Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de RLS-0071 en recién nacidos con encefalopatía hipóxica-isquémica moderada o grave sometidos a hipotermia terapéutica (STAR)

Criterios de inclusión:

1. ≥ 36 semanas de gestación.
2. Evento centinela antes del parto, como desprendimiento, cordón nucal tenso, ruptura uterina, bradicardia profunda, distocia de hombros o prolapso del cordón u otro evento agudo probablemente atribuible a la depresión del recién nacido en el momento del parto o un cambio agudo en el estado fetal con una presentación clínica compatible con un evento centinela agudo sin una etiología claramente definida.

3. Encefalopatía moderada o grave basada en al menos uno de los siguientes antes del inicio de la hipotermia:

   1. Riesgo de encefalopatía (uno de estos):

      • Gasometría arterial (ABG) (cordón o bebé extraído dentro de la primera hora del nacimiento) con pH ≤ 7.0 O déficit de base ≥ 16 mmol/L.

      O

      • ABG (cordón o bebé extraído dentro de la primera hora del nacimiento) con pH de 7,01 a 7,15, un déficit de base entre 10 y 15,9 mmol/L, o no se disponía de un gas sanguíneo, se requieren criterios adicionales:

        • Bebé nacido después de un evento perinatal agudo (p. ej., desaceleraciones tardías o variables, prolapso del cordón, ruptura del cordón, ruptura uterina, traumatismo materno, hemorragia o paro cardiorrespiratorio) y puntuación APGAR ≤ 5 a los 10 minutos O
        • El bebé requirió ventilación asistida ≥ 10 minutos después del nacimiento (es decir, ventilación endotraqueal o con mascarilla).

   2. Signos clínicos de encefalopatía (cualquiera/ambos):

      • Encefalopatía moderada/grave en la evaluación del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano.
      • Evidencia de convulsiones (clínica y/o electroencefalograma).
4. Ser elegible para recibir hipotermia terapéutica.
5. El enfriamiento activo de todo el cuerpo debe iniciarse antes de las ≤ 6 horas (se permite el enfriamiento pasivo antes del enfriamiento activo de todo el cuerpo).
6. Producto de un embarazo único.
7. Consentimiento informado por escrito obtenido del padre o tutor legal.

Criterio de exclusión:

1. Incapacidad para inscribirse en el estudio e iniciar la primera dosis de RLS-0071 dentro de las 9 horas de vida.
2. Anomalía(s) congénita(s) y/o cromosómica(s) mayor(es) conocida(s).
3. Restricción severa del crecimiento (peso al nacer ≤ 1800 g).
4. Diagnóstico prenatal de anomalía cerebral o hidrocefalia.
5. La circunferencia de la cabeza del paciente es < 30 cm.
6. Recién nacidos con sospecha de sepsis abrumadora o infección congénita según la consideración clínica del investigador en el momento de la inscripción.
7. Hipotensión grave persistente que no responde al apoyo inotrópico (que requiere >2 inotrópicos, sin incluir hidrocortisona).
8. Hipoxia severa persistente en el contexto de una fracción de oxígeno inspirado del 100 % (FiO₂) y que no responde al óxido nítrico o requiere oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO).
9. Coagulación intravascular diseminada severa con sangrado clínico.
10. Se cree que la encefalopatía neonatal se debe a una causa distinta de la hipoxia perinatal (es decir, distinta de la EHI).
11. Lactantes moribundos para los que se está considerando la retirada de la atención.
12. Sospecha o confirmación de síndrome alcohólico fetal o sospecha de convulsiones por abstinencia de sustancias.
13. Cualquier otra condición que el investigador pueda considerar haría que el paciente no fuera elegible para el estudio o colocaría al paciente en un riesgo inaceptable (Nota: este criterio incluiría una hemorragia intracraneal clínicamente significativa [p. ej., grado 3 o 4]).