Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar de RLS-0071 em recém-nascidos com encefalopatia hipóxico-isquêmica moderada ou grave submetidos a hipotermia terapêutica (STAR)
7 de abril de 2026 atualizado por: ReAlta Life Sciences, Inc.
Um estudo de fase 2, em dois estágios, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose múltipla ascendente para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar de RLS-0071 em recém-nascidos com encefalopatia hipóxico-isquêmica moderada ou grave submetidos a tratamento terapêutico Hipotermia com acompanhamento de longo prazo
A encefalopatia hipóxico-isquêmica (HIE) afeta aproximadamente 4.000 a 12.000 pessoas anualmente nos Estados Unidos. A mortalidade por EHI foi relatada em até 60%, com pelo menos 25% dos sobreviventes com deficiência neurocognitiva significativa. Apesar dessa necessidade médica vital não atendida, nenhum adjuvante farmacológico ou terapia alternativa provou ser benéfico para melhorar os resultados na EHI neonatal.
RLS-0071 é um novo peptídeo sendo desenvolvido para o tratamento de EHI neonatal. Este estudo foi concebido para avaliar a segurança e a tolerabilidade do RLS-0071 no tratamento de recém-nascidos com EHI moderada ou grave.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 2, em dois estágios, multissítio, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose múltipla ascendente de RLS-0071 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e eficácia preliminar em recém-nascidos com moderada ou EHI grave submetido a hipotermia terapêutica.
No Estágio 1, os participantes receberão doses crescentes de RLS-0071 ou um volume correspondente de placebo por 72 horas, além do tratamento padrão, incluindo hipotermia terapêutica. Durante e após o período de dosagem, os participantes serão monitorados e avaliados quanto à segurança e avaliações exploratórias até o dia 14. Após a conclusão do Estágio 1, os participantes farão a transição para o Estágio 2 do estudo para observação de longo prazo até os participantes atingirem 24 meses de idade.
Os primeiros subconjuntos de coorte, consistindo na Coorte 1a (HIE moderada) e 1b (HIE grave), receberão uma dose de 3 mg/kg RLS-0071 ou um volume correspondente de placebo a cada 8 horas (q8h). Um Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) revisará os dados disponíveis de segurança clínica e farmacocinética dos subconjuntos da Coorte 1 com a intervenção do estudo concluída e fará uma recomendação sobre o escalonamento da dose para coortes de EHI moderada e grave. O Patrocinador considerará a recomendação do DSMB para tomar sua decisão sobre o aumento da dose, além de sua própria avaliação de todos os dados disponíveis de segurança e farmacocinética. Se for tomada a decisão de escalonar, os subconjuntos da Coorte 2 (2a [moderado] e 2b [grave]) serão recrutados para receber uma dose escalonada de RLS-0071 (10 mg/kg) ou um volume correspondente de placebo. Após a revisão dos dados do DSMB dos subconjuntos da Coorte 2 e a aprovação do Patrocinador de escalonamento de dose adicional, os subconjuntos da Coorte 3 (3a [moderado] e 3b [grave]) serão recrutados para receber 20 mg/kg RLS-0071 ou um volume correspondente de placebo .
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
70
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Lori Upham
- Número de telefone: 757-901-0331
- E-mail: Lupham@realtals.com
Locais de estudo
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Recrutamento
- Study Site 016
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Recrutamento
- Study Site 013
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92037
- Recrutamento
- Study Site 020
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Recrutamento
- Study Site 019
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-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- Recrutamento
- Study Site 001
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
- Recrutamento
- Study Site 018
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Recrutamento
- Study Site 010
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Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Recrutamento
- Study Site 014
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- Retirado
- Study Site 012
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Recrutamento
- Study Site 002
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Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Recrutamento
- Study Site 006
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Recrutamento
- Study Site 003
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Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Recrutamento
- Study Site 021
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Recrutamento
- Study Site 022
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- Recrutamento
- Study Site 005
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 9 horas (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥ 36 semanas de gestação.
- Evento sentinela antes do parto, como descolamento, aperto do cordão nucal, ruptura uterina, bradicardia profunda, distocia de ombro ou prolapso de cordão ou outro evento agudo provavelmente atribuível a depressão do recém-nascido no parto ou alteração aguda no estado fetal com apresentação clínica consistente com um evento sentinela agudo sem etiologia claramente definida.
Encefalopatia moderada ou grave com base em pelo menos um dos seguintes antes do início da hipotermia:
Risco de encefalopatia (um destes):
- Gasometria arterial (ABG) (cordão ou lactente coletado dentro de 1 hora após o nascimento) com pH ≤ 7,0 OU déficit de base ≥ 16 mmol/L.
OU
ABG (cordão ou lactente coletado dentro de 1 hora após o nascimento) com pH 7,01 a 7,15, um déficit de base entre 10 e 15,9 mmol/L, ou um gás no sangue não estava disponível, critérios adicionais são necessários:
- Recém-nascido nascido após um evento perinatal agudo (por exemplo, desacelerações tardias ou variáveis, prolapso de cordão, ruptura de cordão, ruptura uterina, trauma materno, hemorragia ou parada cardiorrespiratória) e pontuação de APGAR ≤ 5 em 10 minutos OU
- A criança necessitou de ventilação assistida ≥ 10 minutos após o nascimento (isto é, ventilação endotraqueal ou com máscara).
Sinais clínicos de encefalopatia (um/ambos):
- Encefalopatia moderada/grave na avaliação do Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano.
- Evidência de convulsões (clínica e/ou eletroencefalograma).
- Ser elegível para receber hipotermia terapêutica.
- O resfriamento ativo de todo o corpo deve ser iniciado antes de ≤ 6 horas de idade (o resfriamento passivo é permitido antes do resfriamento ativo de todo o corpo).
- Produto de uma gravidez única.
- Consentimento informado por escrito obtido dos pais ou responsável legal.
Critério de exclusão:
- Incapacidade de se inscrever no estudo e iniciar a primeira dose de RLS-0071 em até 9 horas de vida.
- Anormalidades congênitas e/ou cromossômicas importantes conhecidas.
- Restrição de crescimento grave (peso ao nascer ≤ 1800 g).
- Diagnóstico pré-natal de anormalidade cerebral ou hidrocefalia.
- A circunferência da cabeça do paciente é < 30 cm.
- Lactentes com suspeita de sepse ou infecção congênita com base na consideração clínica do investigador no momento da inscrição.
- Hipotensão grave persistente que não responde ao suporte inotrópico (requer > 2 inotrópicos, não incluindo hidrocortisona).
- Hipóxia grave persistente na configuração de 100% da fração inspirada de oxigênio (FiO₂) e não responsiva ao óxido nítrico ou exigindo oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO).
- Coagulação intravascular disseminada grave com sangramento clínico.
- Acredita-se que a encefalopatia neonatal seja devida a uma causa diferente da hipóxia perinatal (ou seja, diferente da EHI).
- Bebês moribundos para os quais a retirada de cuidados está sendo considerada.
- Suspeita ou confirmação de síndrome alcoólica fetal ou suspeita de convulsões por abstinência de substância.
- Qualquer outra condição que o investigador possa considerar tornaria o paciente inelegível para o estudo ou colocaria o paciente em um risco inaceitável (Nota: este critério incluiria uma hemorragia intracraniana clinicamente significativa [por exemplo, Grau 3 ou 4]).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: RLS-0071
Doses de RLS-0071 a serem administradas a cada 8 horas (q8h), totalizando 10 doses em 72 horas.
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RLS-0071 (força da unidade 10 mg/ml) será administrada por infusão para um nível de dose de 3 ou 10 mg/kg.
A duração da infusão planejada é de 10 minutos para todos os níveis de dose.
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Comparador de Placebo: Placebo
Doses de solução salina estéril (cloreto de sódio, 0,9%) a serem administradas a cada 8 horas (q8h), totalizando 10 doses em 72 horas.
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O controle do placebo (solução salina estéril comercial) será administrado por infusão em um volume correspondente ao RLS-0071 (3 ou 10 mg/kg).
A duração da infusão planejada é de 10 minutos para todos os níveis de dose correspondentes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Frequência e gravidade dos eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) por grupo de tratamento no Dia 14
Prazo: Dia 1 ao Dia 14
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Número de participantes com EAs e SAEs classificados entre Grau 1 (leve em gravidade) e Grau 5 (morte relacionada a EA).
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Dia 1 ao Dia 14
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Frequência de descontinuação prematura por grupo de tratamento devido a EAs no dia 14
Prazo: Dia 1 ao Dia 14
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Número de participantes que interromperam prematuramente o estudo devido a EAs
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Dia 1 ao Dia 14
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Frequência e gravidade dos eventos de interesse especial e SAEs por grupo de tratamento aos 24 meses
Prazo: Dia 1 a 24 meses
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Número de participantes com eventos de interesse especial e SAEs classificados entre o grau 1 (severidade leve) e o grau 5 (morte relacionada ao EA). Events of special interest are: autoimmune disorder, persistent hypotension, persistent pulmonary hypertension, acute kidney injury, major venous thrombosis, severe intracranial hemorrhage, pulmonary hemorrhage, culture proven sepsis, necrotizing enterocolitis, severe thrombocytopenia, hepatic dysfunction, hyperbilirubinemia, coagulopathy, Hipocalcemia, paralisia cerebral, atraso no desenvolvimento ou da fala, dificuldade de aprendizagem e deficiência visual ou auditiva. |
Dia 1 a 24 meses
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Lesão cerebral aguda no dia 4, avaliada por ressonância magnética (RM), usando um sistema de pontuação padronizado
Prazo: Dia 4
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A pontuação na ressonância magnética da lesão cerebral inclui a extensão da lesão em 4 domínios (substância cinzenta, substância branca/córtex, cerebelo e adicional).
Uma pontuação de 0 indica uma ressonância magnética cerebral normal, enquanto a pontuação máxima de 57 indica lesão bilateral extensa.
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Dia 4
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Lesão cerebral aguda no dia 12, avaliada por ressonância magnética (RM), usando um sistema de pontuação padronizado
Prazo: Dia 12
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A pontuação na ressonância magnética da lesão cerebral inclui a extensão da lesão em 4 domínios (substância cinzenta, substância branca/córtex, cerebelo e adicional).
Uma pontuação de 0 indica uma ressonância magnética cerebral normal, enquanto a pontuação máxima de 57 indica lesão bilateral extensa.
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Dia 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Composto de mortalidade e comprometimento do neurodesenvolvimento (NDI) aos 24 meses
Prazo: Dia 1 a 24 meses
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Dia 1 a 24 meses
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Mortalidade aos 3, 6, 12, 18 e 24 meses
Prazo: Dia 1 a 3, 6, 12, 18 e 24 meses
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Número de participantes vivos em cada ponto de tempo
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Dia 1 a 3, 6, 12, 18 e 24 meses
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Resultado do desenvolvimento neurocognitivo avaliado por Bayley-4 aos 24 meses de idade
Prazo: 24 meses
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As Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil (4ª Edição) consistem em 5 subdomínios: as escalas Cognitiva, de Linguagem, Motora, Sócio-Emocional e de Comportamento Adaptativo.
Os domínios Cognitivo, Linguagem e Motor incluem um total de 264 itens, cada um classificado entre 0-2 (onde 0 é ausente e 2 é domínio); os domínios Socioemocional e Comportamento Adaptativo são avaliados por meio de questionários aos cuidadores.
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24 meses
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Impacto no crescimento neurodesenvolvimental: diagnóstico de paralisia cerebral aos 24 meses de idade
Prazo: 24 meses
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Número de participantes diagnosticados com paralisia cerebral
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24 meses
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Impacto no crescimento do neurodesenvolvimento: classificação da paralisia cerebral usando o Sistema de Classificação da Função Motora Grossa Expandido e Revisado (GMFCS-E&R) aos 24 meses de idade
Prazo: 24 meses
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O GMFCS é um sistema de classificação de 5 níveis para crianças e jovens com paralisia cerebral, onde o nível 1 indica a capacidade de andar sem limitações e o nível 5 indica a dependência de uma cadeira de rodas manual.
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24 meses
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Número de participantes diagnosticados com deficiência visual e auditiva leve, moderada ou grave
Prazo: Dia 1 a 24 meses
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Dia 1 a 24 meses
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Número de dias de suporte nutricional suplementar necessário
Prazo: Dia 1 a 24 meses
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Dia 1 a 24 meses
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Avaliação da qualidade de vida nos primeiros 24 meses de vida
Prazo: Dia 4 a 24 meses
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Um questionário de qualidade de vida será usado para coletar informações sobre o cuidado da criança idosa durante os primeiros 24 meses de vida.
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Dia 4 a 24 meses
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas, eventos de interesse especial e SAES em 3, 6, 12 e 18 meses
Prazo: Dia 1 a 3, 6, 12 e 18 meses
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Dia 1 a 3, 6, 12 e 18 meses
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Ocorrência de crises
Prazo: Dia 1 ao dia 14
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Número discreto de convulsões registradas
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Dia 1 ao dia 14
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Carga total de convulsões (número total de minutos aproveitados conforme medido pelo eletroencefalograma contínuo [EEG]) durante a hospitalização
Prazo: Dia 1 ao dia 14
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Dia 1 ao dia 14
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Atividade elétrica Anormalidade Pontuação conforme medido por EEG
Prazo: Dia 1 ao dia 14
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Dia 1 ao dia 14
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Impacto no bem-estar infantil e familiar, avaliado pela escala de ligação mãe-a-infantil (MIBS)
Prazo: 3 e 12 meses
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O MIBS é um questionário de 9 itens, com pontuações totais que variam de 0 a 27.
Uma pontuação alta indica uma ligação mais fraca de mãe a infantil.
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3 e 12 meses
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Impacto no bem-estar infantil e familiar, avaliado pelo Parenting Stress Index, 4ª edição de formato curto (PSI-4-SF)
Prazo: 3, 12 e 24 meses
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O PSI-4 é um questionário de 36 itens com foco em três domínios: sofrimento dos pais, interação disfuncional pai-filho e criança difícil, que se combinam para formar uma escala de estresse total.
As pontuações são avaliadas após a conversão em classificações percentuais.
As pontuações que caem no 90º ou superior ao percentil indicam estresse clinicamente significativo para os pais.
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3, 12 e 24 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetros PK de RLS-0071 em doses ascendentes múltiplas: Cmax
Prazo: Dia 1 ao Dia 5
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Concentração sérica máxima observada (Cmax) de RLS-0071
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Dia 1 ao Dia 5
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Parâmetros PK de RLS-0071 em doses ascendentes múltiplas: Cvale
Prazo: Dia 1 ao Dia 5
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Concentração observada antes da dosagem subsequente ou final (Cvale) de RLS-0071
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Dia 1 ao Dia 5
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Parâmetros PK de RLS-0071 em doses ascendentes múltiplas: Área sob a curva
Prazo: Dia 1 ao Dia 5
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Área sob a curva (AUC) da concentração de RLS-0071 no soro
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Dia 1 ao Dia 5
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Número de participantes diagnosticados com epilepsia durante os primeiros 2 anos de vida
Prazo: Dia 1 a 24 meses
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Dia 1 a 24 meses
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Número de participantes que necessitam de medicamentos anticonvulsivantes durante os primeiros 2 anos de vida
Prazo: Dia 1 a 24 meses
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Dia 1 a 24 meses
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Pontuação de ressonância magnética de lesão cerebral no dia 4 e 12 para o domínio da lesão da substância branca
Prazo: Dia 4 e dia 12
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O domínio da substância branca com lesão cerebral inclui os seguintes itens pontuados: córtex, substância branca cerebral, radiações ópticas, corpus caloso, lesões pontuadas da substância branca e hemorragia parenquimatosa.
A subscore máxima de substância branca é de 21, indicando lesões bilaterais extensas.
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Dia 4 e dia 12
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Pontuação de ressonância magnética de lesão cerebral no dia 4 e 12 para o domínio da lesão da substância cinzenta
Prazo: Dia 4 e dia 12
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O domínio de matéria cinzenta da lesão cerebral da lesão cerebral inclui os seguintes itens pontuados: tálamo, gânglios da base, membro posterior da cápsula interna, tronco cerebral, córtex perirolandico e hipocampo.
A subescore máxima de substância branca é de 23, indicando lesões bilaterais extensas.
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Dia 4 e dia 12
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Número de dias de suporte ventilatório mecânico necessário
Prazo: Dia 1 ao dia 14 (ou até a alta do hospital, se mais tarde)
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Duração até a capacidade de respirar sem ajuda
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Dia 1 ao dia 14 (ou até a alta do hospital, se mais tarde)
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Número de participantes com hipertensão pulmonar
Prazo: Dia 1 a 24 meses
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Dia 1 a 24 meses
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Número de dias gastos na unidade de terapia intensiva neonatal e número de dias gastos no hospital
Prazo: Dia 1 ao dia 14 (ou até a alta do hospital, se mais tarde)
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Dia 1 ao dia 14 (ou até a alta do hospital, se mais tarde)
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Gravidade da lesão de reperfusão de órgãos, medida por avaliações de laboratório clínico: enzimas hepáticas
Prazo: Dia 1 ao dia 14
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Dia 1 ao dia 14
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Gravidade da lesão de reperfusão de órgãos, medida por avaliações de laboratório clínico: creatinina sérica
Prazo: Dia 1 ao dia 14
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Dia 1 ao dia 14
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Gravidade da lesão de reperfusão de órgãos, medida pela função sintética do fígado
Prazo: Dia 1 ao dia 14
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Dia 1 ao dia 14
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de julho de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de março de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de março de 2023
Primeira postagem (Real)
21 de março de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Isquemia Cerebral
- Sinais e Sintomas Respiratórios
- Hipóxia, Cérebro
- Hipóxia
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Hipóxia-Isquemia, Cérebro
- Asfixia Neonatorum
- RLS-0071
Outros números de identificação do estudo
- RLS-0071-202
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .