Paklitakseli-bevasitsumabi ± atetsolitsumabi yhdistelmä potilailla, joilla on pitkälle edennyt NSCLC, joka etenee immunoterapian ja kemoterapian jälkeen (ADAPTABLE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden on oltava allekirjoittaneet ja päivättävät IRB/IEC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säännösten ja laitosten ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia potilaan hoitoa.

   Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua ja laboratoriotutkimuksia.

2. Mies tai nainen vähintään 18-vuotias.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.

4. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton NSCLC (ts. vaihe IIIB/IIIC, joka ei sovellu lopulliseen kemosädehoitoon) tai metastaattinen NSCLC (ts. Vaihe IV) (Union Internationale Contre le Cancer/American Joint Committee on Cancer [UICC/AJCC] staging systemin 8. painoksen mukaan) ei-squamous histologia.

   Huomautus: potilaat, joilla on sekahistologisia kasvaimia, on luokiteltava ei-squamousiksi tai levyepiteelimäisiksi pääasiallisen histologisen komponentin perusteella.

5. Potilaat, jotka etenevät immunoterapian (anti-PD-1 tai anti-PD-L1 Ab) ja platinapohjaisen kemoterapian kaksoishoidon jälkeen, annettuna samanaikaisesti tai peräkkäin
6. Potilaat, joilla ei ole vasta-aiheita bevasitsumabille.

7. Tutkijan on vahvistettava ennen tutkimusta, että potilaalla on käytettävissä riittävästi kasvainkudosta. Kasvainbiopsiaa tulisi hyödyntää molekyylianalyysissä.

   Huomautus: Kasvainkudos, joka on kerätty sen jälkeen, kun potilaalla on diagnosoitu metastaattinen sairaus, on edullinen.

   Kasvainkudosnäyte ei saa olla aiemmin säteilytetyistä paikoista. Kasvainnäytteen on oltava yksi lohko tai vähintään 10 värjäämätöntä objektilasia analysoitavaa kudosta.

   Jos arkistokudosta ei ole riittävästi tai sitä ei ole saatavilla, potilas voi silti olla kelvollinen keskusteltuaan IFCT:n kanssa.

8. Kaikilla potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST v1.1:n mukaisesti. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita voidaan pitää mitattavissa olevina taudeina vain, jos taudin eteneminen on yksiselitteisesti dokumentoitu kyseisessä paikassa, koska säteily ja aiemmin säteilytetty vaurio ei ole ainoa mitattavissa oleva sairauskohta.
9. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa

10. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavien laboratoriotestitulosten perusteella:

    • ANC ≥ 1500 solua/µL (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää 14 päivän sisällä ennen C1D1:tä).
    • Valkosolujen määrä ≥ 2500/µL.
    • Lymfosyyttien määrä ≥ 500/µL.
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/µL (ilman verensiirtoa 14 päivän sisällä ennen C1D1:tä).
    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (potilaille voidaan antaa verensiirto tai he voivat saada erytropoieettista hoitoa paikallisen hoitostandardin mukaisesti).
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
    • Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti tai maksametastaasi ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 x ULN.
    • AST ja ALAT ≤ 3 x ULN, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: potilaat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja: ASAT ja ALAT ≤ 5 x ULN; ALP < 2,5 x ULN; tai potilaat, joilla on dokumentoituja luumetastaaseja: ALP ≤ 5 x ULN.
    • Seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl.
    • LDH ≤ 3 x ULN.
    • aPTT tai PTT ja PT tai INR ≤ 1,5 x ULN. Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota. Potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota, tulee olla vakaalla annoksella vähintään 1 viikon ajan ennen C1D1:tä.
11. Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min laskettuna paikallisella standardimenetelmällä.
12. Toipui kaikista aikaisempaan hoitoon liittyvistä toksisuuksista, hyväksyttävään lähtötilanteeseen tai NCI CTCAE v5.0:n luokkaan 0 tai 1, lukuun ottamatta toksisuuksia, joita ei pidetä turvallisuusriskinä, kuten hiustenlähtö tai vitiligo.
13. Hedelmällisessä iässä oleville naisille (mukaan lukien naiset, joilla on munanjohdinsidonta) on suoritettava seerumin raskaustesti, joka on dokumentoitava negatiiviseksi 14 päivän kuluessa ennen C1D1:tä.
14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on pysyttävä pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käytettävä ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Naisten on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja tänä aikana. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥ 12 kuukautta yhtäjaksoista kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen tai kohtun poisto) ). Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, ovulaatiota estävien hormonaalisten ehkäisyvälineiden vakiintunut oikea käyttö, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet. Hormonaalisia ehkäisymenetelmiä on täydennettävä estemenetelmällä ja spermisidillä. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, symptotermiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
15. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso tai raskaana olevat naispuoliset kumppanit, on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen alkion paljastamisen välttämiseksi. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, symptotermiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
16. Osallistujalla on kansallinen sairausvakuutus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on muu kuin levyepiteelisyöpä, joilla on dokumentaatiota jostakin seuraavista: EGFR-mutaatio, ALK-fuusion onkogeeni, ROS1-uudelleenjärjestely, RET/NTRK-fuusiot.
2. Potilaat, joita aiemmin on hoidettu bevasitsumabilla yhdistettynä ensimmäisen linjan kemoterapiaan NSCLC:hen.
3. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin taksaanihoitoa (docetakseli, paklitakseli). Potilas, joka on aiemmin saanut perioperatiivista taksaanihoitoa tai yhdistettynä sädehoitoon, on kelvollinen, jos hoito on keskeytetty yli 6 kuukaudeksi.
4. Potilaat, joilla on oireinen aivometastaasi, leptomeningeaalinen sairaus tai muita aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät ole kelvollisia. Huomautus: potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja tai hoitamattomia aivometastaaseja, voivat osallistua, mikäli he ovat stabiileja (esim. ilman merkkejä etenemisestä röntgenkuvauksella vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle). Potilailla ei saa olla merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista tai keskushermoston turvotuksesta. Potilaiden on lopetettava steroidien käyttö (annoksella > 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
5. Selkäytimen kompressio, jota ei ole lopullisesti hoidettu leikkauksella tai säteilyllä, tai aiemmin diagnosoitu ja hoidettu selkäytimen kompressio ilman näyttöä siitä, että sairaus on ollut kliinisesti stabiili ≥ 2 viikkoa ennen seulontaa.
6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin NSCLC 3 vuoden aikana ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta niitä, joilla on vähäinen etäpesäkkeiden tai kuoleman riski tai jotka on hoidettu odotetulla parantavalla tuloksella (kuten riittävästi hoidettu in situ kohdunkaulansyöpä, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä syöpä, duktaalinen karsinooma in situ tai vaiheen I kohdun syöpä).
7. Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- tai seurantamenettelyjä.
8. Raskaana oleville, imettäville tai imettäville naisille.
9. Vakavat infektiot (mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi) 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
10. Sai oraalisia tai suonensisäisiä antibiootteja (mukaan lukien sienilääkkeet) 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen ehkäisyyn), ovat kelvollisia.
11. Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana.
12. Kyvyttömyys ymmärtää paikallista kieltä (ranska).
13. Mikä tahansa sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaalle suuren riskin hoidon komplikaatioita.
14. Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
15. Tunnettu yliherkkyys tai allergia kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle.

16. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus seuraavin poikkeuksin:

    • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen IFCT:n kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen.
    • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat stabiilia insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen IFCT:n kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen.

    • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaat suljetaan pois) ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

      • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA).
      • Sairaus on hyvin hallinnassa lähtötilanteessa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia steroideja.
      • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisen 12 kuukauden aikana, mikä vaatisi hoitoa joko PUVA:lla (psoraleeni ja ultravioletti A-säteily), metotreksaatilla, retinoideilla, biologisilla aineilla, suun kautta otetuilla kalsineuriinin estäjillä tai voimakkailla tai oraalisilla steroideilla.
17. Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto.
18. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien keuhkotulehdus), organisoituva keuhkokuume (ts. obliterans keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttö aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT) seulonnassa. Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
19. Potilaat, joilla on tiedossa positiivinen HIV-testi tai AIDS ja jotka eivät ole saaneet tehokasta antiretroviraalista hoitoa (ART) viimeisten 4 viikon aikana ja joiden HIV-viruskuorma on > 200 kopiota/ml CD4+ T-solujen määrästä riippumatta.
20. Potilaat, joilla on serologisten testien mukaan akuutti virushepatiitti B tai C (HBV, HBC). Potilaat, joilla on parantuneen virushepatiitin serologisia seurauksia, ovat kelvollisia.
21. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai oletetaan, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana. Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana. Potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta neljään viikkoon ennen ilmoittautumista tai missään vaiheessa tutkimuksen aikana eikä 5 kuukauteen viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
22. Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni > 10 mg/vrk, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja tuumorinekroositekijä [TNF-α]-antagonistit) 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen IFCT:n kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen. Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö on sallittua. Mineralokortikoidien käyttö (esim. fludrokortisoni) on sallittu potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio. Lisämunuaisen vajaatoiminnan fysiologiset annokset kortikosteroideja voidaan sallia IFCT:n kanssa käydyn keskustelun jälkeen.