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Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare di RLS-0071 nei neonati con encefalopatia ipossico-ischemica moderata o grave sottoposti a ipotermia terapeutica (STAR)

7 aprile 2026 aggiornato da: ReAlta Life Sciences, Inc.

Uno studio di fase 2, in due fasi, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose crescente multipla per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare di RLS-0071 nei neonati con encefalopatia ipossico-ischemica moderata o grave sottoposti a terapia Ipotermia con follow-up a lungo termine

L'encefalopatia ipossico-ischemica (HIE) colpisce circa 4.000-12.000 persone ogni anno negli Stati Uniti. La mortalità per HIE è stata segnalata fino al 60%, con almeno il 25% dei sopravvissuti con disabilità neurocognitiva significativa. Nonostante questa vitale esigenza medica insoddisfatta, nessuna aggiunta farmacologica o terapia alternativa si è dimostrata utile nel migliorare i risultati nell'HIE neonatale.

RLS-0071 è un nuovo peptide sviluppato per il trattamento dell'HIE neonatale. Questo studio è progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità di RLS-0071 nel trattamento di neonati con EIO moderata o grave.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 2, in due fasi, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose crescente multipla di RLS-0071 per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e l'efficacia preliminare nei neonati con moderata o grave HIE in fase di ipotermia terapeutica.

Nella Fase 1, i partecipanti riceveranno dosi crescenti di RLS-0071 o un volume corrispondente di placebo per 72 ore in aggiunta al trattamento standard di cura, inclusa l'ipotermia terapeutica. Durante e dopo il periodo di somministrazione, i partecipanti saranno monitorati e valutati per valutazioni esplorative e di sicurezza fino al giorno 14. Dopo il completamento della Fase 1, i partecipanti passeranno alla Fase 2 dello studio per l'osservazione a lungo termine fino a quando i partecipanti raggiungono i 24 mesi di età.

I primi sottogruppi di coorte, costituiti dalla coorte 1a (HIE moderata) e 1b (HIE grave), riceveranno una dose di 3 mg/kg RLS-0071 o un volume corrispondente di placebo ogni 8 ore (q8h). Un Data Safety Monitoring Board (DSMB) esaminerà i dati disponibili sulla sicurezza clinica e sulla PK dai sottogruppi della coorte 1 con l'intervento dello studio completato e formulerà una raccomandazione sull'opportunità di aumentare la dose per le coorti di HIE moderate e gravi. Lo sponsor prenderà in considerazione la raccomandazione del DSMB per prendere la propria decisione sull'aumento della dose oltre alla propria valutazione di tutti i dati disponibili sulla sicurezza e sulla farmacocinetica. Se viene presa la decisione di intensificare, i sottogruppi della Coorte 2 (2a [moderato] e 2b [grave]) verranno reclutati per ricevere una dose intensificata di RLS-0071 (10 mg/kg) o un volume corrispondente di placebo. Dopo la revisione dei dati DSMB dei dati dei sottoinsiemi della coorte 2 e l'approvazione dello sponsor di un'ulteriore escalation della dose, i sottoinsiemi della coorte 3 (3a [moderato] e 3b [grave]) verranno reclutati per ricevere 20 mg/kg di RLS-0071 o un volume corrispondente di placebo .

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

70

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
        • Reclutamento
        • Study Site 016
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Reclutamento
        • Study Site 013
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92037
        • Reclutamento
        • Study Site 020
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Reclutamento
        • Study Site 019
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32608
        • Reclutamento
        • Study Site 001
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33143
        • Reclutamento
        • Study Site 018
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
        • Reclutamento
        • Study Site 010
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Reclutamento
        • Study Site 014
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • Ritirato
        • Study Site 012
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Reclutamento
        • Study Site 002
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Study Site 006
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Reclutamento
        • Study Site 003
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Reclutamento
        • Study Site 021
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Reclutamento
        • Study Site 022
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • Reclutamento
        • Study Site 005

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 9 ore (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. ≥ 36 settimane di gestazione.
  2. Evento sentinella prima del parto come distacco, tensione del midollo nucale, rottura uterina, bradicardia profonda, distocia della spalla o prolasso del midollo o altro evento acuto probabilmente attribuibile a depressione neonatale al momento del parto o cambiamento acuto dello stato fetale con una presentazione clinica coerente con un evento sentinella acuto senza eziologia chiaramente definita.

  3. Encefalopatia moderata o grave basata su almeno uno dei seguenti prima dell'inizio dell'ipotermia:

    1. Rischio di encefalopatia (uno di questi):

      • Emogasanalisi (emogasanalisi) (prelievo del cordone o del neonato entro 1 ora dalla nascita) con pH ≤ 7,0 o deficit di basi ≥ 16 mmol/L.

      O

      • Emogasanalisi (prelievo del cordone o del neonato entro 1 ora dalla nascita) con pH compreso tra 7,01 e 7,15, un deficit di base compreso tra 10 e 15,9 mmol/L o non era disponibile un'emogasanalisi, sono richiesti criteri aggiuntivi:

        • Neonato nato dopo un evento perinatale acuto (p. es., decelerazioni tardive o variabili, prolasso midollare, rottura midollare, rottura uterina, trauma materno, emorragia o arresto cardiorespiratorio) e punteggio APGAR ≤ 5 a 10 minuti OPPURE
        • Il neonato necessitava di ventilazione assistita ≥ 10 minuti dopo la nascita (ossia, ventilazione endotracheale o con maschera).

    2. Segni clinici di encefalopatia (uno/entrambi):

      • Encefalopatia moderata/grave sulla valutazione del National Institute of Child Health and Human Development.
      • Evidenza di convulsioni (cliniche e/o elettroencefalogramma).
  4. Essere idoneo a ricevere l'ipotermia terapeutica.
  5. Il raffreddamento attivo di tutto il corpo deve essere avviato prima di ≤ 6 ore (il raffreddamento passivo è consentito prima del raffreddamento attivo di tutto il corpo).
  6. Prodotto di una gravidanza singola.
  7. Consenso informato scritto ottenuto dal genitore o dal tutore legale.

Criteri di esclusione:

  1. Impossibilità di iscriversi allo studio e iniziare la prima dose di RLS-0071 entro 9 ore di vita.
  2. Anomalie congenite e/o cromosomiche maggiori note.
  3. Grave restrizione della crescita (peso alla nascita ≤ 1800 g).
  4. Diagnosi prenatale di anomalie cerebrali o idrocefalo.
  5. La circonferenza della testa del paziente è < 30 cm.
  6. Neonati sospettati di sepsi travolgente o infezione congenita in base alla considerazione clinica dello sperimentatore al momento dell'arruolamento.
  7. Ipotensione grave persistente che non risponde al supporto inotropo (richiede > 2 inotropi, escluso l'idrocortisone).
  8. Ipossia grave persistente nel contesto di una frazione del 100% di ossigeno inspirato (FiO₂) e che non risponde all'ossido nitrico o richiede ossigenazione extracorporea della membrana (ECMO).
  9. Grave coagulazione intravascolare disseminata con sanguinamento clinico.
  10. Si ritiene che l'encefalopatia neonatale sia dovuta a una causa diversa dall'ipossia perinatale (cioè diversa dall'HIE).
  11. Neonati moribondi per i quali si considera la sospensione delle cure.
  12. Sospetta o confermata sindrome alcolica fetale o sospetta crisi di astinenza da sostanze.
  13. Qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore potrebbe prendere in considerazione renderebbe il paziente non idoneo allo studio o lo esporrebbe a un rischio inaccettabile (Nota: questo criterio includerebbe un'emorragia intracranica clinicamente significativa [ad es. Grado 3 o 4]).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: RLS-0071
Dosi di RLS-0071 da somministrare ogni 8 ore (q8h), per un totale di 10 dosi nell'arco di 72 ore.
Droga: RLS-0071
RLS-0071 (resistenza all'unità 10 mg/mL) sarà somministrata mediante infusione per un livello di dose di 3 o 10 mg/kg. La durata dell'infusione pianificata è di 10 minuti per tutti i livelli di dose.
Comparatore placebo: Placebo
Dosi di soluzione fisiologica sterile (cloruro di sodio, 0,9%) da somministrare ogni 8 ore (q8h), per un totale di 10 dosi nell'arco di 72 ore.
Droga: Placebo
Il controllo del placebo (soluzione salina sterile commerciale) sarà somministrato per infusione a un volume abbinato a RLS-0071 (3 o 10 mg/kg). La durata dell'infusione pianificata è di 10 minuti per tutti i livelli di dose abbinati.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza e gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE) per gruppo di trattamento al giorno 14
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 14
Numero di partecipanti con AE e SAE di grado compreso tra Grado 1 (lieve gravità) e Grado 5 (morte correlata a AE).
Dal giorno 1 al giorno 14
Frequenza di interruzione prematura per gruppo di trattamento a causa di eventi avversi al giorno 14
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 14
Numero di partecipanti che hanno interrotto prematuramente lo studio a causa di eventi avversi
Dal giorno 1 al giorno 14
Frequenza e gravità degli eventi di interesse speciale e SAE da parte del gruppo di trattamento a 24 mesi
Lasso di tempo: Giorno 1 a 24 mesi

Numero di partecipanti con eventi di interesse speciale e SAES classificati tra grado 1 (lieve di gravità) e grado 5 (morte relativa ad AE).

Eventi di interesse speciale sono: disturbo autoimmune, ipotensione persistente, ipertensione polmonare persistente, lesione renale acuta, grande trombosi venosa, grave emorragia intracranica, emorragia polmonare, sepsi provendita della coltura, coagopatica necrotizzante Ipocalcemia, paralisi cerebrale, ritardo dello sviluppo o del linguaggio, disabilità dell'apprendimento e problemi visivi o uditivi.
Giorno 1 a 24 mesi
Lesioni cerebrali acute al giorno 4, valutato attraverso la risonanza magnetica (MRI), utilizzando un sistema di punteggio standardizzato
Lasso di tempo: Giorno 4
Il punteggio di risonanza magnetica per lesioni cerebrali include l'estensione del punteggio di lesioni in 4 settori (materia grigia, materia bianca/corteccia, cervelletto e aggiuntivo). Un punteggio di 0 indica una risonanza magnetica cerebrale normale, mentre il punteggio massimo di 57 indica un ampio lesione bilaterale.
Giorno 4
Lesioni cerebrali acute al giorno 12, valutato attraverso la risonanza magnetica (MRI), utilizzando un sistema di punteggio standardizzato
Lasso di tempo: Giorno 12
Il punteggio di risonanza magnetica per lesioni cerebrali include l'estensione del punteggio di lesioni in 4 settori (materia grigia, materia bianca/corteccia, cervelletto e aggiuntivo). Un punteggio di 0 indica una risonanza magnetica cerebrale normale, mentre il punteggio massimo di 57 indica un ampio lesione bilaterale.
Giorno 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Composito di mortalità e compromissione dello sviluppo neurologico (NDI) a 24 mesi
Lasso di tempo: Giorno 1 a 24 mesi
Giorno 1 a 24 mesi
Mortalità a 3, 6, 12, 18 e 24 mesi
Lasso di tempo: Giorno da 1 a 3, 6, 12, 18 e 24 mesi
Numero di partecipanti vivi in ​​ogni punto temporale
Giorno da 1 a 3, 6, 12, 18 e 24 mesi
Risultato dello sviluppo neurocognitivo valutato da Bayley-4 a 24 mesi di età
Lasso di tempo: 24 mesi
La Bayley Scales of Infant and Toddler Development (4a edizione) è composta da 5 sottodomini: le scale Cognitive, Language, Motor, Social-Emotional e Adaptive Behavior. I domini cognitivo, linguistico e motorio includono un totale di 264 item, ciascuno classificato tra 0 e 2 (dove 0 non è presente e 2 è padronanza); i domini socio-emotivi e di comportamento adattivo sono valutati attraverso questionari per i caregiver.
24 mesi
Impatto sullo sviluppo neurologico: diagnosi di paralisi cerebrale a 24 mesi di età
Lasso di tempo: 24 mesi
Numero di partecipanti con diagnosi di paralisi cerebrale
24 mesi
Impatto sullo sviluppo neurologico: classificazione della paralisi cerebrale utilizzando il sistema di classificazione delle funzioni motorie lorde ampliato e rivisto (GMFCS-E&R) a 24 mesi di età
Lasso di tempo: 24 mesi
Il GMFCS è un sistema di classificazione a 5 livelli per bambini e giovani con paralisi cerebrale, dove il Livello 1 indica la capacità di camminare senza limitazioni e il Livello 5 indica la dipendenza da una sedia a rotelle manuale.
24 mesi
Numero di partecipanti con diagnosi di disabilità visiva e uditiva lieve, moderata o grave
Lasso di tempo: Giorno 1 a 24 mesi
Giorno 1 a 24 mesi
Numero di giorni di supporto nutrizionale supplementare richiesto
Lasso di tempo: Giorno 1 a 24 mesi
Giorno 1 a 24 mesi
Valutazione della qualità della vita nei primi 24 mesi di vita
Lasso di tempo: Giorno 4 a 24 mesi
Verrà utilizzato un questionario sulla qualità della vita per raccogliere informazioni sulla cura del bambino anziano nei primi 24 mesi di vita.
Giorno 4 a 24 mesi
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio clinicamente significative, eventi di interesse speciale e SAE a 3, 6, 12 e 18 mesi
Lasso di tempo: Giorno 1 a 3, 6, 12 e 18 mesi
Giorno 1 a 3, 6, 12 e 18 mesi
Occorrenza convulsiva
Lasso di tempo: Giorno 1 al giorno 14
Numero discreto di convulsioni registrate
Giorno 1 al giorno 14
Onere con crisi totale (numero totale di minuti sequestrati misurati dall'elettroencefalogramma continuo [EEG]) durante il ricovero in ospedale
Lasso di tempo: Giorno 1 al giorno 14
Giorno 1 al giorno 14
Attività elettrica Anomalia punteggio misurato dall'EEG
Lasso di tempo: Giorno 1 al giorno 14
Giorno 1 al giorno 14
Impatto sul benessere infantile e familiare, valutato dalla Scala di legame da madre a infante (MIBS)
Lasso di tempo: 3 e 12 mesi
Il MIBS è un questionario a 9 elementi, con punteggi totali che vanno da 0 a 27. Un punteggio elevato indica un legame da madre a infante più debole.
3 e 12 mesi
Impatto sul benessere infantile e familiare, valutato dall'indice di stress genitoriale, 4a forma di breve edizione (PSI-4-SF)
Lasso di tempo: 3, 12 e 24 mesi
Il PSI-4 è un questionario a 36 elementi incentrato su tre domini: disagio parentale, interazione disfunzionale genitore-figlio e bambino difficile, che si combinano per formare una scala di stress totale. I punteggi vengono valutati in seguito alla conversione in ranghi percentili. I punteggi che cadono nel 90 ° o superiore percentile indicano stress genitoriali clinicamente significativi.
3, 12 e 24 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametri PK di RLS-0071 a dosi ascendenti multiple: Cmax
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 5
Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di RLS-0071
Dal giorno 1 al giorno 5
Parametri farmacocinetici di RLS-0071 a dosi multiple ascendenti: Ctrough
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 5
Concentrazione osservata prima del dosaggio successivo o finale (Ctrough) di RLS-0071
Dal giorno 1 al giorno 5
Parametri farmacocinetici di RLS-0071 a dosi multiple ascendenti: area sotto la curva
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 5
Area sotto la curva (AUC) della concentrazione di RLS-0071 nel siero
Dal giorno 1 al giorno 5
Numero di partecipanti con diagnosi di epilessia durante i primi 2 anni di vita
Lasso di tempo: Giorno 1 a 24 mesi
Giorno 1 a 24 mesi
Numero di partecipanti che hanno richiesto farmaci antiepilettici durante i primi 2 anni di vita
Lasso di tempo: Giorno 1 a 24 mesi
Giorno 1 a 24 mesi
Punteggio MRI per lesioni cerebrali al giorno 4 e 12 ° giorno per il dominio delle lesioni alla materia bianca
Lasso di tempo: Giorno 4 e giorno 12
La lesione cerebrale punteggio di risonanza magnetica del dominio della materia bianca include i seguenti elementi segnati: corteccia, materia bianca cerebrale, radiazioni ottiche, corpus callosum, lesioni della sostanza bianca punteggiate ed emorragia parenchimale. Il subcore massimo di materia bianca è 21, indicando un ampio lesione bilaterale.
Giorno 4 e giorno 12
Punteggio MRI per lesioni cerebrali al giorno 4 e 12 ° giorno per il dominio della lesione della materia grigia
Lasso di tempo: Giorno 4 e giorno 12
La lesione cerebrale punteggio di risonanza magnetica del dominio grigio include i seguenti elementi segnati: talamo, gangli della base, arto posteriore della capsula interna, tronco cerebrale, corteccia perirolandica e ippocampo. Il subcore massimo di materia bianca è 23, indicando un ampio lesione bilaterale.
Giorno 4 e giorno 12
Numero di giorni di supporto ventilatorio meccanico richiesto
Lasso di tempo: Giorno 1 al giorno 14 (o fino a quando non si dimette dall'ospedale, se dopo)
Durata fino alla capacità di respirare senza assistenza
Giorno 1 al giorno 14 (o fino a quando non si dimette dall'ospedale, se dopo)
Numero di partecipanti con ipertensione polmonare
Lasso di tempo: Giorno 1 a 24 mesi
Giorno 1 a 24 mesi
Numero di giorni trascorsi nell'unità di terapia intensiva neonatale e numero di giorni trascorsi in ospedale
Lasso di tempo: Giorno 1 al giorno 14 (o fino a quando non si dimette dall'ospedale, se dopo)
Giorno 1 al giorno 14 (o fino a quando non si dimette dall'ospedale, se dopo)
Gravità della lesione da riperfusione di organi misurata dalle valutazioni di laboratorio clinico: enzimi epatici
Lasso di tempo: Giorno 1 al giorno 14
Giorno 1 al giorno 14
Gravità della lesione da riperfusione di organi misurata dalle valutazioni di laboratorio clinico: creatinina sierica
Lasso di tempo: Giorno 1 al giorno 14
Giorno 1 al giorno 14
Gravità della lesione da riperfusione di organi misurata dalla funzione epatica sintetica
Lasso di tempo: Giorno 1 al giorno 14
Giorno 1 al giorno 14

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ReAlta Life Sciences, Inc.

Collaboratori

Premier Research

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 luglio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

21 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RLS-0071-202

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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