg/kg).
La duración de la infusión planificada es de 10 minutos para todos los niveles de dosis coincidentes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Frecuencia y gravedad de los eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) por grupo de tratamiento en el día 14
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 14
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Número de participantes con EA y SAE clasificados entre Grado 1 (gravedad leve) y Grado 5 (muerte relacionada con EA).
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Día 1 a Día 14
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Frecuencia de interrupción prematura por grupo de tratamiento debido a EA en el día 14
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 14
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Número de participantes que abandonaron prematuramente el estudio debido a EA
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Día 1 a Día 14
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Frecuencia y gravedad de eventos de interés especial y SAES por grupo de tratamiento a los 24 meses
Periodo de tiempo: Día 1 a 24 meses
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Número de participantes con eventos de interés especial y SAE clasificados entre el grado 1 (leve en gravedad) y el grado 5 (muerte relacionada con AE). Events of special interest are: autoimmune disorder, persistent hypotension, persistent pulmonary hypertension, acute kidney injury, major venous thrombosis, severe intracranial hemorrhage, pulmonary hemorrhage, culture proven sepsis, necrotizing enterocolitis, severe thrombocytopenia, hepatic dysfunction, hyperbilirubinemia, coagulopathy, Hipocalcemia, parálisis cerebral, retraso del desarrollo o del habla, discapacidad de aprendizaje y discapacidad visual o auditiva. |
Día 1 a 24 meses
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Lesión cerebral aguda en el día 4, evaluada a través de imágenes de resonancia magnética (MRI), utilizando un sistema de puntuación estandarizado
Periodo de tiempo: Día 4
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La puntuación de resonancia magnética de lesiones cerebrales incluye la extensión de puntuación de la lesión en 4 dominios (materia gris, materia blanca/corteza, cerebelo y adicional).
Una puntuación de 0 indica una resonancia magnética cerebral normal, mientras que la puntuación máxima de 57 indica una lesión bilateral extensa.
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Día 4
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Lesión cerebral aguda en el día 12, evaluada a través de imágenes de resonancia magnética (MRI), utilizando un sistema de puntuación estandarizado
Periodo de tiempo: Día 12
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La puntuación de resonancia magnética de lesiones cerebrales incluye la extensión de puntuación de la lesión en 4 dominios (materia gris, materia blanca/corteza, cerebelo y adicional).
Una puntuación de 0 indica una resonancia magnética cerebral normal, mientras que la puntuación máxima de 57 indica una lesión bilateral extensa.
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Día 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Compuesto de mortalidad y deterioro del neurodesarrollo (NDI) a los 24 meses
Periodo de tiempo: Día 1 a 24 meses
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Día 1 a 24 meses
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Mortalidad a los 3, 6, 12, 18 y 24 meses
Periodo de tiempo: Día 1 a 3, 6, 12, 18 y 24 meses
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Número de participantes vivos en cada punto de tiempo
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Día 1 a 3, 6, 12, 18 y 24 meses
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Resultado del desarrollo neurocognitivo evaluado por Bayley-4 a los 24 meses de edad
Periodo de tiempo: 24 meses
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Las escalas Bayley de desarrollo de bebés y niños pequeños (4.ª edición) consta de 5 subdominios: las escalas cognitiva, de lenguaje, motora, socioemocional y de comportamiento adaptativo.
Los dominios cognitivo, de lenguaje y motor incluyen un total de 264 elementos, cada uno clasificado entre 0 y 2 (donde 0 no está presente y 2 es dominio); los dominios socioemocional y conductual adaptativo se evalúan a través de cuestionarios para cuidadores.
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24 meses
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Impacto en el crecimiento del neurodesarrollo: Diagnóstico de parálisis cerebral a los 24 meses de edad
Periodo de tiempo: 24 meses
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Número de participantes diagnosticados con parálisis cerebral
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24 meses
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Impacto en el crecimiento del desarrollo neurológico: clasificación de la parálisis cerebral mediante el uso del Sistema de Clasificación de la Función Motora Gruesa Ampliado y Revisado (GMFCS-E&R) a los 24 meses de edad
Periodo de tiempo: 24 meses
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El GMFCS es un sistema de clasificación de 5 niveles para niños y jóvenes con parálisis cerebral, donde el Nivel 1 indica capacidad para caminar sin limitaciones y el Nivel 5 indica dependencia de una silla de ruedas manual.
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24 meses
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Número de participantes diagnosticados con discapacidad visual y auditiva leve, moderada o grave
Periodo de tiempo: Día 1 a 24 meses
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Día 1 a 24 meses
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Número de días de apoyo nutricional suplementario requerido
Periodo de tiempo: Día 1 a 24 meses
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Día 1 a 24 meses
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Evaluación de la calidad de vida durante los primeros 24 meses de vida
Periodo de tiempo: Día 4 a 24 meses
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Se utilizará un cuestionario de calidad de vida para recopilar información sobre el cuidado del niño que envejece durante los primeros 24 meses de vida.
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Día 4 a 24 meses
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Número de participantes con anormalidades de laboratorio clínicamente significativas, eventos de interés especial y SAES a los 3, 6, 12 y 18 meses
Periodo de tiempo: Día 1 a 3, 6, 12 y 18 meses
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Día 1 a 3, 6, 12 y 18 meses
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Ocurrencia de la incautación
Periodo de tiempo: Día 1 al día 14
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Número discreto de convulsiones registradas
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Día 1 al día 14
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Carga total de convulsiones (número total de minutos que se toman medidos por el electroencefalograma continuo [EEG]) durante la hospitalización
Periodo de tiempo: Día 1 al día 14
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Día 1 al día 14
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Anormalidad de la actividad eléctrica puntuación medida por EEG
Periodo de tiempo: Día 1 al día 14
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Día 1 al día 14
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Impacto en el bienestar infantil y familiar, evaluado por la Escala de vinculación de madre a infantil (MIBS)
Periodo de tiempo: 3 y 12 meses
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El MIBS es un cuestionario de 9 ítems, con puntajes totales que van de 0 a 27.
Una puntuación alta indica unión más débil de madre a infantil.
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3 y 12 meses
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Impacto en el bienestar infantil y familiar, evaluado por el índice de estrés de crianza, la 4ª edición Forma corta (PSI-4-SF)
Periodo de tiempo: 3, 12 y 24 meses
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El PSI-4 es un cuestionario de 36 ítems que se centra en tres dominios: angustia de los padres, interacción disfuncional de padres e hijos y un niño difícil, que se combinan para formar una escala de estrés total.
Los puntajes se evalúan después de la conversión en rangos de percentiles.
Las puntuaciones que caen en el percentil 90 o superior indican un estrés parental clínicamente significativo.
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3, 12 y 24 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parámetros PK de RLS-0071 en dosis múltiples ascendentes: Cmax
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 5
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Concentración sérica máxima observada (Cmax) de RLS-0071
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Día 1 a Día 5
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Parámetros PK de RLS-0071 en dosis múltiples ascendentes: Cvalle
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 5
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Concentración observada antes de la dosificación posterior o final (Cvalle) de RLS-0071
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Día 1 a Día 5
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Parámetros farmacocinéticos de RLS-0071 en dosis múltiples ascendentes: área bajo la curva
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 5
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Área bajo la curva (AUC) de la concentración de RLS-0071 en suero
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Día 1 a Día 5
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Número de participantes diagnosticados con epilepsia durante los primeros 2 años de vida
Periodo de tiempo: Día 1 a 24 meses
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Día 1 a 24 meses
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Número de participantes que requirieron medicamentos anticonvulsivos durante los primeros 2 años de vida
Periodo de tiempo: Día 1 a 24 meses
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Día 1 a 24 meses
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Puntuación de resonancia magnética de lesiones cerebrales en el día 4 y el día 12 para el dominio de lesiones de la materia blanca
Periodo de tiempo: Día 4 y día 12
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Puntuación de MRI de lesión cerebral El dominio de la materia blanca incluye los siguientes elementos puntuados: corteza, materia blanca cerebral, radiaciones ópticas, corpus calloso, lesiones de la materia blanca punteada y hemorragia parenquimatosa.
El subscore de materia blanca máxima es de 21, lo que indica una lesión bilateral extensa.
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Día 4 y día 12
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Puntuación de resonancia magnética de lesiones cerebrales en el día 4 y el día 12 para el dominio de lesiones de materia gris
Periodo de tiempo: Día 4 y día 12
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Puntuación de resonancia magnética de la lesión cerebral El dominio de la materia gris incluye los siguientes elementos puntuados: tálamo, ganglios basales, extremidad posterior de la cápsula interna, tronco encefálico, corteza perirolandic y hipocampo.
La subscore de materia blanca máxima es 23, lo que indica una lesión bilateral extensa.
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Día 4 y día 12
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Número de días de soporte ventilatorio mecánico requerido
Periodo de tiempo: Día 1 al día 14 (o hasta el alta del hospital, si más tarde)
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Duración hasta la capacidad de respirar sin ayuda
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Día 1 al día 14 (o hasta el alta del hospital, si más tarde)
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Número de participantes con hipertensión pulmonar
Periodo de tiempo: Día 1 a 24 meses
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Día 1 a 24 meses
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Número de días que pasan en la unidad de cuidados intensivos neonatales y el número de días pasados en el hospital
Periodo de tiempo: Día 1 al día 14 (o hasta el alta del hospital, si más tarde)
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Día 1 al día 14 (o hasta el alta del hospital, si más tarde)
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Gravedad de la lesión por reperfusión de órganos medidos por evaluaciones de laboratorio clínico: enzimas hepáticas
Periodo de tiempo: Día 1 al día 14
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Día 1 al día 14
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Gravedad de la lesión por reperfusión de órganos medidos por evaluaciones de laboratorio clínico: creatinina sérica
Periodo de tiempo: Día 1 al día 14
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Día 1 al día 14
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Gravedad de la lesión de reperfusión de órganos medidos por la función hepática sintética
Periodo de tiempo: Día 1 al día 14
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Día 1 al día 14
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de julio de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de marzo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de marzo de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
21 de marzo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Isquemia cerebral
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Hipoxia, Cerebro
- Hipoxia
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Hipoxia-Isquemia Cerebral
- Asfixia neonatal
- RLS-0071
Otros números de identificación del estudio
- RLS-0071-202
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .