Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløpige effekten av RLS-0071 hos nyfødte med moderat eller alvorlig hypoksisk-iskemisk encefalopati som gjennomgår terapeutisk hypotermi (STAR)

7. april 2026 oppdatert av: ReAlta Life Sciences, Inc.

En fase 2, to-trinns, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multippel stigende dose-studie for å evaluere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og den foreløpige effekten av RLS-0071 hos nyfødte med moderat eller alvorlig hypoksisk-iskemisk encefalopaetisk encefalopathy Hypotermi med langvarig oppfølging

Hypoksisk-iskemisk encefalopati (HIE) rammer omtrent 4000 til 12.000 personer årlig i USA. Dødelighet fra HIE er rapportert opp til 60 %, med minst 25 % av overlevende igjen med betydelig nevrokognitiv funksjonshemming. Til tross for dette vitale, udekkede medisinske behovet, har ingen farmakologisk tilleggsbehandling eller alternativ terapi vist seg gunstig for å forbedre resultatene ved neonatal HIE.

RLS-0071 er et nytt peptid som utvikles for behandling av neonatal HIE. Denne studien er designet for å evaluere sikkerheten og toleransen til RLS-0071 ved behandling av nyfødte med moderat eller alvorlig HIE.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2, to-trinns, multisite, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multippel-stigende dose studie av RLS-0071 for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og foreløpig effekt hos nyfødte med moderat eller alvorlig HIE som gjennomgår terapeutisk hypotermi.

I trinn 1 vil deltakerne motta enten stigende doser av RLS-0071 eller et tilsvarende volum av placebo i 72 timer i tillegg til standardbehandling, inkludert terapeutisk hypotermi. Under og etter doseringsperioden vil deltakerne bli overvåket og vurdert for sikkerhet og utforskende evalueringer gjennom dag 14. Etter fullføring av trinn 1 vil deltakerne gå over til trinn 2 av studien for langtidsobservasjon til deltakerne når 24 måneders alder.

De første kohortundergruppene, bestående av kohort 1a (moderat HIE) og 1b (alvorlig HIE), vil motta en dose på 3 mg/kg RLS-0071 eller et matchet volum av placebo hver 8. time (q8h). Et Data Safety Monitoring Board (DSMB) vil gjennomgå tilgjengelige kliniske sikkerhets- og PK-data fra kohort 1-undersett med fullført studieintervensjon, og gi en anbefaling om hvorvidt dosen skal økes for moderate og alvorlige HIE-kohorter. Sponsoren vil vurdere DSMB-anbefalingen for å ta sin beslutning om doseeskalering i tillegg til sin egen evaluering av alle tilgjengelige sikkerhets- og farmakokinetiske data. Hvis beslutningen tas om å eskalere, vil kohort 2-undersett (2a [moderat] og 2b [alvorlig]) rekrutteres til å motta en eskalert dose av RLS-0071 (10 mg/kg) eller et tilsvarende volum av placebo. Etter DSMB-datagjennomgang av data fra Cohort 2-undersett og sponsorgodkjenning av ytterligere doseeskalering, vil Cohort 3-undersett (3a [moderat] og 3b [alvorlig]) rekrutteres for å motta 20 mg/kg RLS-0071 eller et tilsvarende volum av placebo .

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

70

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
        • Rekruttering
        • Study Site 016
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Rekruttering
        • Study Site 013
      • San Diego, California, Forente stater, 92037
        • Rekruttering
        • Study Site 020
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rekruttering
        • Study Site 019
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
        • Rekruttering
        • Study Site 001
      • Miami, Florida, Forente stater, 33143
        • Rekruttering
        • Study Site 018
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • Rekruttering
        • Study Site 010
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Rekruttering
        • Study Site 014
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • Tilbaketrukket
        • Study Site 012
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Rekruttering
        • Study Site 002
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Study Site 006
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Rekruttering
        • Study Site 003
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Rekruttering
        • Study Site 021
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Rekruttering
        • Study Site 022
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • Rekruttering
        • Study Site 005

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 9 timer (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. ≥ 36 ukers svangerskap.
  2. Sentinel-hendelse før fødsel som abrupt, stram nakkestreng, livmorruptur, dyp bradykardi, skulderdystoki eller navlestrengsprolaps eller annen akutt hendelse som sannsynligvis kan tilskrives nyfødt depresjon ved fødsel eller en akutt endring i fosterstatus med en klinisk presentasjon i samsvar med en akutt sentinelhendelse uten klart definert etiologi.

  3. Moderat eller alvorlig encefalopati basert på minst ett av følgende før oppstart av hypotermi:

    1. Risiko for encefalopati (en av disse):

      • Arteriell blodgass (ABG) (snor eller spedbarn trukket innen 1 time etter fødselen) med pH ≤ 7,0 ELLER baseunderskudd ≥ 16 mmol/L.

      ELLER

      • ABG (snor eller spedbarn trukket innen 1 time etter fødselen) med pH 7,01 til 7,15, et baseunderskudd mellom 10 og 15,9 mmol/L, eller en blodgass var ikke tilgjengelig, ytterligere kriterier kreves:

        • Spedbarn født etter en akutt perinatal hendelse (f.eks. sen eller variabel retardasjon, prolaps i navlestrengen, navlebrudd, livmorruptur, morstraumer, blødning eller hjertestans) og APGAR-score ≤ 5 etter 10 minutter ELLER
        • Spedbarnet trengte assistert ventilasjon ≥ 10 minutter etter fødselen (dvs. endotrakeal eller maskeventilasjon).

    2. Kliniske tegn på encefalopati (enten/begge):

      • Moderat/alvorlig encefalopati ved vurdering av National Institute of Child Health and Human Development.
      • Bevis på anfall (klinisk og/eller elektroencefalogram).
  4. Være kvalifisert til å motta terapeutisk hypotermi.
  5. Aktiv helkroppskjøling skal startes før ≤ 6 timer gammel (passiv kjøling er tillatt før aktiv helkroppskjøling).
  6. Produkt av en enslig graviditet.
  7. Skriftlig informert samtykke innhentet fra forelder eller foresatt.

Ekskluderingskriterier:

  1. Manglende evne til å delta i studien og starte den første dosen av RLS-0071 innen 9 timer etter livet.
  2. Kjent større medfødt og/eller kromosomavvik(er).
  3. Alvorlig vekstbegrensning (fødselsvekt ≤ 1800 g).
  4. Prenatal diagnose av hjerneabnormitet eller hydrocephalus.
  5. Pasientens hodeomkrets er < 30 cm.
  6. Spedbarn mistenkt for overveldende sepsis eller medfødt infeksjon basert på etterforskerens kliniske vurdering på tidspunktet for registrering.
  7. Vedvarende alvorlig hypotensjon som ikke reagerer på inotrop støtte (krever >2 inotroper, ikke inkludert hydrokortison).
  8. Vedvarende alvorlig hypoksi i innstillingen av 100 % fraksjon av inspirert oksygen (FiO₂) og reagerer ikke på nitrogenoksid eller krever ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO).
  9. Alvorlig disseminert intravaskulær koagulasjon med klinisk blødning.
  10. Neonatal encefalopati antas å skyldes en annen årsak enn perinatal hypoksi (dvs. annet enn HIE).
  11. Døende spedbarn som vurderes å trekke tilbake omsorgen.
  12. Mistenkt eller bekreftet føtalt alkoholsyndrom eller mistenkt stoff trekker tilbake anfall.
  13. Enhver annen tilstand som etterforskeren kan vurdere, vil gjøre pasienten ikke kvalifisert for studien eller sette pasienten i en uakseptabel risiko (Merk: dette kriteriet vil inkludere en klinisk signifikant [f.eks. grad 3 eller 4] intrakraniell blødning).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: RLS-0071
Doser av RLS-0071 som skal administreres hver 8. time (q8t), i totalt 10 doser over 72 timer.
Legemiddel: RLS-0071
RLS-0071 (enhetsstyrke 10 mg/ml) vil bli administrert ved infusjon for et dosenivå på 3 eller 10 mg/kg. Planlagt infusjonsvarighet er 10 minutter for alle dosenivåer.
Placebo komparator: Placebo
Doser av sterilt saltvann (natriumklorid, 0,9%) som skal administreres hver 8. time (q8h), i totalt 10 doser over 72 timer.
Legemiddel: Placebo
Placebo-kontroll (kommersiell steril saltvann) vil bli administrert ved infusjon ved et volum tilpasset RLS-0071 (3 eller 10 mg/kg). Planlagt infusjonsvarighet er 10 minutter for alle matchede dosenivåer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) etter behandlingsgruppe på dag 14
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
Antall deltakere med AE og SAE gradert mellom grad 1 (mild i alvorlighetsgrad) og grad 5 (død relatert til AE).
Dag 1 til dag 14
Hyppighet av for tidlig seponering etter behandlingsgruppe på grunn av bivirkninger på dag 14
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
Antall deltakere som avslutter studien for tidlig på grunn av AE
Dag 1 til dag 14
Hyppighet og alvorlighetsgrad av hendelser av spesiell interesse og SAES etter behandlingsgruppe etter 24 måneder
Tidsramme: Dag 1 til 24 måneder

Antall deltakere med hendelser av spesiell interesse og SAE -er gradert mellom klasse 1 (mild i alvorlighetsgrad) og grad 5 (død relatert til AE).

Hendelser av spesiell interesse er: Autoimmun lidelse, vedvarende hypotensjon, vedvarende lungegypertensjon, akutt nyreskade, stor venøs trombose, alvorlig intrakraniell blødning, lungeblødning, kulturprøvd sepsis, nekrotiserende enterokolitt, alvorlig hyperominboster, hekrotiserende enterokolit, alvorlig hyperbokytopen, hekrotisering av en enterokritisering, Koagulopati, hypokalsemi, cerebral parese, utviklings- eller taleforsinkelse, lærevansker og visuell eller hørselshemming.
Dag 1 til 24 måneder
Akutt hjerneskade på dag 4, vurdert gjennom magnetisk resonansavbildning (MRI), ved bruk av et standardisert scoringssystem
Tidsramme: Dag 4
MR -poengsum for hjerneskade inkluderer scoringsomfang av skade på 4 domener (gråstoff, hvitstoff/cortex, lillehjernen og tillegg). En score på 0 indikerer en normal MR -hjerne, mens den maksimale poengsummen på 57 indikerer omfattende bilateral skade.
Dag 4
Akutt hjerneskade på dag 12, vurdert gjennom magnetisk resonansavbildning (MRI), ved bruk av et standardisert scoringssystem
Tidsramme: Dag 12
MR -poengsum for hjerneskade inkluderer scoringsomfang av skade på 4 domener (gråstoff, hvitstoff/cortex, lillehjernen og tillegg). En score på 0 indikerer en normal MR -hjerne, mens den maksimale poengsummen på 57 indikerer omfattende bilateral skade.
Dag 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammensetning av dødelighet og nevroutviklingssvikt (NDI) ved 24 måneder
Tidsramme: Dag 1 til 24 måneder
Dag 1 til 24 måneder
Dødelighet ved 3, 6, 12, 18 og 24 måneder
Tidsramme: Dag 1 til 3, 6, 12, 18 og 24 måneder
Antall deltakere i live på hvert tidspunkt
Dag 1 til 3, 6, 12, 18 og 24 måneder
Nevrokognitivt utviklingsresultat vurdert av Bayley-4 ved 24 måneders alder
Tidsramme: 24 måneder
Bayley Scales of Infant and Toddler Development (4. utgave) består av 5 underdomener: kognitiv, språk, motorisk, sosial-emosjonell og adaptiv atferdsskala. Kognitive, språklige og motoriske domener inkluderer totalt 264 elementer, hver rangert mellom 0-2 (hvor 0 ikke er tilstede og 2 er mestring); domenene Sosial-emosjonell og Adaptiv atferd vurderes gjennom spørreskjemaer for omsorgspersoner.
24 måneder
Nevroutviklingsvekstpåvirkning: Diagnose av cerebral parese ved 24 måneders alder
Tidsramme: 24 måneder
Antall deltakere diagnostisert med cerebral parese
24 måneder
Nevroutviklingsmessig vekstpåvirkning: Gradering av cerebral parese ved bruk av Gross Motor Function Classification System-Expanded and Revised (GMFCS-E&R) ved 24 måneders alder
Tidsramme: 24 måneder
GMFCS er et 5-nivå klassifiseringssystem for barn og unge med cerebral parese, der nivå 1 indikerer evne til å gå uten begrensninger og nivå 5 indikerer avhengighet av en manuell rullestol.
24 måneder
Antall deltakere diagnostisert med mild, moderat eller alvorlig synshemming og hørselshemming
Tidsramme: Dag 1 til 24 måneder
Dag 1 til 24 måneder
Antall dager med supplerende ernæringsstøtte nødvendig
Tidsramme: Dag 1 til 24 måneder
Dag 1 til 24 måneder
Livskvalitetsvurdering de første 24 levemånedene
Tidsramme: Dag 4 til 24 måneder
Et livskvalitetsspørreskjema vil bli brukt for å samle informasjon om omsorgen for det aldrende barnet de første 24 månedene av livet.
Dag 4 til 24 måneder
Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorieavvik, hendelser av spesiell interesse og SAE -er ved 3, 6, 12 og 18 måneder
Tidsramme: Dag 1 til 3, 6, 12 og 18 måneder
Dag 1 til 3, 6, 12 og 18 måneder
Anfallsforekomst
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
Diskret antall anfall registrert
Dag 1 til dag 14
Total anfallsbelastning (totalt antall minutter som måles med kontinuerlig elektroencefalogram [EEG]) under sykehusinnleggelse
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
Dag 1 til dag 14
Elektrisk aktivitets abnormitetsscoring målt ved EEG
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
Dag 1 til dag 14
Innvirkning på spedbarn og familie velvære, vurdert av mor-til-spedbarnsbindingsskalaen (MIBS)
Tidsramme: 3 og 12 måneder
MIBS er et spørreskjema på 9 elementer, med totale score fra 0 til 27. En høy poengsum indikerer svakere binding av mor til infant.
3 og 12 måneder
Effekt på spedbarn og familie velvære, vurdert av foreldrespenningsindeksen, 4. utgave kort form (PSI-4-SF)
Tidsramme: 3, 12 og 24 måneder
PSI-4 er et spørreskjema på 36 elementer som fokuserer på tre domener: foreldres nød, dysfunksjonell interaksjon med foreldre-barn og vanskelig barn, som kombineres for å danne en total stressskala. Poeng blir vurdert etter konvertering til persentile rekker. Poeng som faller i 90. eller høyere persentil indikerer klinisk signifikant foreldrespenning.
3, 12 og 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PK-parametre for RLS-0071 ved flere stigende doser: Cmax
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
Maksimal serumkonsentrasjon observert (Cmax) av RLS-0071
Dag 1 til dag 5
PK-parametere for RLS-0071 ved flere stigende doser: Ctrough
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
Konsentrasjon observert før etterfølgende eller endelig dosering (Ctrough) av RLS-0071
Dag 1 til dag 5
PK-parametre for RLS-0071 ved flere stigende doser: Areal under kurven
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
Areal under kurven (AUC) for RLS-0071-konsentrasjon i serum
Dag 1 til dag 5
Antall deltakere diagnostisert med epilepsi i løpet av de første 2 leveårene
Tidsramme: Dag 1 til 24 måneder
Dag 1 til 24 måneder
Antall deltakere som trenger medisiner mot anfall i løpet av de første 2 leveårene
Tidsramme: Dag 1 til 24 måneder
Dag 1 til 24 måneder
Hjerneskade MR -poengsum på dag 4 og dag 12 for det hvite materielle skadedomenet
Tidsramme: Dag 4 og dag 12
Hjerneskade MR -score hvitt materie -domene inkluderer følgende gjenstander som er scoret: cortex, cerebral hvit materie, optiske strålinger, corpus callosum, punkterte hvite materie lesjoner og parenkymal blødning. Den maksimale underkanten av hvite stoffer er 21, noe som indikerer omfattende bilateral skade.
Dag 4 og dag 12
Hjerneskade MR -score på dag 4 og dag 12 for det grå materieskade -domenet
Tidsramme: Dag 4 og dag 12
Hjerneskade MR -poengsum Gray Matter -domenet inkluderer følgende gjenstander som er scoret: Thalamus, Basal Ganglia, Posterior Limb of the Internal Capsule, Brainstem, Perirolandic Cortex og Hippocampus. Den maksimale underkanten med hvitt materiale er 23, noe som indikerer omfattende bilateral skade.
Dag 4 og dag 12
Antall dager med mekanisk ventilasjonsstøtte som kreves
Tidsramme: Dag 1 til dag 14 (eller til utskrivning fra sykehus, om senere)
Varighet til evnen til å puste uten hjelp
Dag 1 til dag 14 (eller til utskrivning fra sykehus, om senere)
Antall deltakere med pulmonal hypertensjon
Tidsramme: Dag 1 til 24 måneder
Dag 1 til 24 måneder
Antall dager tilbrakt i den nyfødte intensivavdelingen og antall dager tilbrakt på sykehuset
Tidsramme: Dag 1 til dag 14 (eller til utskrivning fra sykehus, om senere)
Dag 1 til dag 14 (eller til utskrivning fra sykehus, om senere)
Alvorlighetsgraden av reperfusjonsskade på organet målt ved kliniske laboratorievurderinger: leverenzymer
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
Dag 1 til dag 14
Alvorlighetsgraden av reperfusjonsskade på organet målt ved kliniske laboratorievurderinger: serumkreatinin
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
Dag 1 til dag 14
Alvorlighetsgraden av reperfusjonsskade i organet målt ved syntetisk leverfunksjon
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
Dag 1 til dag 14

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ReAlta Life Sciences, Inc.

Samarbeidspartnere

Premier Research

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. juli 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

21. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RLS-0071-202

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere