En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløpige effekten av RLS-0071 hos nyfødte med moderat eller alvorlig hypoksisk-iskemisk encefalopati som gjennomgår terapeutisk hypotermi (STAR)

Inklusjonskriterier:

1. ≥ 36 ukers svangerskap.
2. Sentinel-hendelse før fødsel som abrupt, stram nakkestreng, livmorruptur, dyp bradykardi, skulderdystoki eller navlestrengsprolaps eller annen akutt hendelse som sannsynligvis kan tilskrives nyfødt depresjon ved fødsel eller en akutt endring i fosterstatus med en klinisk presentasjon i samsvar med en akutt sentinelhendelse uten klart definert etiologi.

3. Moderat eller alvorlig encefalopati basert på minst ett av følgende før oppstart av hypotermi:

   1. Risiko for encefalopati (en av disse):

      • Arteriell blodgass (ABG) (snor eller spedbarn trukket innen 1 time etter fødselen) med pH ≤ 7,0 ELLER baseunderskudd ≥ 16 mmol/L.

      ELLER

      • ABG (snor eller spedbarn trukket innen 1 time etter fødselen) med pH 7,01 til 7,15, et baseunderskudd mellom 10 og 15,9 mmol/L, eller en blodgass var ikke tilgjengelig, ytterligere kriterier kreves:

        • Spedbarn født etter en akutt perinatal hendelse (f.eks. sen eller variabel retardasjon, prolaps i navlestrengen, navlebrudd, livmorruptur, morstraumer, blødning eller hjertestans) og APGAR-score ≤ 5 etter 10 minutter ELLER
        • Spedbarnet trengte assistert ventilasjon ≥ 10 minutter etter fødselen (dvs. endotrakeal eller maskeventilasjon).

   2. Kliniske tegn på encefalopati (enten/begge):

      • Moderat/alvorlig encefalopati ved vurdering av National Institute of Child Health and Human Development.
      • Bevis på anfall (klinisk og/eller elektroencefalogram).
4. Være kvalifisert til å motta terapeutisk hypotermi.
5. Aktiv helkroppskjøling skal startes før ≤ 6 timer gammel (passiv kjøling er tillatt før aktiv helkroppskjøling).
6. Produkt av en enslig graviditet.
7. Skriftlig informert samtykke innhentet fra forelder eller foresatt.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til å delta i studien og starte den første dosen av RLS-0071 innen 9 timer etter livet.
2. Kjent større medfødt og/eller kromosomavvik(er).
3. Alvorlig vekstbegrensning (fødselsvekt ≤ 1800 g).
4. Prenatal diagnose av hjerneabnormitet eller hydrocephalus.
5. Pasientens hodeomkrets er < 30 cm.
6. Spedbarn mistenkt for overveldende sepsis eller medfødt infeksjon basert på etterforskerens kliniske vurdering på tidspunktet for registrering.
7. Vedvarende alvorlig hypotensjon som ikke reagerer på inotrop støtte (krever >2 inotroper, ikke inkludert hydrokortison).
8. Vedvarende alvorlig hypoksi i innstillingen av 100 % fraksjon av inspirert oksygen (FiO₂) og reagerer ikke på nitrogenoksid eller krever ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO).
9. Alvorlig disseminert intravaskulær koagulasjon med klinisk blødning.
10. Neonatal encefalopati antas å skyldes en annen årsak enn perinatal hypoksi (dvs. annet enn HIE).
11. Døende spedbarn som vurderes å trekke tilbake omsorgen.
12. Mistenkt eller bekreftet føtalt alkoholsyndrom eller mistenkt stoff trekker tilbake anfall.
13. Enhver annen tilstand som etterforskeren kan vurdere, vil gjøre pasienten ikke kvalifisert for studien eller sette pasienten i en uakseptabel risiko (Merk: dette kriteriet vil inkludere en klinisk signifikant [f.eks. grad 3 eller 4] intrakraniell blødning).