Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti RLS-0071 u novorozenců se středně těžkou nebo těžkou hypoxicko-ischemickou encefalopatií podstupující terapeutickou hypotermii (STAR)
Fáze 2, dvoustupňová, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, vícenásobná vzestupná dávka studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti RLS-0071 u novorozenců se středně těžkou nebo těžkou hypoxicko-ischemickou encefalopatií podstupující terapií Hypotermie s dlouhodobým sledováním
Hypoxicko-ischemická encefalopatie (HIE) postihuje ve Spojených státech ročně přibližně 4 000 až 12 000 osob. Úmrtnost na HIE byla hlášena až do 60 %, přičemž nejméně 25 % přeživších zůstalo s významným neurokognitivním postižením. Navzdory této zásadní nenaplněné lékařské potřebě se žádná farmakologická doplňková nebo alternativní terapie neprokázala jako přínosná pro zlepšení výsledků u novorozeneckého HIE.
RLS-0071 je nový peptid vyvíjený pro léčbu neonatálního HIE. Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost RLS-0071 při léčbě novorozenců se středně těžkou nebo těžkou HIE.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o fázi 2, dvoustupňovou, vícemístnou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii RLS-0071 s více stoupajícími dávkami pro posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a předběžné účinnosti u novorozenců se střední nebo těžký HIE podstupující terapeutickou hypotermii.
Ve fázi 1 dostanou účastníci buď stoupající dávky RLS-0071 nebo odpovídající objem placeba po dobu 72 hodin navíc ke standardní péči, včetně terapeutické hypotermie. Během a po období dávkování budou účastníci sledováni a hodnoceni z hlediska bezpečnosti a průzkumných hodnocení až do 14. dne. Po dokončení fáze 1 přejdou účastníci do fáze 2 studie pro dlouhodobé pozorování, dokud účastníci nedosáhnou věku 24 měsíců.
První podskupiny kohorty, sestávající z kohorty 1a (střední HIE) a 1b (těžký HIE), dostanou dávku 3 mg/kg RLS-0071 nebo odpovídající objem placeba každých 8 hodin (q8h). Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) posoudí dostupné údaje o klinické bezpečnosti a PK z podskupin kohorty 1 s dokončenou intervencí studie a vydá doporučení, zda zvýšit dávku u středně těžkých a těžkých kohort HIE. Sponzor zváží doporučení DSMB, aby učinil své rozhodnutí o zvýšení dávky kromě vlastního vyhodnocení všech dostupných údajů o bezpečnosti a farmakokinetice. Pokud dojde k rozhodnutí eskalovat, budou zařazeny podskupiny kohorty 2 (2a [střední] a 2b [závažné]), aby dostaly zvýšenou dávku RLS-0071 (10 mg/kg) nebo odpovídající objem placeba. Po kontrole dat DSMB dat z podskupin kohorty 2 a schválení dalšího zvyšování dávek sponzorem budou podskupiny kohorty 3 (3a [střední] a 3b [závažné]) přijaty k podání 20 mg/kg RLS-0071 nebo odpovídajícího objemu placeba .
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Lori Upham
- Telefonní číslo: 757-901-0331
- E-mail: Lupham@realtals.com
Studijní místa
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
- Nábor
- Study Site 016
-
-
California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Nábor
- Study Site 013
-
San Diego, California, Spojené státy, 92037
- Nábor
- Study Site 020
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Nábor
- Study Site 019
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
- Nábor
- Study Site 001
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33143
- Nábor
- Study Site 018
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
- Nábor
- Study Site 010
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Nábor
- Study Site 014
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
- Staženo
- Study Site 012
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Nábor
- Study Site 002
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Nábor
- Study Site 006
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Nábor
- Study Site 003
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Nábor
- Study Site 021
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Nábor
- Study Site 022
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
- Nábor
- Study Site 005
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ≥ 36 týdnů těhotenství.
- Sentinelová příhoda před porodem, jako je abrupce, napjatá šíjová šňůra, ruptura dělohy, hluboká bradykardie, dystokie ramene nebo prolaps míchy nebo jiná akutní příhoda pravděpodobně připisovaná novorozenecké depresi při porodu nebo akutní změně stavu plodu s klinickým projevem odpovídajícím akutní sentinelová příhoda bez jasně definované etiologie.
Středně těžká nebo těžká encefalopatie založená na alespoň jednom z následujících stavů před zahájením hypotermie:
Riziko encefalopatie (jedno z těchto):
- Arteriální krevní plyn (ABG) (šňůra nebo dítě odebrané do 1 hodiny po narození) s pH ≤ 7,0 NEBO deficitem bazí ≥ 16 mmol/l.
NEBO
ABG (šňůra nebo kojenec odtažený do 1 hodiny po narození) s pH 7,01 až 7,15, deficit bazí mezi 10 a 15,9 mmol/l nebo nebyl k dispozici krevní plyn, jsou vyžadována další kritéria:
- Dítě narozené po akutní perinatální příhodě (např. pozdní nebo proměnlivé zpomalení, prolaps míchy, ruptura míchy, ruptura dělohy, trauma matky, krvácení nebo zástava srdečního dýchání) a skóre APGAR ≤ 5 za 10 minut NEBO
- Dítě vyžadovalo asistovanou ventilaci ≥ 10 minut po narození (tj. endotracheální ventilaci nebo ventilaci maskou).
Klinické příznaky encefalopatie (buď/obě):
- Středně těžká/těžká encefalopatie podle hodnocení Národního institutu dětského zdraví a lidského rozvoje.
- Důkazy o záchvatech (klinický a/nebo elektroencefalogram).
- Mít nárok na terapeutickou hypotermii.
- Aktivní ochlazování celého těla je třeba spustit před ≤ 6 hodinami stáří (pasivní ochlazování je povoleno před aktivním ochlazováním celého těla).
- Produkt jednočetného těhotenství.
- Písemný informovaný souhlas získaný od rodiče nebo zákonného zástupce.
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost zapsat se do studie a zahájit první dávku RLS-0071 do 9 hodin života.
- Známé velké vrozené a/nebo chromozomální abnormality.
- Závažné omezení růstu (porodní hmotnost ≤ 1800 g).
- Prenatální diagnostika mozkové abnormality nebo hydrocefalu.
- Obvod hlavy pacienta je < 30 cm.
- Kojenci s podezřením na převažující sepsi nebo vrozenou infekci na základě klinického posouzení zkoušejícího v době zařazení.
- Přetrvávající těžká hypotenze nereagující na inotropní podporu (vyžadující > 2 inotropy, bez hydrokortizonu).
- Přetrvávající těžká hypoxie při nastavení 100% frakce vdechovaného kyslíku (FiO₂) a nereagující na oxid dusnatý nebo vyžadující mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO).
- Závažná diseminovaná intravaskulární koagulace s klinickým krvácením.
- Předpokládá se, že neonatální encefalopatie je způsobena jinou příčinou než perinatální hypoxie (tj. jiná než HIE).
- Umírající kojenci, u kterých se zvažuje zrušení péče.
- Podezření nebo potvrzený fetální alkoholový syndrom nebo suspektní záchvaty z vysazení látky.
- Jakákoli jiná podmínka, kterou zkoušející může zvážit, by způsobila, že pacient není způsobilý pro studii, nebo by pacienta vystavil nepřijatelnému riziku (Poznámka: toto kritérium by zahrnovalo klinicky významné [např. 3. nebo 4. stupně] intrakraniální krvácení).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: RLS-0071
Dávky RLS-0071 podávané každých 8 hodin (q8h), celkem 10 dávek během 72 hodin.
|
RLS-0071 (síla jednotky 10 mg/ml) bude podávána infuzí pro úroveň dávky 3 nebo 10 mg/kg.
Plánovaná doba infuze je 10 minut pro všechny úrovně dávky.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Dávky sterilního fyziologického roztoku (chlorid sodný, 0,9 %) podávané každých 8 hodin (q8h), celkem 10 dávek během 72 hodin.
|
Řízení placeba (komerční sterilní fyziologický roztok) bude podávána infuzí v objemu odpovídajícím RLS-0071 (3 nebo 10 mg/kg).
Plánovaná doba infúze je 10 minut pro všechny odpovídající úrovně dávky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) podle léčebné skupiny v den 14
Časové okno: Den 1 až den 14
|
Počet účastníků s AE a SAE hodnocenými mezi 1. stupněm (mírná závažnost) a 5. stupněm (úmrtí související s AE).
|
Den 1 až den 14
|
|
Frekvence předčasného ukončení léčby v léčebné skupině kvůli nežádoucím účinkům v den 14
Časové okno: Den 1 až den 14
|
Počet účastníků, kteří předčasně ukončili studii kvůli AE
|
Den 1 až den 14
|
|
Frekvence a závažnost událostí zvláštního zájmu a SAE od léčené skupiny po 24 měsících
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
|
Počet účastníků s událostmi se zvláštním zájmem a SAES se zhoršil mezi 1. stupněm (mírná závažnost) a 5. stupněm (smrt související s AE). Události zvláštního zájmu jsou: autoimunitní porucha, přetrvávající hypotenze, přetrvávající plicní hypertenze, akutní poškození ledvin, hlavní žilní trombóza, závažné intrakraniální krvácení, plicní krvácení, prokázaná sepse kultivace, koogulatida, koagulabinia, koogulací, koagulací, koagulací, koagulalitida,, koagulalitida,, koagulalitida,, koagulalitida, koagulatitida, koagulatitida, koagulatitida, koagulatitida, koagulatitida, koagulatitida, koagulatitida. Hypokalcémie, mozková obrna, vývojová nebo řečová zpoždění, poruch učení a vizuální nebo sluchové znehodnocení. |
Den 1 až 24 měsíců
|
|
Akutní poškození mozku ve 4. den, hodnoceno pomocí zobrazování magnetické rezonance (MRI), za použití standardizovaného bodovacího systému
Časové okno: Den 4
|
Skóre MRI mozku MRI zahrnuje rozsah zranění ve 4 doménách (šedá hmota, bílá hmota/kůra, mozek a další).
Skóre 0 označuje normální MRI mozku, zatímco maximální skóre 57 naznačuje rozsáhlé dvoustranné poškození.
|
Den 4
|
|
Akutní poškození mozku ve 12. den, hodnoceno pomocí zobrazování magnetické rezonance (MRI), pomocí standardizovaného bodovacího systému
Časové okno: 12. den
|
Skóre MRI mozku MRI zahrnuje rozsah zranění ve 4 doménách (šedá hmota, bílá hmota/kůra, mozek a další).
Skóre 0 označuje normální MRI mozku, zatímco maximální skóre 57 naznačuje rozsáhlé dvoustranné poškození.
|
12. den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompozit úmrtnosti a neurovývojové poruchy (NDI) po 24 měsících
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
|
Den 1 až 24 měsíců
|
|
|
Úmrtnost ve 3, 6, 12, 18 a 24 měsících
Časové okno: Den 1 až 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců
|
Počet živých účastníků v každém časovém bodě
|
Den 1 až 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců
|
|
Neurokognitivní vývojový výsledek hodnocený Bayley-4 ve věku 24 měsíců
Časové okno: 24 měsíců
|
Bayleyova škála vývoje kojenců a batolat (4. vydání) se skládá z 5 subdomén: kognitivní, jazyková, motorická, sociálně-emocionální a adaptivní škála chování.
Kognitivní, jazykové a motorické domény zahrnují celkem 264 položek, každá seřazená mezi 0-2 (kde 0 není přítomna a 2 je zvládnutí); Sociálně-emocionální a adaptivní chování jsou hodnoceny prostřednictvím pečovatelských dotazníků.
|
24 měsíců
|
|
Vliv na neurovývojový růst: Diagnóza dětské mozkové obrny ve věku 24 měsíců
Časové okno: 24 měsíců
|
Počet účastníků s diagnózou dětská mozková obrna
|
24 měsíců
|
|
Vliv na neurovývojový růst: Klasifikace mozkové obrny pomocí rozšířeného a revidovaného systému klasifikace funkcí hrubé motoriky (GMFCS-E&R) ve věku 24 měsíců
Časové okno: 24 měsíců
|
GMFCS je 5-stupňový klasifikační systém pro děti a mladé lidi s dětskou mozkovou obrnou, kde úroveň 1 označuje schopnost chodit bez omezení a úroveň 5 označuje spoléhání se na manuální invalidní vozík.
|
24 měsíců
|
|
Počet účastníků s diagnostikovanou mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou zraku a sluchu
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
|
Den 1 až 24 měsíců
|
|
|
Počet dní potřebné doplňkové nutriční podpory
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
|
Den 1 až 24 měsíců
|
|
|
Hodnocení kvality života během prvních 24 měsíců života
Časové okno: Den 4 až 24 měsíců
|
Ke sběru informací o péči o stárnoucí dítě během prvních 24 měsíců života bude použit dotazník kvality života.
|
Den 4 až 24 měsíců
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými laboratorními abnormalitami, událostmi zvláštního zájmu a SAES ve 3, 6, 12 a 18 měsících
Časové okno: Den 1 až 3, 6, 12 a 18 měsíců
|
Den 1 až 3, 6, 12 a 18 měsíců
|
|
|
Výskyt záchvatů
Časové okno: Den 1. až 14. den
|
Diskrétní počet zaznamenaných záchvatů
|
Den 1. až 14. den
|
|
Celková zátěž o záchvaty (celkový počet minut zabavení měřeno kontinuálním elektroencefalogramem [EEG]) během hospitalizace
Časové okno: Den 1. až 14. den
|
Den 1. až 14. den
|
|
|
Elektrická aktivita Abnormalita Bodování měřeno pomocí EEG
Časové okno: Den 1. až 14. den
|
Den 1. až 14. den
|
|
|
Dopad na kojenecká a rodinná wellness, hodnocená měřítkem vazby matky (MIBS)
Časové okno: 3 a 12 měsíců
|
MIBS je dotazník o 9 položkách s celkovým skóre v rozmezí od 0 do 27.
Vysoké skóre naznačuje slabší lepení matky-infantu.
|
3 a 12 měsíců
|
|
Dopad na kojenecké a rodinné wellness, hodnoceno indexem rodičovského stresu, krátká forma 4. vydání (PSI-4-SF)
Časové okno: 3, 12 a 24 měsíců
|
PSI-4 je dotazník 36 položek zaměřený na tři domény: rodičovská tísně, dysfunkční interakce rodič-dítě a obtížné dítě, které se spojují a vytvářejí celkovou stupnici stresu.
Skóre se hodnotí po přeměně na percentilní řady.
Skóre klesající v 90. nebo vyšším percentilu naznačuje klinicky významný rodičovský stres.
|
3, 12 a 24 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PK parametry RLS-0071 při vícenásobně stoupajících dávkách: Cmax
Časové okno: Den 1 až den 5
|
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) RLS-0071
|
Den 1 až den 5
|
|
PK parametry RLS-0071 při vícenásobně stoupajících dávkách: Ctrough
Časové okno: Den 1 až den 5
|
Koncentrace pozorovaná před následným nebo konečným dávkováním (Ctrough) RLS-0071
|
Den 1 až den 5
|
|
PK parametry RLS-0071 při vícenásobně stoupajících dávkách: Plocha pod křivkou
Časové okno: Den 1 až den 5
|
Plocha pod křivkou (AUC) koncentrace RLS-0071 v séru
|
Den 1 až den 5
|
|
Počet účastníků s diagnózou epilepsie během prvních 2 let života
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
|
Den 1 až 24 měsíců
|
|
|
Počet účastníků vyžadujících léky proti záchvatům během prvních 2 let života
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
|
Den 1 až 24 měsíců
|
|
|
Skóre MRI MRI mozku ve 4. den a 12. den pro doménu zranění bílé hmoty
Časové okno: Den 4 a 12. den
|
Doména MRI skóre MRI MRI mozku zahrnuje následující hodnocené položky: kůra, mozková bílá hmota, optické záření, corpus callosum, propínací léze bílé hmoty a parenchymální krvácení.
Maximální podskupina bílé hmoty je 21, což ukazuje na rozsáhlé bilaterální poranění.
|
Den 4 a 12. den
|
|
Skóre MRI MRI mozku ve 4. den a 12. den pro doménu zranění šedé hmoty
Časové okno: Den 4 a 12. den
|
Doména MRI MRI MRI skóre MRI mozku zahrnuje následující hodnocené položky: thalamus, bazální ganglie, zadní končetina vnitřní kapsle, mozkový kmene, perirolandická kůra a hippocampus.
Maximální podskupina bílé hmoty je 23, což ukazuje na rozsáhlé bilaterální poranění.
|
Den 4 a 12. den
|
|
Počet dnů požadováno mechanické ventilační podpory
Časové okno: Den 1. až 14. den (nebo do propuštění z nemocnice, pokud později)
|
Trvání, dokud není schopnost dýchat bez pomoci
|
Den 1. až 14. den (nebo do propuštění z nemocnice, pokud později)
|
|
Počet účastníků s plicní hypertenzí
Časové okno: Den 1 až 24 měsíců
|
Den 1 až 24 měsíců
|
|
|
Počet dní strávených v jednotce novorozenecké intenzivní péče a počtu dnů strávených v nemocnici
Časové okno: Den 1. až 14. den (nebo do propuštění z nemocnice, pokud později)
|
Den 1. až 14. den (nebo do propuštění z nemocnice, pokud později)
|
|
|
Závažnost poškození reperfúze orgánů měřeno pomocí klinických laboratorních hodnocení: jaterní enzymy
Časové okno: Den 1. až 14. den
|
Den 1. až 14. den
|
|
|
Závažnost poškození reperfúze orgánů měřeno pomocí klinických laboratorních hodnocení: kreatinin v séru
Časové okno: Den 1. až 14. den
|
Den 1. až 14. den
|
|
|
Závažnost poškození reperfúze orgánů měřená pomocí syntetické funkce jater
Časové okno: Den 1. až 14. den
|
Den 1. až 14. den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Ischemie mozku
- Příznaky a symptomy, Respirační
- Hypoxie, mozek
- Hypoxie
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Příznaky a symptomy
- Hypoxie-ischémie, mozek
- Asfyxie Neonatorum
- RLS-0071
Další identifikační čísla studie
- RLS-0071-202
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .