면역요법 및 화학요법 후 진행된 진행 NSCLC 환자에서 파클리탁셀-베바시주맙 ± 아테졸리주맙의 병용 (ADAPTABLE)

포함 기준:

1. 환자는 규제 및 기관 지침에 따라 IRB/IEC 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이것은 정상적인 환자 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 얻어야 합니다.

   환자는 예정된 방문, 치료 일정 및 실험실 검사를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

2. 18세 이상의 남성 또는 여성.
3. ECOG 수행 상태 0 또는 1.

4. 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 국소 진행성 절제 불가능한 NSCLC(즉, 최종 화학 방사선 요법에 적합하지 않은 병기 IIIB/IIIC) 또는 전이성 NSCLC(즉, 4기) (Union Internationale Contre le Cancer/American Joint Committee on Cancer[UICC/AJCC] 병기 결정 시스템 제8판에 따름) 비편평 조직학.

   참고: 혼합 조직학적 종양이 있는 환자는 주요 조직학적 구성 요소에 따라 비편평 또는 편평으로 분류되어야 합니다.

5. 면역요법(항-PD-1 또는 항-PD-L1 Ab) 및 백금 기반 화학 요법의 이중 요법으로 동시에 또는 순차적으로 치료를 받은 후 진행 중인 환자
6. 베바시주맙에 대한 금기 사항이 없는 환자.

7. 연구자는 등록 전에 환자가 이용 가능한 적절한 종양 조직을 가지고 있는지 확인해야 합니다. 종양 생검은 분자 분석에 이용 가능해야 합니다.

   참고: 환자가 전이성 질환으로 진단된 후 수집된 종양 조직이 선호됩니다.

   종양 조직 샘플은 이전에 방사된 위치에서 나온 것이 아니어야 합니다. 종양 샘플은 분석 가능한 조직의 1블록 또는 염색되지 않은 슬라이드 10개 이상이어야 합니다.

   보관 조직이 불충분하거나 사용할 수 없는 경우 환자는 IFCT와 논의할 때 여전히 자격이 있을 수 있습니다.

8. 모든 환자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 이전에 방사선 조사된 병변은 방사선 조사 이후 해당 부위에서 질병 진행이 명백하게 문서화되고 이전에 방사선 조사된 병변이 측정 가능한 질병의 유일한 부위가 아닌 경우에만 측정 가능한 질병으로 간주될 수 있습니다.
9. 기대 수명 ≥ 12주

10. 다음 실험실 테스트 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:

    • ANC ≥ 1500 cells/µL(C1D1 이전 14일 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음).
    • WBC 수 ≥ 2500/µL.
    • 림프구 수 ≥ 500/µL.
    • 혈소판 수 ≥ 100,000/µL(C1D1 이전 14일 이내에 수혈하지 않음).
    • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(환자는 현지 표준 치료에 따라 수혈을 받거나 적혈구 생성 치료를 받을 수 있음).
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN).
    • 혈청 빌리루빈 수치가 ULN의 3배 이하인 알려진 길버트병 또는 간 전이가 있는 환자가 등록될 수 있습니다.
    • AST 및 ALT ≤ 3 x ULN, 다음 예외: 문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및 ALT ≤ 5 x ULN; ALP ≤ 2.5 x ULN; 또는 기록된 뼈 전이가 있는 환자: ALP ≤ 5 x ULN.
    • 혈청 알부민 ≥ 2.5g/dL.
    • LDH ≤ 3 x ULN.
    • aPTT 또는 PTT 및 PT 또는 INR ≤ 1.5 x ULN. 이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제를 투여받는 환자는 C1D1 투여 전 최소 1주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
11. 현지 표준 방법을 사용하여 계산된 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분.
12. 탈모 또는 백반증과 같이 안전 위험으로 간주되지 않는 독성을 제외하고 이전 치료와 관련된 모든 독성에서 허용 가능한 기준 상태 또는 NCI CTCAE v5.0 등급 0 또는 1로 회복되었습니다.
13. 가임 여성(난관 결찰을 받은 여성 포함)의 경우 혈청 임신 검사를 수행하고 C1D1 발생 전 14일 이내에 음성으로 기록해야 합니다.
14. 가임 여성은 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 금욕을 유지하거나(이성애 성교를 자제) 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용해야 합니다. 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가야 합니다. 여성은 초경 후이고, 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(≥ 12개월 동안 폐경 이외의 확인된 원인이 없는 연속적인 무월경) 불임 수술(난소 또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. ). 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법의 확립된 적절한 사용, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다. 호르몬 피임법은 장벽 피임법과 살정제로 보완해야 합니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 연구 기간 및 환자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
15. 가임 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너가 있는 남성은 배아 노출을 피하기 위해 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다. 남성은 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 연구 기간 및 환자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
16. 가입자는 국민 건강 보험에 가입되어 있습니다.

제외 기준:

1. EGFR 돌연변이, ALK 융합 발암유전자, ROS1 재배열, RET/NTRK 융합 중 하나에 대한 기록이 있는 비편평 암종 환자.
2. 이전에 NSCLC에 대한 1차 화학요법과 병용한 베바시주맙으로 치료받은 환자.
3. 이전에 탁산(도세탁셀, 파클리탁셀) 치료를 받은 환자. 이전에 수술 전후 탁산 또는 방사선 요법과 관련하여 치료를 받은 적이 있는 환자는 치료가 6개월 이상 중단된 경우 자격이 있습니다.
4. 증상이 있는 뇌 전이, 연수막 질환 또는 기타 활성 CNS 전이가 있는 환자는 자격이 없습니다. 참고: 이전에 치료를 받았거나 치료받지 않은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적인 경우(예: 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 28일 동안 방사선 촬영에 의한 진행의 증거가 없고 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴). 환자는 새로운 또는 확대된 뇌 전이 또는 CNS 부종의 증거가 없어야 합니다. 환자는 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 7일 전에 스테로이드(1일 프레드니손 등가 용량 > 10mg)의 사용을 중단해야 합니다.
5. 수술이나 방사선으로 확실하게 치료되지 않은 척수 압박, 또는 스크리닝 전 ≥ 2주 동안 질병이 임상적으로 안정적이라는 증거 없이 이전에 진단되고 치료된 척수 압박.
6. 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 수준이거나 치료 결과가 예상되는 경우를 제외하고 무작위 배정 전 3년 이내에 NSCLC 이외의 악성 종양(예: 제자리 자궁경부암, 기저 또는 편평 세포 피부암, 국소 전립선암) 암, 유관 상피내 암종 또는 I기 자궁암).
7. 연구 또는 후속 절차를 준수할 수 없음.
8. 임신, 수유 또는 모유 수유 중인 여성.
9. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 제한되지 않는 연구 치료 개시 전 4주 이내에 중증 감염(활동성 결핵 포함).
10. 무작위 배정 전 2주 이내에 경구 또는 IV 항생제(항진균제 포함)를 투여받았습니다. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화 예방)를 투여받는 환자가 적합합니다.
11. 무작위 배정 전 4주 이내의 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
12. 현지 언어(프랑스어)를 이해하지 못함.
13. 연구 약물의 사용을 금하고, 결과 해석에 영향을 미칠 수 있거나, 환자를 고위험 상태에 놓이게 할 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견 치료 합병증.
14. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력.
15. 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제형의 모든 성분에 대해 알려진 과민성 또는 알레르기.

16. 다음을 제외하고 자가면역 질환의 활성 또는 병력:

    • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자는 IFCT와의 논의 후 이 연구에 적합할 수 있습니다.
    • 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 당뇨병 환자는 IFCT와의 논의 후 이 연구에 적격할 수 있습니다.

    • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자는 제외)는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

      • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
      • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 낮은 효능의 국소 스테로이드만 필요합니다.
      • 지난 12개월 동안 PUVA(소라렌 + 자외선 A 방사선), 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 스테로이드로 치료를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 없었습니다.
17. 이전 동종이계 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식.
18. 특발성 폐 섬유증(폐렴 포함), 편성 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠재성 조직화 폐렴), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴, 또는 스크리닝 시 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
19. 지난 4주 동안 효과적인 항레트로바이러스 요법(ART)을 받지 않았으며 CD4+ T 세포 수에 관계없이 HIV 바이러스 부하가 >200 copies/mL인 HIV 또는 알려진 AIDS에 대한 양성 테스트의 알려진 이력이 있는 환자.
20. 혈청학적 검사에 따라 알려진 급성 바이러스성 B형 또는 C형 간염(HBV, HBC) 환자. 완치된 바이러스성 간염의 혈청학적 후유증이 있는 환자가 대상입니다.
21. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 동안 필요할 것으로 예상되는 경우. 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절에만 맞아야 합니다. 환자는 등록 전 4주 이내 또는 연구 기간 중 언제든지 그리고 마지막 연구 치료 후 5개월 동안 약독화 생백신을 투여받지 않아야 합니다.
22. 무작위화 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손 > 10mg/일, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 종양 괴사 인자[TNF-α] 길항제를 포함하나 이에 제한되지 않음)를 사용한 치료. 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여)를 받은 환자는 IFCT와의 논의 후 이 연구에 적합할 수 있습니다. 흡입용 코르티코스테로이드의 사용은 허용됩니다. 미네랄로코르티코이드(예: fludrocortisone)은 기립성 저혈압 환자에게 허용됩니다. 부신 기능 부전을 위한 코르티코스테로이드의 생리적 용량은 IFCT와 논의한 후 허용될 수 있습니다.