Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности RLS-0071 у новорожденных с умеренной или тяжелой гипоксически-ишемической энцефалопатией, подвергающихся терапевтической гипотермии (STAR)

7 апреля 2026 г. обновлено: ReAlta Life Sciences, Inc.

Фаза 2, двухэтапное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с множественными возрастающими дозами для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности RLS-0071 у новорожденных с умеренной или тяжелой гипоксически-ишемической энцефалопатией, проходящих лечение Гипотермия с длительным наблюдением

Гипоксически-ишемическая энцефалопатия (ГИЭ) ежегодно поражает от 4000 до 12000 человек в Соединенных Штатах. Сообщается, что смертность от ГИЭ достигает 60%, при этом не менее 25% выживших остаются со значительной нейрокогнитивной инвалидностью. Несмотря на эту жизненно важную неудовлетворенную медицинскую потребность, ни одно фармакологическое дополнение или альтернативная терапия не доказали свою эффективность в улучшении исходов неонатальной ГИЭ.

RLS-0071 представляет собой новый пептид, разрабатываемый для лечения неонатальной ГИЭ. Это исследование предназначено для оценки безопасности и переносимости RLS-0071 при лечении новорожденных с умеренной или тяжелой ГИЭ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это двухэтапное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 RLS-0071 с множественным возрастанием дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и предварительной эффективности у новорожденных с умеренным или тяжелая ГИЭ, подвергающаяся терапевтической гипотермии.

На этапе 1 участники будут получать либо возрастающие дозы RLS-0071, либо соответствующий объем плацебо в течение 72 часов в дополнение к стандартному лечению, включая терапевтическую гипотермию. Во время и после периода дозирования участники будут контролироваться и оцениваться на безопасность и исследовательские оценки до 14-го дня. После завершения этапа 1 участники перейдут на этап 2 исследования для долгосрочного наблюдения, пока участники не достигнут возраста 24 месяцев.

Первая подгруппа когорты, состоящая из когорты 1a (умеренная ГИЭ) и 1b (тяжелая ГИЭ), будет получать дозу 3 мг/кг RLS-0071 или соответствующий объем плацебо каждые 8 ​​часов (каждые 8 ​​часов). Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) рассмотрит имеющиеся данные о клинической безопасности и фармакокинетике для подмножеств когорты 1 с завершенным вмешательством в исследование и даст рекомендации о том, следует ли повышать дозу для когорт умеренной и тяжелой ГИЭ. Спонсор рассмотрит рекомендацию DSMB о принятии решения о повышении дозы в дополнение к собственной оценке всех доступных данных по безопасности и фармакокинетике. Если будет принято решение об эскалации, подмножества когорты 2 (2a [умеренная] и 2b [тяжелая]) будут набраны для получения увеличенной дозы RLS-0071 (10 мг/кг) или соответствующего объема плацебо. После обзора данных DSMB данных из подмножеств когорты 2 и одобрения спонсором дальнейшего повышения дозы, подмножества когорты 3 (3a [умеренная] и 3b [тяжелая]) будут набраны для получения 20 мг/кг RLS-0071 или соответствующего объема плацебо. .

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

70

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Lori Upham
  • Номер телефона: 757-901-0331
  • Электронная почта: Lupham@realtals.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
        • Рекрутинг
        • Study Site 016
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Рекрутинг
        • Study Site 013
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Рекрутинг
        • Study Site 020
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Рекрутинг
        • Study Site 019
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
        • Рекрутинг
        • Study Site 001
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33143
        • Рекрутинг
        • Study Site 018
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Рекрутинг
        • Study Site 010
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Рекрутинг
        • Study Site 014
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • Отозван
        • Study Site 012
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Рекрутинг
        • Study Site 002
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Study Site 006
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Рекрутинг
        • Study Site 003
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Рекрутинг
        • Study Site 021
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Рекрутинг
        • Study Site 022
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • Рекрутинг
        • Study Site 005

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 9 часов (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. ≥ 36 недель беременности.
  2. Сигнальное событие перед родами, такое как отслойка, натяжение затылочного канатика, разрыв матки, глубокая брадикардия, дистоция плеча или выпадение пуповины или другое острое событие, вероятно связанное с депрессией новорожденного при родах, или острое изменение состояния плода с клинической картиной, соответствующей острое сигнальное событие без четко определенной этиологии.

  3. Умеренная или тяжелая энцефалопатия, обусловленная как минимум одним из следующих признаков до начала гипотермии:

    1. Риск энцефалопатии (один из перечисленных):

      • Газ артериальной крови (ABG) (пуповина или младенец, извлеченный в течение 1 часа после рождения) с pH ≤ 7,0 ИЛИ дефицитом оснований ≥ 16 ммоль/л.

      ИЛИ

      • ABG (пуповина или младенец, извлеченный в течение 1 часа после рождения) с pH от 7,01 до 7,15, дефицитом оснований от 10 до 15,9 ммоль/л или газами крови не было, требуются дополнительные критерии:

        • Младенец, рожденный после острого перинатального события (например, поздние или вариабельные децелерации, выпадение пуповины, разрыв пуповины, разрыв матки, материнская травма, кровотечение или остановка сердца и дыхания) и оценка по шкале APGAR ≤ 5 через 10 минут ИЛИ
        • Младенцу потребовалась вспомогательная вентиляция легких через ≥ 10 минут после рождения (т. е. эндотрахеальная или масочная вентиляция).

    2. Клинические признаки энцефалопатии (одной/оба):

      • Умеренная/тяжелая энцефалопатия по оценке Национального института детского здоровья и развития человека.
      • Признаки судорог (клинические и/или электроэнцефалограммы).
  4. Иметь право на терапевтическую гипотермию.
  5. Активное охлаждение всего тела следует начинать до достижения возраста ≤ 6 часов (пассивное охлаждение разрешается до начала активного охлаждения всего тела).
  6. Продукт одноплодной беременности.
  7. Письменное информированное согласие, полученное от родителя или законного опекуна.

Критерий исключения:

  1. Невозможность зарегистрироваться в исследовании и начать введение первой дозы RLS-0071 в течение 9 часов жизни.
  2. Известные серьезные врожденные и/или хромосомные аномалии.
  3. Выраженное ограничение роста (масса тела при рождении ≤ 1800 г).
  4. Пренатальная диагностика аномалии головного мозга или гидроцефалии.
  5. Окружность головы пациента менее 30 см.
  6. Младенцы с подозрением на обширный сепсис или врожденную инфекцию, основанные на клиническом соображении исследователя во время включения.
  7. Стойкая тяжелая гипотензия, не отвечающая на инотропную поддержку (требуется > 2 инотропных препаратов, не включая гидрокортизон).
  8. Стойкая тяжелая гипоксия на фоне 100% фракции вдыхаемого кислорода (FiO₂) и не реагирующая на оксид азота или требующая экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО).
  9. Тяжелое диссеминированное внутрисосудистое свертывание с клинической картиной кровотечения.
  10. Неонатальная энцефалопатия, как полагают, вызвана иной причиной, чем перинатальная гипоксия (т.е. отличной от ГИЭ).
  11. Умирающие младенцы, для которых рассматривается вопрос о прекращении ухода.
  12. Подозреваемый или подтвержденный фетальный алкогольный синдром или подозрение на судороги отмены психоактивных веществ.
  13. Любое другое состояние, которое может принять во внимание исследователь, сделает пациента непригодным для участия в исследовании или подвергнет пациента неприемлемому риску (Примечание: этот критерий будет включать клинически значимое [например, степень 3 или 4] внутричерепное кровоизлияние).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: РЛС-0071
Дозы RLS-0071 следует вводить каждые 8 ​​часов (каждые 8 ​​часов), всего 10 доз в течение 72 часов.
Лекарство: RLS-0071
RLS-0071 (прочность на единицу 10 мг/мл) будет вводить при инфузии для уровня дозы 3 или 10 мг/кг. Запланированная продолжительность инфузии составляет 10 минут для всех уровней дозы.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Дозы стерильного физиологического раствора (хлорид натрия, 0,9%) следует вводить каждые 8 ​​часов (каждые 8 ​​часов), всего 10 доз в течение 72 часов.
Лекарство: Плацебо
Управление плацебо (коммерческий стерильный физиологический раствор) будет вводить инфузией в объеме, соответствующем RLS-0071 (3 или 10 мг/кг). Запланированная продолжительность инфузии составляет 10 минут для всех соответствующих уровней дозы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) по группам лечения на 14-й день
Временное ограничение: С 1 по 14 день
Количество участников с НЯ и СНЯ от 1-й степени (легкая степень тяжести) до 5-й степени (смерть, связанная с НЯ).
С 1 по 14 день
Частота преждевременного прекращения лечения в группе лечения из-за НЯ на 14-й день
Временное ограничение: С 1 по 14 день
Количество участников, досрочно прекративших участие в исследовании из-за НЯ
С 1 по 14 день
Частота и тяжесть событий, представляющих особый интерес и SAE по группе лечения через 24 месяца
Временное ограничение: День с 1 до 24 месяцев

Количество участников с событиями, представляющими особый интерес, и SAE оценивались между 1 -м кладом (легкий по серьезности) и 5 ​​класс (смерть, связанная с AE).

События с особым интересом: аутоиммунное расстройство, персистирующая гипотензия, персистирующая легочная гипертония, острое повреждение почек, основной венозный тромбоз, тяжелое внутрикраниальное кровоизлияние, легочное кровоизлияние, культура, доказанная сепсис, некротическая энтероколит, тяжелая тромбоцитопция, гепеновая дисифункция, гиперинболировая, гиперопировация, гиперинболивая, коайская тромбоцитопция, гепеновая дисифункция, гиперинболировая, коайская тромбоцитопция, гепеновая дисифункция, гиперинболировая, коалу Гипокальциемия, церебральный паралич, задержка развития или речи, неспособность к обучению и нарушение зрительного или слуха.
День с 1 до 24 месяцев
Острая травма головного мозга на 4 -й день, оцененная с помощью магнитно -резонансной томографии (МРТ), используя стандартизированную систему оценки
Временное ограничение: День 4
Оценка МРТ травмы мозга включает в себя оценку травм в 4 доменах (серое вещество, белое вещество/кора, мозжечок и дополнительный). Оценка 0 указывает на нормальную МРТ мозга, тогда как максимальный балл 57 указывает на обширную двустороннюю травму.
День 4
Острая травма головного мозга на 12 -й день, оцененная с помощью магнитно -резонансной томографии (МРТ), используя стандартизированную систему оценки
Временное ограничение: День 12
Оценка МРТ травмы мозга включает в себя оценку травм в 4 доменах (серое вещество, белое вещество/кора, мозжечок и дополнительный). Оценка 0 указывает на нормальную МРТ мозга, тогда как максимальный балл 57 указывает на обширную двустороннюю травму.
День 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Составляющая смертности и нарушений развития нервной системы (NDI) через 24 месяца
Временное ограничение: От 1 дня до 24 месяцев
От 1 дня до 24 месяцев
Смертность через 3, 6, 12, 18 и 24 месяца
Временное ограничение: День с 1 по 3, 6, 12, 18 и 24 месяца
Количество участников, живущих в каждый момент времени
День с 1 по 3, 6, 12, 18 и 24 месяца
Результат нейрокогнитивного развития, оцененный Бейли-4 в возрасте 24 месяцев
Временное ограничение: 24 месяца
Шкалы развития младенцев и малышей Бейли (4-е издание) состоят из 5 субдоменов: шкалы когнитивной, языковой, моторной, социально-эмоциональной и адаптивной поведения. Когнитивные, языковые и двигательные домены включают в себя в общей сложности 264 элемента, каждый из которых оценивается от 0 до 2 (где 0 отсутствует, а 2 соответствует мастерству); области социально-эмоционального и адаптивного поведения оцениваются с помощью анкет для лиц, осуществляющих уход.
24 месяца
Влияние на развитие нервной системы: диагностика церебрального паралича в возрасте 24 месяцев
Временное ограничение: 24 месяца
Количество участников с диагнозом ДЦП
24 месяца
Влияние на развитие нервной системы: классификация церебрального паралича с использованием Расширенной и пересмотренной системы классификации функций общей моторики (GMFCS-E&R) в возрасте 24 месяцев.
Временное ограничение: 24 месяца
GMFCS представляет собой 5-уровневую систему классификации детей и молодых людей с церебральным параличом, где уровень 1 указывает на способность ходить без ограничений, а уровень 5 указывает на использование инвалидной коляски с ручным управлением.
24 месяца
Количество участников с диагнозом легкие, умеренные или тяжелые нарушения зрения и слуха
Временное ограничение: От 1 дня до 24 месяцев
От 1 дня до 24 месяцев
Необходимое количество дней дополнительной нутритивной поддержки
Временное ограничение: От 1 дня до 24 месяцев
От 1 дня до 24 месяцев
Оценка качества жизни в течение первых 24 месяцев жизни
Временное ограничение: От 4 дня до 24 месяцев
Анкета качества жизни будет использоваться для сбора информации об уходе за стареющим ребенком в течение первых 24 месяцев жизни.
От 4 дня до 24 месяцев
Количество участников с клинически значимыми лабораторными нарушениями, событиями, представляющими особый интерес и SAE в 3, 6, 12 и 18 месяцев
Временное ограничение: День с 1 по 3, 6, 12 и 18 месяцев
День с 1 по 3, 6, 12 и 18 месяцев
Возникает возникновение
Временное ограничение: День с 1 по 14 день
Дискретное количество записанных судорог
День с 1 по 14 день
Общее бремя судороги (общее количество минут, измеряемое, измеряемое непрерывной электроэнцефалограммой [ЭЭГ]) во время госпитализации
Временное ограничение: День с 1 по 14 день
День с 1 по 14 день
Электрическая активность аномалия оценка, измеренная ЭЭГ
Временное ограничение: День с 1 по 14 день
День с 1 по 14 день
Влияние на здоровье младенцев и семьи, оцениваемое по шкале связывания от матери и отречения (MIBS)
Временное ограничение: 3 и 12 месяцев
MIBS-это вопросник с 9 пунктами, с общим количеством баллов в диапазоне от 0 до 27. Высокий балл указывает на более слабую связь от матери и отречения.
3 и 12 месяцев
Влияние на здоровье младенцев и семейства, оцениваемое индексом родительского стресса, короткая форма 4-го издания (PSI-4-SF)
Временное ограничение: 3, 12 и 24 месяца
PSI-4-это вопросник из 36 пунктов, посвященный трем доменам: родительский дистресс, дисфункциональное взаимодействие родителей и трудного ребенка, которые объединяются в общую шкалу напряжения. Оценки оцениваются после конверсии в процентные ранги. Оценки, падения в 90 -м или более процентиле, указывают на клинически значимый родительский стресс.
3, 12 и 24 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ФК-параметры RLS-0071 при многократном возрастании доз: Cmax
Временное ограничение: С 1 по 5 день
Наблюдаемая максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) RLS-0071
С 1 по 5 день
ФК-параметры RLS-0071 при многократно возрастающих дозах: Ctrough
Временное ограничение: С 1 по 5 день
Концентрация, наблюдаемая до последующего или окончательного дозирования (Ctrough) RLS-0071
С 1 по 5 день
ФК-параметры RLS-0071 при многократно возрастающих дозах: площадь под кривой
Временное ограничение: С 1 по 5 день
Площадь под кривой (AUC) концентрации RLS-0071 в сыворотке
С 1 по 5 день
Количество участников с диагнозом эпилепсия в течение первых 2 лет жизни
Временное ограничение: От 1 дня до 24 месяцев
От 1 дня до 24 месяцев
Количество участников, нуждающихся в противосудорожных препаратах в течение первых 2 лет жизни
Временное ограничение: От 1 дня до 24 месяцев
От 1 дня до 24 месяцев
Оценка МРТ травмы головного мозга на 4 -й день и 12 -й день для домена травмы белого вещества
Временное ограничение: День 4 и день 12
МРТ -домен МРТ -оценочной травмы включает в себя следующие оценки: кора, мозговое белое вещество, зрительное излучение, мозолистое корпус, точечные поражения белого вещества и паренхимальное кровоизлияние. Максимальный субско белого вещества составляет 21 год, что указывает на обширную двустороннюю травму.
День 4 и день 12
Оценка МРТ травмы головного мозга на 4 -й день и 12 -й день для домена травмы серого вещества
Временное ограничение: День 4 и день 12
МРТ МРТ -оценочный домен в серых веществах включает в себя следующие оценки: таламус, базальные ганглии, заднюю конечность внутренней капсулы, ствол мозга, перироландическая кора и гиппокамп. Максимальный субско белого вещества составляет 23, что указывает на обширные двусторонние травмы.
День 4 и день 12
Требуется количество дней механической вентиляционной поддержки
Временное ограничение: День с 1 по 14 день (или до выписки из больницы, если позже)
Продолжительность до тех пор, пока способность дышать без помощи
День с 1 по 14 день (или до выписки из больницы, если позже)
Количество участников с легочной гипертонией
Временное ограничение: День с 1 до 24 месяцев
День с 1 до 24 месяцев
Количество дней, проведенных в отделении интенсивной терапии новорожденных и количество дней, проведенных в больнице
Временное ограничение: День с 1 по 14 день (или до выписки из больницы, если позже)
День с 1 по 14 день (или до выписки из больницы, если позже)
Тяжесть повреждения реперфузии органов, измеренная с помощью клинических лабораторных оценок: ферменты печени
Временное ограничение: День с 1 по 14 день
День с 1 по 14 день
Тяжесть повреждения реперфузии органов, измеренная с помощью клинических лабораторных оценок: сывороточный креатинин
Временное ограничение: День с 1 по 14 день
День с 1 по 14 день
Тяжесть повреждения реперфузии органов, измеренная с помощью синтетической функции печени
Временное ограничение: День с 1 по 14 день
День с 1 по 14 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ReAlta Life Sciences, Inc.

Соавторы

Premier Research

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 июля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 марта 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RLS-0071-202

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться