치료적 저체온증을 앓고 있는 중등도 또는 중증 저산소성 허혈성 뇌증 신생아에서 RLS-0071의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 효능을 평가하기 위한 연구 (STAR)
치료를 받고 있는 중등도 또는 중증 저산소성 허혈성 뇌병증이 있는 신생아에서 RLS-0071의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 효능을 평가하기 위한 2상, 2단계, 무작위, 이중맹검, 위약 대조, 다중 상승 용량 연구 장기 추적 관찰을 통한 저체온증
저산소 허혈성 뇌병증(HIE)은 미국에서 매년 약 4,000명에서 12,000명에게 영향을 미칩니다. HIE로 인한 사망률은 최대 60%로 보고되었으며 생존자의 최소 25%는 심각한 신경인지 장애를 남겼습니다. 이 중요한 미충족 의료 수요에도 불구하고 신생아 HIE의 결과를 개선하는 데 도움이 되는 것으로 입증된 약리학적 보조 또는 대체 요법은 없습니다.
RLS-0071은 신생아 HIE 치료를 위해 개발 중인 새로운 펩타이드입니다. 이 연구는 중등도 또는 중증 HIE가 있는 신생아의 치료에서 RLS-0071의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 고안되었습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 RLS-0071의 2상, 2단계, 다중 부위, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다중 상승 용량 연구로, 중등도의 신생아에서 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 예비 효능을 평가합니다. 또는 치료 저체온증을 겪고 있는 심각한 HIE.
1단계에서 참가자는 치료적 저체온증을 포함한 표준 관리 치료 외에 72시간 동안 RLS-0071의 증량 용량 또는 일치하는 양의 위약을 받게 됩니다. 투약 기간 동안 및 이후 참가자는 14일까지 안전성 및 탐색적 평가를 위해 모니터링 및 평가됩니다. 1단계 완료 후 참가자는 참가자가 24개월이 될 때까지 장기 관찰을 위해 연구의 2단계로 전환됩니다.
코호트 1a(중간 HIE) 및 1b(심각한 HIE)로 구성된 첫 번째 코호트 하위 집합은 8시간마다(q8h) 3mg/kg RLS-0071 용량 또는 일치하는 부피의 위약을 받게 됩니다. 데이터 안전성 모니터링 위원회(DSMB)는 연구 개입이 완료된 코호트 1 하위 집합에서 사용 가능한 임상 안전성 및 PK 데이터를 검토하고 중등도 및 중증 HIE 코호트에 대한 용량 증량 여부에 대한 권장 사항을 제시합니다. 의뢰자는 사용 가능한 모든 안전성 및 PK 데이터에 대한 자체 평가와 더불어 용량 증량에 대한 결정을 내리기 위해 DSMB 권장 사항을 고려할 것입니다. 증량 결정이 내려지면 코호트 2 하위 집합(2a[중간] 및 2b[중증])을 모집하여 증량된 RLS-0071 용량(10mg/kg) 또는 일치하는 양의 위약을 투여받게 됩니다. 코호트 2 하위 집합의 데이터에 대한 DSMB 데이터 검토 및 추가 용량 증량에 대한 후원자의 승인 시, 코호트 3 하위 집합(3a[중간] 및 3b[중증])은 20 mg/kg RLS-0071 또는 상응하는 부피의 위약을 받도록 모집됩니다. .
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Lori Upham
- 전화번호: 757-901-0331
- 이메일: Lupham@realtals.com
연구 장소
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, 미국, 72202
- 모병
- Study Site 016
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California
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Orange, California, 미국, 92868
- 모병
- Study Site 013
-
San Diego, California, 미국, 92037
- 모병
- Study Site 020
-
San Diego, California, 미국, 92123
- 모병
- Study Site 019
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, 미국, 32608
- 모병
- Study Site 001
-
Miami, Florida, 미국, 33143
- 모병
- Study Site 018
-
Orlando, Florida, 미국, 32803
- 모병
- Study Site 010
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- 모병
- Study Site 014
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-
Kentucky
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Lexington, Kentucky, 미국, 40536
- 빼는
- Study Site 012
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- 모병
- Study Site 002
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-
Missouri
-
St Louis, Missouri, 미국, 63110
- 모병
- Study Site 006
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-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27710
- 모병
- Study Site 003
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Ohio
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- 모병
- Study Site 021
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- 모병
- Study Site 022
-
-
West Virginia
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Morgantown, West Virginia, 미국, 26506
- 모병
- Study Site 005
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- ≥ 임신 36주.
- 조기 박리, 목덜미 압박, 자궁 파열, 심한 서맥, 어깨 난산 또는 척수 탈출과 같은 분만 전 감시 사건 또는 분만 시 신생아 우울증 또는 태아 상태의 급성 변화에 기인할 수 있는 기타 급성 사건과 일치하는 임상 증상 명확하게 정의된 병인이 없는 급성 전초병.
저체온증을 시작하기 전에 다음 중 적어도 하나에 근거한 중등도 또는 중증 뇌병증:
뇌병증의 위험(다음 중 하나):
- pH ≤ 7.0 또는 염기 결핍 ≥ 16mmol/L인 동맥혈 가스(ABG)(출산 후 1시간 이내에 채취한 제대 또는 영아).
또는
pH 7.01 ~ 7.15, 10 ~ 15.9mmol/L 사이의 기본 결핍 또는 혈액 가스를 사용할 수 없는 ABG(출생 후 1시간 이내에 뽑은 탯줄 또는 유아), 추가 기준이 필요합니다.
- 급성 주산기 사건(예: 후기 또는 가변 감속, 탯줄 탈출, 탯줄 파열, 자궁 파열, 산모 외상, 출혈 또는 심폐 정지) 및 10분에 APGAR 점수 ≤ 5 이후에 태어난 영아 또는
- 영아는 출생 후 ≥ 10분 동안 인공호흡이 필요했습니다(즉, 기관내 환기 또는 마스크 환기).
뇌병증의 임상 징후(둘 중 하나/둘 다):
- National Institute of Child Health and Human Development 평가에서 중등도/중증 뇌병증.
- 발작의 증거(임상 및/또는 뇌파도).
- 치료적 저체온 요법을 받을 자격이 있어야 합니다.
- 능동적 전신 냉각은 생후 ≤ 6시간 이전에 시작해야 합니다(수동적 냉각은 능동적 전신 냉각 전에 허용됨).
- 단태 임신의 산물.
- 부모 또는 법적 보호자로부터 받은 서면 동의서.
제외 기준:
- 연구에 등록할 수 없고 생후 9시간 이내에 RLS-0071의 첫 번째 용량을 시작할 수 없습니다.
- 알려진 주요 선천성 및/또는 염색체 이상.
- 심각한 성장 제한(출생 체중 ≤ 1800g).
- 뇌 이상 또는 뇌수종의 산전 진단.
- 환자의 머리 둘레는 30cm 미만입니다.
- 등록 당시 연구자의 임상적 고려에 근거하여 압도적인 패혈증 또는 선천성 감염이 의심되는 영아.
- 근수축 지원에 반응하지 않는 지속적인 중증 저혈압(하이드로코르티손을 포함하지 않고 >2 근수축 필요).
- 100% 흡기산소분율(FiO₂) 설정에서 지속적으로 심한 저산소증이 있고 산화질소에 반응하지 않거나 체외막 산소화(ECMO)가 필요합니다.
- 임상 출혈을 동반한 심한 파종성 혈관내 응고.
- 신생아 뇌병증은 주산기 저산소증 이외의 원인(즉, HIE 이외의 원인)으로 인한 것으로 여겨집니다.
- 치료 중단을 고려 중인 빈사 상태의 영아.
- 의심되거나 확인된 태아 알코올 증후군 또는 의심되는 물질은 발작을 철회합니다.
- 연구자가 고려할 수 있는 다른 조건은 환자를 연구에 부적격하게 만들거나 환자를 허용할 수 없는 위험에 놓이게 합니다(참고: 이 기준에는 임상적으로 유의한 [예: 등급 3 또는 4] 두개내 출혈이 포함됩니다).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: RLS-0071
RLS-0071의 용량은 72시간에 걸쳐 총 10회 용량에 대해 8시간마다(q8h) 투여됩니다.
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RLS-0071 (단위 강도 10 mg/ml)은 3 또는 10 mg/kg의 용량 수준에 대한 주입에 의해 투여 될 것이다.
계획된 주입 지속 시간은 모든 용량 수준에 대해 10 분입니다.
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위약 비교기: 위약
멸균 식염수(염화나트륨, 0.9%)를 8시간마다(q8h) 투여하여 72시간 동안 총 10회 투여합니다.
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위약 대조군 (상업용 멸균 식염수)은 RLS-0071 (3 또는 10 mg/kg)과 일치하는 부피에 주입하여 투여 될 것이다.
계획된 주입 지속 시간은 일치하는 모든 복용량 수준에 대해 10 분입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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14일째 치료군별 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 빈도 및 중증도
기간: 1일차 ~ 14일차
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1등급(심각도 경미함)과 5등급(AE 관련 사망) 사이로 등급이 매겨진 AE 및 SAE가 있는 참가자의 수.
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1일차 ~ 14일차
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14일에 AE로 인한 치료군에 의한 조기 중단 빈도
기간: 1일차 ~ 14일차
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AE로 인해 연구를 조기에 중단한 참가자 수
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1일차 ~ 14일차
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24 개월에 치료 그룹에 의한 특별 관심사 및 SAE의 빈도 및 심각성
기간: 1 일에서 24 개월
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특별한 관심사와 SAE가 1 학년 (심각도가 경증)과 5 학년 (AE와 관련된 사망) 사이에 등급이 매겨진 참가자 수. 특별한 관심사는 다음과 같습니다.자가 면역 장애, 지속적인 저혈압, 지속적인 폐 고혈압, 급성 신장 손상, 중증 정맥 혈전증, 심각한 두개 내 출혈, 폐 출혈, 배양 세포 증명, 괴사 성 장관, 혈전 성 장애, 하이퍼 베일 리아, 족장. 응고 병증, 저 칼슘 혈증, 뇌성 마비, 발달 또는 언어 지연, 학습 장애 및 시각적 또는 청각 장애. |
1 일에서 24 개월
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표준화 된 스코어링 시스템을 사용하여 자기 공명 영상 (MRI)을 통해 평가 된 4 일째에 급성 뇌 손상
기간: 4 일
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뇌 손상 MRI 점수에는 4 개의 도메인 (회색 물질, 백 물질/피질, 소뇌 및 추가)에서의 부상의 점수가 포함됩니다.
0의 점수는 정상 뇌 MRI를 나타내고, 최대 점수 57은 광범위한 양측 손상을 나타냅니다.
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4 일
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표준화 된 스코어링 시스템을 사용하여 자기 공명 영상 (MRI)을 통해 평가 된 12 일째에 급성 뇌 손상
기간: 12 일
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뇌 손상 MRI 점수에는 4 개의 도메인 (회색 물질, 백 물질/피질, 소뇌 및 추가)에서의 부상의 점수가 포함됩니다.
0의 점수는 정상 뇌 MRI를 나타내고, 최대 점수 57은 광범위한 양측 손상을 나타냅니다.
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12 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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24개월째 사망률과 신경 발달 장애(NDI)의 복합
기간: 1일 ~ 24개월
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1일 ~ 24개월
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3, 6, 12, 18, 24개월의 사망률
기간: 1일 ~ 3, 6, 12, 18, 24개월
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각 시점에서 살아있는 참가자 수
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1일 ~ 3, 6, 12, 18, 24개월
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생후 24개월에 Bayley-4로 평가한 신경인지 발달 결과
기간: 24개월
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Bayley 영유아 발달 척도(제4판)는 인지, 언어, 운동, 사회-정서 및 적응 행동 척도의 5개 하위 영역으로 구성됩니다.
인지, 언어 및 운동 영역에는 총 264개의 항목이 포함되며 각 항목은 0-2 사이에 순위가 매겨집니다(여기서 0은 존재하지 않고 2는 마스터입니다). 사회 정서적 및 적응 행동 영역은 간병인 설문지를 통해 평가됩니다.
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24개월
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신경 발달 성장 영향: 생후 24개월 뇌성마비 진단
기간: 24개월
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뇌성마비 진단을 받은 참가자 수
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24개월
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신경 발달 성장 영향: 생후 24개월에 GMFCS-E&R(Gross Motor Function Classification System-Expanded and Revised)을 사용한 뇌성마비의 등급화
기간: 24개월
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GMFCS는 뇌성마비 아동과 청소년을 위한 5단계 분류 체계로, 1단계는 제한 없이 걸을 수 있는 능력을 나타내고 5단계는 수동 휠체어에 의존하는 것을 나타냅니다.
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24개월
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경도, 중등도 또는 중증 시각 장애 및 청각 장애 진단을 받은 참가자 수
기간: 1일 ~ 24개월
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1일 ~ 24개월
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보충 영양 지원이 필요한 일수
기간: 1일 ~ 24개월
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1일 ~ 24개월
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생후 첫 24개월 동안의 삶의 질 평가
기간: 4일 ~ 24개월
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삶의 질 설문지는 생후 첫 24개월 동안 노령 아동의 보살핌에 관한 정보를 수집하는 데 사용됩니다.
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4일 ~ 24개월
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임상 적으로 유의미한 실험실 이상, 특별 관심사 사건 및 3, 6, 12 및 18 개월의 SAE를 가진 참가자 수
기간: 1 일 ~ 3, 6, 12 및 18 개월
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1 일 ~ 3, 6, 12 및 18 개월
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발작 발생
기간: 1 일 ~ 14 일
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불연속 발작 수가 기록되었습니다
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1 일 ~ 14 일
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입원 중에 연속 전기 폴로 그램 [EEG]에 의해 측정 된 총 발작 부담 (총 분수)
기간: 1 일 ~ 14 일
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1 일 ~ 14 일
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EEG에 의해 측정 된 전기 활동 이상 스코어링
기간: 1 일 ~ 14 일
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1 일 ~ 14 일
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MIBS (Mother-to-Infant Bonding Scale)에 의해 평가 된 유아 및 가족 건강에 미치는 영향
기간: 3 개월 및 12 개월
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MIBS는 9 개 항목 설문지이며 총 점수는 0에서 27입니다.
높은 점수는 마더 투에 영향을 미친다는 것을 나타냅니다.
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3 개월 및 12 개월
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육아 스트레스 지수, 4 판 짧은 양식 (PSI-4-SF)에 의해 평가되는 유아 및 가족 건강에 미치는 영향
기간: 3, 12 및 24 개월
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PSI-4는 부모의 고통, 부모-자식 기능 장애 상호 작용 및 어려운 어린이의 세 가지 영역에 중점을 둔 36 개 항목 설문지입니다.
백분위 수 순위로의 전환 후 점수는 평가됩니다.
90 번째 이상의 백분위 수에 떨어지는 점수는 임상 적으로 유의 한 육아 스트레스를 나타냅니다.
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3, 12 및 24 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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다중 오름차순 용량에서 RLS-0071의 PK 매개변수: Cmax
기간: 1일차 ~ 5일차
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RLS-0071의 관찰된 최대 혈청 농도(Cmax)
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1일차 ~ 5일차
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다중 오름차순 용량에서 RLS-0071의 PK 매개변수: Ctrough
기간: 1일차 ~ 5일차
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RLS-0071의 후속 또는 최종 투여(Ctrough) 전에 관찰된 농도
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1일차 ~ 5일차
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다중 오름차순 용량에서 RLS-0071의 PK 매개변수: 곡선 아래 면적
기간: 1일차 ~ 5일차
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혈청 내 RLS-0071 농도의 곡선하 면적(AUC)
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1일차 ~ 5일차
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생애 첫 2년 동안 간질 진단을 받은 참가자 수
기간: 1일 ~ 24개월
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1일 ~ 24개월
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생후 첫 2년 동안 발작 방지제가 필요한 참가자 수
기간: 1일 ~ 24개월
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1일 ~ 24개월
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백질 손상 영역의 경우 4 일 및 12 일째에 뇌 손상 MRI 점수
기간: 4 일과 12 일
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뇌 손상 MRI 점수 백질 도메인에는 다음과 같은 항목이 포함됩니다. 피질, 뇌 백질, 시신경 방사선, 코퍼스 캘리섬, 구두점 백질 병변 및 실질 출혈이 포함됩니다.
최대 백질 서브 스코어는 21이며, 이는 광범위한 양측 손상을 나타냅니다.
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4 일과 12 일
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회백질 손상 영역의 경우 4 일 및 12 일에 뇌 손상 MRI 점수
기간: 4 일과 12 일
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뇌 손상 MRI 점수 회색 물질 도메인에는 시상, 기저핵, 내부 캡슐의 후방 사지, 뇌간, 골막 피질 및 해마가 포함됩니다.
최대 백질 서브 스코어는 23이며, 이는 광범위한 양측 손상을 나타냅니다.
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4 일과 12 일
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기계식 환기 지원 일의 수
기간: 1 일 ~ 14 일 (또는 나중에 병원에서 퇴원 할 때까지)
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도움없이 숨을 쉬는 능력이 될 때까지
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1 일 ~ 14 일 (또는 나중에 병원에서 퇴원 할 때까지)
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폐 고혈압 참가자 수
기간: 1 일에서 24 개월
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1 일에서 24 개월
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신생아 집중 치료실에서 지출 한 일 수와 병원에서 보낸 일 수
기간: 1 일 ~ 14 일 (또는 나중에 병원에서 퇴원 할 때까지)
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1 일 ~ 14 일 (또는 나중에 병원에서 퇴원 할 때까지)
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임상 실험실 평가에 의해 측정 된 기관 재관류 손상의 심각성 : 간 효소
기간: 1 일 ~ 14 일
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1 일 ~ 14 일
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임상 실험실 평가에 의해 측정 된 기관 재관류 손상의 심각성 : 혈청 크레아티닌
기간: 1 일 ~ 14 일
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1 일 ~ 14 일
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합성 간 기능에 의해 측정 된 기관 재관류 손상의 심각성
기간: 1 일 ~ 14 일
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1 일 ~ 14 일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RLS-0071-202
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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