免疫療法および化学療法後に進行した進行NSCLC患者におけるパクリタキセル-ベバシズマブ±アテゾリズマブの併用 (ADAPTABLE)
2025年11月14日 更新者：Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique
免疫療法および化学療法後に進行した進行性非扁平上皮 NSCLC 患者におけるパクリタキセル-ベバシズマブ ± アテゾリズマブの併用を評価する非比較無作為化第 II 相試験
これは、非盲検、無作為化、非比較、多施設共同、第 II 相試験であり、化学療法および免疫療法後に進行した NSCLC 患者が無作為に割り付けられ、パクリタキセルとベバシズマブによる治療 (アーム A)、またはパクリタキセルとベバシズマブおよびアテゾリズマブによる治療を受けます。 (アーム B)。
推定 156 人の患者 (アーム A で 52 人、アーム B で 104 人) が約 40 のセンターに登録されます。
患者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または別の中止基準が満たされるまで治療されます。
アーム B の患者については、進行を超えたアテゾリズマブの継続は、治験責任医師の裁量により、継続的な臨床的利益の証拠がある場合に許可されます。
帰無仮説は、Arm B の 6 か月以内の無増悪生存率 ≤ 50% であり、さらなる研究を正当化するほど十分に臨床的に意味がないと考えられます。
対立仮説は、Arm B の患者の 66% 以上が 6 か月で無増悪生存期間を達成するというものです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
156
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amiens、フランス
- CHU Amiens
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Angers、フランス、49033
- CHU d'Angers
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Avignon、フランス
- CH Avignon
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Bayonne、フランス
- CH Côte Basque
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Besançon、フランス、25030
- CHU Besançon - Hôpital J. MINJOZ
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Bordeaux、フランス
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
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Boulogne、フランス、92104
- Hôpital APHP Ambroise Paré
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Caen、フランス、14000
- CHU côte de Nacre
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Cholet、フランス
- Ch Cholet
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Clermont-Ferrand、フランス
- Chu Gabriel Montpied
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Colmar、フランス
- CH Pasteur
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Créteil、フランス
- Centre Hospitalier Intercommunal Créteil CHIC
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Dijon、フランス、21079
- Centre Georges-François Leclerc
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Dijon、フランス
- CHU Dijon
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Grenoble、フランス、38043
- Chu Grenoble
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La Roche-sur-Yon、フランス
- CHD Vendée
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Le Chesnay、フランス
- CH Versailles
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Le Mans、フランス
- CH Le Mans
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Lille、フランス
- CHU Lille
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Limoges、フランス、87042
- CHU Limoges
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Lyon、フランス、69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille、フランス、13273
- Institut Paoli Calmettes
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Marseille、フランス
- Hopital Europeen
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Marseille、フランス
- APHM Hôpital Nord
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Metz、フランス
- Hôpitaux Privés de Metz Robert Schuman
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Mulhouse、フランス、68070
- GHR Mulhouse et Sud Alsace GHRMSA
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Orléans、フランス
- CHR Orléans
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Paris、フランス、75970
- Hôpital Tenon
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Paris、フランス、75877
- Hôpital Bichat
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Paris、フランス
- Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph GHPSJ
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Pau、フランス
- CH Pau
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Pessac、フランス
- CHU Bordeaux Haut-Leveque
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Pierre-Bénite、フランス
- Hospices Civils de Lyon - URCOT
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Poitiers、フランス
- CHU Poitiers
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Pringy、フランス
- CH Annecy Genevois
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Rouen、フランス、76031
- CHU Rouen
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Saint-Etienne、フランス
- CHU Saint Etienne
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Saint-Herblain、フランス
- Institut de Cancerologie de l'Ouest ICO
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Strasbourg、フランス、67091
- Nouvel Hôpital Civil - Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
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Toulon、フランス、83800
- HIA Sainte-Anne
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Toulouse、フランス、31059
- CHU Toulouse
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Tours、フランス
- CHU Tours
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Valenciennes、フランス
- Clinique Teissier
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Villefranche-sur-Saône、フランス、69655
- CH Villefranche Nord Ouest
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
患者は、規制および施設のガイドラインに従って、IRB / IEC承認の書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入している必要があります。 これは、通常の患者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります。
患者は、予定された訪問、治療スケジュール、および臨床検査に進んで従うことができなければなりません。
- 18歳以上の男性または女性。
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
組織学的または細胞学的に記録された局所進行切除不能NSCLC（すなわち、 ステージ IIIB/IIIC は根治的化学放射線療法に適格でない) または転移性 NSCLC (すなわち ステージ IV) (Union Internationale Contre le Cancer/American Joint Committee on Cancer [UICC/AJCC] 病期分類システムの第 8 版による) 非扁平上皮組織型。
注: 混合組織型の腫瘍を有する患者は、主要な組織学的構成要素に基づいて、非扁平上皮または扁平上皮に分類する必要があります。
- -免疫療法（抗PD-1抗体または抗PD-L1抗体）およびプラチナベースの化学療法のダブレットによる治療後に進行している患者は、同時または連続して投与されます
- -ベバシズマブに対する禁忌のない患者。
治験責任医師は、患者が十分な腫瘍組織を利用できることを登録前に確認する必要があります。 腫瘍生検は、分子分析に活用できるはずです。
注：患者が転移性疾患と診断された後に採取された腫瘍組織が好ましい。
腫瘍組織サンプルは、以前に照射した場所からのものであってはなりません。 腫瘍サンプルは、分析可能な組織の 1 つのブロックまたは少なくとも 10 の染色されていないスライドでなければなりません。
保存組織が不十分であるか利用できない場合でも、患者は IFCT との協議の上、適格である可能性があります。
- すべての患者は、RECIST v1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な標的病変を持っている必要があります。 以前に照射された病変は、放射線照射後にその部位で疾患の進行が明確に記録されており、以前に照射された病変が測定可能な疾患の唯一の部位ではない場合にのみ、測定可能な疾患と見なすことができます。
- -平均余命は12週間以上
-次の臨床検査結果によって定義される適切な血液学的および末端器官機能：
- ANC ≥ 1500 細胞/μL (C1D1 の前の 14 日以内に顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし)。
- 白血球数≧2500/μL。
- リンパ球数≧500/μL。
- -血小板数が100,000 / µL以上（C1D1の14日前まで輸血なし）。
- -ヘモグロビン≥9.0 g / dL（患者は、地域の標準治療に従って輸血または赤血球造血治療を受けることができます）。
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。
- -既知のギルバート病または肝転移を有する患者 血清ビリルビンレベル≤3 x ULN 登録される場合があります。
- AST および ALT ≤ 3 x ULN、次の例外を除く: 肝転移が記録されている患者: AST および ALT ≤ 5 x ULN; ALP ≤ 2.5 x ULN;または骨転移が記録されている患者：ALP ≤ 5 x ULN。
- 血清アルブミン≧2.5g/dL。
- LDH≦3×ULN。
- -aPTT または PTT および PT または INR ≤ 1.5 x ULN。 これは、抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。 治療的抗凝固療法を受けている患者は、C1D1 の少なくとも 1 週間前から安定した用量を使用する必要があります。
- -測定または計算されたクレアチニンクリアランス≥50 mL / min ローカル標準メソッドを使用して計算。
- 脱毛症や白斑などの安全上のリスクとは見なされない毒性を除き、以前の治療に関連するすべての毒性から、許容可能なベースライン状態、または NCI CTCAE v5.0 グレード 0 または 1 まで回復しました。
- 出産の可能性のある女性（卵管結紮を受けた女性を含む）の場合、C1D1の14日前までに血清妊娠検査を実施し、陰性であることを記録する必要があります。
- 出産の可能性のある女性は禁欲を維持する（異性間性交を控える）か、治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも6か月間、失敗率が1年あたり1％未満の避妊法を使用する必要があります。 この期間、女性は卵子提供を控えなければなりません。 女性は、初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月以上続いている）、外科的不妊手術（卵巣または子宮の摘出）を受けていない場合、出産の可能性があると見なされます。 ）。 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例としては、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬の確立された適切な使用、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具が挙げられます。 ホルモン避妊法は、バリア法と殺精子剤によって補完する必要があります。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、徴候熱、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
- 出産の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーを持つ男性は、胚の露出を避けるために、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも6か月間、禁欲を維持するかコンドームを使用する必要があります。 男性は、この同じ時期に精子を提供することを控えなければなりません。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、徴候熱、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
- 参加者は国民健康保険に加入しています。
除外基準:
- -次のいずれかの記録がある非扁平上皮癌の患者: EGFR 変異、ALK 融合癌遺伝子、ROS1 再構成、RET/NTRK 融合。
- -NSCLCの第一選択化学療法と組み合わせたベバシズマブによって以前に治療された患者。
- -タキサン（ドセタキセル、パクリタキセル）による以前の治療を受けた患者。 周術期のタキサンによる以前の治療を受けた患者、または放射線療法に関連した治療を受けた患者は、治療が6か月以上中止されている場合に適格です。
- 症候性の脳転移、軟髄膜疾患、またはその他の活動性 CNS 転移のある患者は適格ではありません。 注：以前に治療済みまたは未治療の脳転移のある患者は、安定していれば参加できます（例： 研究治療の最初の投与前の少なくとも28日間のX線画像による進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻った）。 患者には、脳転移または中枢神経系浮腫の新規または拡大の証拠があってはなりません。 -患者は、ステロイドの使用を中止している必要があります（1日あたりのプレドニゾン相当量> 10 mg） 研究治療の最初の投与の少なくとも7日前。
- -手術または放射線で決定的に治療されていない脊髄圧迫、または以前に診断および治療された脊髄圧迫で、スクリーニング前の2週間以上疾患が臨床的に安定しているという証拠はありません。
- -無作為化前の3年以内のNSCLC以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるもの、または予想される治癒的結果で治療されたものを除くがん、非浸潤性乳管がん、またはステージ I の子宮がん）。
- 研究またはフォローアップ手順を遵守できない。
- 妊娠中、授乳中、または授乳中の女性。
- -研究治療の開始前4週間以内の重度の感染症（活動性結核を含む）。これには、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
- -無作為化前の2週間以内に経口またはIV抗生物質（抗真菌薬を含む）を投与されました。 -予防的抗生物質を受けている患者（例：尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の増悪の予防のため）は適格です。
- -無作為化前の4週間以内の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測。
- 現地語（フランス語）が理解できない。
- 治験薬の使用を禁忌とする、結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を高リスクにさらす可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見治療の合併症。
- -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴。
- -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症またはアレルギー。
-以下の例外を除いて、自己免疫疾患の活動性または病歴：
- 自己免疫関連甲状腺機能低下症の既往歴があり、安定した用量の甲状腺補充ホルモンを服用している患者は、IFCT との協議後にこの研究に適格である可能性があります。
- 安定したインスリンレジメンで制御された 1 型糖尿病の患者は、IFCT との協議後にこの研究に適格である可能性があります。
湿疹、乾癬、慢性単純性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者 (例: 乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次の条件を満たす場合に許可されます。
- 発疹は、体表面積 (BSA) の 10% 未満をカバーする必要があります。
- 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です。
- 過去 12 か月以内に、PUVA（ソラレンと紫外線 A 放射線）、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または強力なステロイドまたは経口ステロイドのいずれかによる治療を必要とする基礎疾患の急性増悪はありません。
- -以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植。
- -特発性肺線維症（肺炎を含む）、組織化肺炎（すなわち、 閉塞性細気管支炎、原因不明の器質化肺炎）、薬物誘発性肺炎、特発性肺炎、またはスクリーニング時の胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンでの活動性肺炎の証拠。 -放射線分野における放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています。
- -HIVまたは既知のAIDSの陽性検査の既知の病歴があり、過去4週間効果的な抗レトロウイルス療法（ART）を受けておらず、CD4 + T細胞数に関係なく、HIVウイルス量が200コピー/ mLを超える患者。
- -血清学的検査による既知の急性ウイルス性B型またはC型肝炎（HBV、HBC）の患者。 -治癒したウイルス性肝炎の血清学的後遺症のある患者は適格です。
- -試験治療の開始前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または試験中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される。 インフルエンザの予防接種は、インフルエンザの季節にのみ接種してください。 -患者は、登録前の4週間以内または研究中の任意の時点で、生の弱毒化インフルエンザワクチンを受けてはなりません。最後の研究治療から5か月間。
- -全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬による治療（プレドニゾン> 10 mg /日、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない）無作為化の2週間以内の因子[TNF-α]アンタゴニスト。 急性の低用量の全身性免疫抑制薬（吐き気に対するデキサメタゾンの1回投与など）を受けた患者は、IFCTとの協議後にこの研究に適格である可能性があります。 吸入コルチコステロイドの使用は許可されています。 ミネラルコルチコイドの使用（例： フルドロコルチゾン）は、起立性低血圧の患者には許可されます。 副腎不全に対するコルチコステロイドの生理学的用量は、IFCT との協議後に許可される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：アーム A: パクリタキセル + ベバシズマブ
ベバシズマブ 15 mg/kg およびパクリタキセル 200 mg/m² を 3 週間ごとに進行するまで静脈内投与。
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パクリタキセル 200 mg/m² 3 週間ごと
ベバシズマブ 15 mg/kg を 3 週間ごと
他の名前：
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実験的：アーム B: パクリタキセル + ベバシズマブ + アテゾリズマブ
アテゾリズマブ 1200 mg、ベバシズマブ 15 mg/kg およびパクリタキセル 200 mg/m² を進行まで 3 週間ごとに静脈内投与。
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3週間ごとに1200mg
他の名前：
パクリタキセル 200 mg/m² 3 週間ごと
ベバシズマブ 15 mg/kg を 3 週間ごと
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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独立したレビュアーによって決定された6か月での無増悪生存期間
時間枠：無作為化後6ヶ月
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PFS は、無作為化の日から、独立した審査によって決定された最初の記録された進行日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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無作為化後6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪サバイバル
時間枠：進行時、平均15か月後。
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PFS は、無作為化の日から、治験責任医師が決定した記録された進行の最初の日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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進行時、平均15か月後。
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客観的回答率
時間枠：進行時、平均15か月後。
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ORR は、RECIST v1.1 に基づく X 線疾患評価の治験責任医師のレビューによって決定される、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全体奏効を達成した患者の割合として定義されます。
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進行時、平均15か月後。
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全生存
時間枠：約39ヶ月
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OS は、包含日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
分析の締め切り日までに死亡が観察されなかった場合、OSは最後の連絡の日に検閲されます。
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約39ヶ月
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決定的な健康関連の生活の質のスコアが低下するまでの時間
時間枠：入学からスコア低下まで平均15ヶ月。
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決定的な健康関連の生活の質スコアの低下までの時間は、EORTC Core Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) を使用して分析されます。
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入学からスコア低下まで平均15ヶ月。
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有害事象の発生率、性質、および重症度
時間枠：インフォームド コンセントの時点から治療期間を経て、研究治療の最終投与後 30 日まで (平均 15 か月)]
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 (NCI CTCAE v5.0) に従って等級付けされています。
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インフォームド コンセントの時点から治療期間を経て、研究治療の最終投与後 30 日まで (平均 15 か月)]
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全体的な健康状態
時間枠：進行時、平均15か月後。
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全体的な健康状態も、EuroQol 5 次元 5 レベル (EQ-5D-5L) アンケートを使用して評価されます。
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進行時、平均15か月後。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Arnaud SCHERPEREEL, Pr、Institut Cœur Poumon CHU de Lille
- 主任研究者：Etienne GIROUX-LEPRIEUR, Pr、Pulmonology & Thoracic Oncology Department APHP - Hôpital Ambroise Paré
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年4月26日
一次修了 (実際)
2025年6月2日
研究の完了 (推定)
2026年6月1日
試験登録日
最初に提出
2023年2月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年3月10日
最初の投稿 (実際)
2023年3月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年11月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月14日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IFCT-2201
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この記事で報告された結果の基礎となる個々の参加者データ、研究プロトコル、統計解析計画は、出版直後から3年間、非識別化後に利用可能になります。
方法論的に適切な提案を目的とする研究者は、提案をcontact@ifct.frに送信してください。
データにアクセスするには、データ要求者はフランス胸部協力グループによる承認が必要なデータアクセス契約に署名する必要があります。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。