En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär effekt av RLS-0071 hos nyfödda med måttlig eller svår hypoxisk-ischemisk encefalopati som genomgår terapeutisk hypotermi (STAR)

Inklusionskriterier:

1. ≥ 36 veckors graviditet.
2. Sentinel-händelse före förlossning såsom abruption, åtsittande nacksträng, livmoderruptur, djup bradykardi, axeldystoki eller navelsträngsframfall eller annan akut händelse som sannolikt kan tillskrivas nyfödd depression vid förlossningen eller en akut förändring i fosterstatus med en klinisk presentation som överensstämmer med en akut sentinelhändelse utan tydligt definierad etiologi.

3. Måttlig eller svår encefalopati baserat på minst ett av följande före start av hypotermi:

   1. Risk för encefalopati (en av dessa):

      • Arteriell blodgas (ABG) (snöre eller spädbarn dras inom 1 timme efter födseln) med pH ≤ 7,0 ELLER basunderskott ≥ 16 mmol/L.

      ELLER

      • ABG (snöre eller spädbarn dras inom 1 timme efter födseln) med pH 7,01 till 7,15, ett basunderskott mellan 10 och 15,9 mmol/L eller en blodgas var inte tillgänglig, ytterligare kriterier krävs:

        • Spädbarn födda efter en akut perinatal händelse (t.ex. sena eller varierande retardationer, navelsträngsframfall, navelsprickning, livmoderruptur, moderns trauma, blödning eller hjärt-andningsstopp) och APGAR-poäng ≤ 5 efter 10 minuter ELLER
        • Spädbarnet behövde assisterad ventilation ≥ 10 minuter efter födseln (dvs endotrakeal eller maskventilation).

   2. Kliniska tecken på encefalopati (antingen/båda):

      • Måttlig/svår encefalopati på National Institute of Child Health and Human Development bedömning.
      • Bevis på anfall (kliniskt och/eller elektroencefalogram).
4. Vara berättigad till terapeutisk hypotermi.
5. Aktiv helkroppskylning ska startas före ≤ 6 timmar gammal (passiv kylning är tillåten före aktiv helkroppskylning).
6. Produkt av en ensam graviditet.
7. Skriftligt informerat samtycke från förälder eller vårdnadshavare.

Exklusions kriterier:

1. Oförmåga att registrera sig i studien och påbörja den första dosen av RLS-0071 inom 9 timmar efter livet.
2. Kända allvarliga medfödda och/eller kromosomavvikelser.
3. Allvarlig tillväxtbegränsning (födelsevikt ≤ 1800 g).
4. Prenatal diagnos av hjärnabnormitet eller hydrocefalus.
5. Patientens huvudomkrets är < 30 cm.
6. Spädbarn som misstänks för överväldigande sepsis eller medfödd infektion baserat på utredarens kliniska övervägande vid tidpunkten för inskrivningen.
7. Ihållande svår hypotoni svarar inte på inotropt stöd (kräver >2 inotroper, inte inklusive hydrokortison).
8. Ihållande svår hypoxi i inställningen av 100 % andel inandat syre (FiO₂) och svarar inte på kväveoxid eller kräver extrakorporeal membransyresättning (ECMO).
9. Svår disseminerad intravaskulär koagulation med klinisk blödning.
10. Neonatal encefalopati tros bero på en annan orsak än perinatal hypoxi (dvs annan än HIE).
11. Dödande spädbarn för vilka avbrytande av vård övervägs.
12. Misstänkt eller bekräftat fetalt alkoholsyndrom eller misstänkt substans drar tillbaka anfall.
13. Alla andra tillstånd som utredaren kan tänkas göra skulle göra patienten olämplig för studien eller utsätta patienten för en oacceptabel risk (Obs: detta kriterium skulle innefatta en kliniskt signifikant [t.ex. grad 3 eller 4] intrakraniell blödning).