Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną skuteczność RLS-0071 u noworodków z umiarkowaną lub ciężką encefalopatią niedotlenieniowo-niedokrwienną poddawanych hipotermii terapeutycznej (STAR)

Kryteria przyjęcia:

1. ≥ 36 tydzień ciąży.
2. Zdarzenie wartownicze przed porodem, takie jak oderwanie, ucisk pępowiny karkowej, pęknięcie macicy, głęboka bradykardia, dystocja barkowa lub wypadnięcie pępowiny lub inne ostre zdarzenie, które można przypisać depresji noworodkowej podczas porodu lub nagła zmiana stanu płodu z obrazem klinicznym zgodnym z ostre zdarzenie wartownicze bez jasno określonej etiologii.

3. Umiarkowana lub ciężka encefalopatia w oparciu o co najmniej jedno z poniższych kryteriów przed rozpoczęciem hipotermii:

   1. Ryzyko encefalopatii (jedna z poniższych):

      • Gazometrię krwi tętniczej (ABG) (pępowinę lub niemowlę pobrano w ciągu 1 godziny od urodzenia) przy pH ≤ 7,0 LUB deficyt zasad ≥ 16 mmol/l.

      LUB

      • ABG (pępowinę lub niemowlę pobrano w ciągu 1 godziny po urodzeniu) z pH 7,01 do 7,15, deficytem zasad między 10 a 15,9 mmol/l lub gazometrią krwi nie był dostępny, wymagane są dodatkowe kryteria:

        • Noworodek urodzony po ostrym incydencie okołoporodowym (np. późne lub zmienne deceleracje, wypadnięcie pępowiny, pęknięcie pępowiny, pęknięcie macicy, uraz matki, krwotok lub zatrzymanie krążenia i oddychania) i wynik w skali APGAR ≤ 5 po 10 minutach LUB
        • Niemowlę wymagało wentylacji wspomaganej ≥ 10 minut po urodzeniu (tj. wentylacji dotchawiczej lub przez maskę).

   2. Objawy kliniczne encefalopatii (oba/jedno):

      • Umiarkowana/ciężka encefalopatia w ocenie Narodowego Instytutu Zdrowia Dziecka i Rozwoju Człowieka.
      • Dowody napadów padaczkowych (kliniczne i/lub elektroencefalogram).
4. Kwalifikować się do otrzymania terapeutycznej hipotermii.
5. Aktywne chłodzenie całego ciała należy rozpocząć przed ≤ 6 godziną życia (chłodzenie pasywne jest dozwolone przed aktywnym chłodzeniem całego ciała).
6. Produkt ciąży pojedynczej.
7. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od rodzica lub opiekuna prawnego.

Kryteria wyłączenia:

1. Brak możliwości zapisania się do badania i podania pierwszej dawki RLS-0071 w ciągu 9 godzin życia.
2. Znane poważne nieprawidłowości wrodzone i/lub chromosomalne.
3. Poważne ograniczenie wzrostu (masa urodzeniowa ≤ 1800 g).
4. Prenatalna diagnostyka nieprawidłowości mózgu lub wodogłowia.
5. Obwód głowy pacjenta < 30 cm.
6. Niemowlęta podejrzewane o przeważającą sepsę lub wrodzoną infekcję na podstawie rozważań klinicznych badacza w momencie włączenia.
7. Utrzymujące się ciężkie niedociśnienie niereagujące na leczenie inotropowe (wymagające podania >2 leków inotropowych, z wyłączeniem hydrokortyzonu).
8. Utrzymujące się ciężkie niedotlenienie przy 100% frakcji wdychanego tlenu (FiO₂) i brak reakcji na tlenek azotu lub wymagające pozaustrojowego utlenowania membranowego (ECMO).
9. Ciężkie rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe z klinicznymi krwawieniami.
10. Uważa się, że encefalopatia noworodków jest spowodowana przyczyną inną niż niedotlenienie okołoporodowe (tj. inną niż HIE).
11. Konające niemowlęta, w przypadku których rozważa się wycofanie opieki.
12. Podejrzewany lub potwierdzony płodowy zespół alkoholowy lub podejrzenie napadów odstawienia substancji.
13. Każdy inny stan, który badacz może wziąć pod uwagę, spowodowałby, że pacjent nie kwalifikowałby się do badania lub narażałby go na niedopuszczalne ryzyko (Uwaga: to kryterium obejmowałoby klinicznie istotny krwotok śródczaszkowy [np. stopnia 3 lub 4].